Effekt- och säkerhetsstudie av nitazoxanid (NTX) vid behandling av patienter med SARS-CoV-2 virusinfektion (COVID-19)

Den snabba spridningen av covid-19 har överväldigat folkhälsosystemets kapacitet i stora länder på grund av det stora antalet kritiskt sjuka patienter och allvarligt drabbade patienter som behöver intensivvård.

Att minska virusmängden, tillsammans med andra epidemiologiska åtgärder, inklusive social isolering och karantän, kan i det långa loppet avsevärt minska R0 (Basic Reproductive Rhythm) av infektion.

Hittills finns det i vårt land inga specifika antivirala behandlingar godkända av tillsynsmyndigheterna för COVID-19, och inga vacciner finns hittills. Symtomatisk och stödjande behandling har varit den huvudsakliga interventionen för patienter med måttlig till svår infektion.

Bristen på ett läkemedel med en påvisad solid antiviral effekt motiverar behovet av att utforska nya terapeutiska alternativ mot SARS-CoV-2 / COVID-19.

Nitazoxanid är en allmänt använd tiazolid, godkänd av FDA och ANMAT (argentinsk läkemedelsmyndighet) som ett antiprotozomedel, med mycket goda säkerhetsresultat för en mängd olika indikationer. NTX har visat sig ha omfattande antiviral aktivitet mot bland annat animaliska och mänskliga coronavirus. Det uppvisar faktiskt in vitro-aktivitet mot MERS-CoV och andra koronavirus, inklusive SARS-CoV-2, där det hämmar uttrycket av viralt protein N. En annan föreslagen antiviral mekanism för Nitazoxanid involverar PKR- och eIF2α-fosforylering och utarmningen av ATP-känsliga intracellulära kalciumavlagringar i infekterade celler, vilket inducerar kronisk subletal stress av det endoplasmatiska retikulumet och försämrar glykosyleringen av det strukturella proteinet.

Exponering i kliniska prövningar inkluderade en specifik erfarenhet av patienter med okomplicerad influensaliknande sjukdom, där läkemedlet bidrog till att minska medeltiden för symtomlindring.

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NTX (1 000 mg/3 gånger per dag plus standardbehandling i 14 dagar hos manliga och kvinnliga patienter (≥ 18 år och <60 år) med COVID-19-infektion, med mild symtom, jämfört med en kontrollgrupp som behandlades med placebo. Den föreslagna studiedosen av Nitazoxanid 1 000 mg/3 gånger per dag (var 8:e timme) under 14 dagar kan ändras om patienter upplever betydande biverkningar i mag-tarmkanalen. I dessa fall kan dosen sänkas till en (1) 500 mg tablett var 6:e ​​timme (2 000 mg/dag). Nitazoxanid har även administrerats i andra studier upp till 4 g dagligen utan signifikanta biverkningar eller förändringar i EKG eller andra laboratorievärden.

Den föreslagna behandlingsregimen förväntas minska sjukdomens svårighetsgrad genom att tidigare utrota virusmängden hos NTX-behandlade patienter jämfört med placebobehandlade patienter, och på så sätt förhindra dysregleringen av det medfödda immunsystemet som orsakas av virusinfektionen och modifiera den höga dödligheten hos äldre /utsatta befolkningsgrupper. Tidig virusnegativisering eller minskning av virusmängden kan potentiellt minska symtomens svårighetsgrad, så småningom förhindra en riskfylld kollaps av hälso- och sjukvårdssystemet och säkerställa en mer kontrollerad reaktion på sjukdomen.

På grund av dess kända antivirala och säkerhetsprofiler, och det faktum att det kan administreras oralt till både vuxna och barn, samt dess snabba tillgänglighet och överkomliga priser, framstår Nitazoxanid som ett intressant alternativ för en sådan situation.

Statistisk analys: 1-tailed statistisk test, med ett 25 % α-värde (eller typ I-fel) (p-värde <0,025) och en effekt (typ II-fel, eller β-värde) på 0,20 (power of 80%) för överlägsenhet av interventionsarmen över kontrollarmen. Alla statistiska analyser kommer att utföras med STATA, version 14.0.