Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af nitazoxanid (NTX) i behandlingen af ​​patienter med SARS-CoV-2 virusinfektion (COVID-19)

Den hurtige spredning af COVID-19 har overvældet det offentlige sundhedssystems muligheder i de store lande på grund af det store antal kritisk syge patienter og alvorligt ramte patienter, der har behov for intensiv behandling.

Reduktion af virusmængden sammen med andre epidemiologiske tiltag, herunder social isolation og karantæne, kan på længere sigt reducere R0 (Basic Reproductive Rhythm) af infektion betydeligt.

Til dato er der i vores land ingen specifikke antivirale behandlinger godkendt af de regulerende myndigheder for COVID-19, og der findes indtil videre ingen vacciner. Symptomatisk og understøttende behandling har været den vigtigste intervention for patienter med moderat til svær infektion.

Manglen på et lægemiddel med en påvist solid antiviral effekt berettiger behovet for at udforske nye terapeutiske muligheder mod SARS-CoV-2/COVID-19.

Nitazoxanid er et udbredt thiazolid, godkendt af FDA og ANMAT (argentinsk lægemiddelmyndighed) som et antiprotozoal, med en meget god sikkerhedsstatus for en række forskellige indikationer. NTX har vist sig at have omfattende antiviral aktivitet mod bl.a. animalske og humane coronavirus. Det udviser faktisk in vitro-aktivitet mod MERS-CoV og andre coronavirus, herunder SARS-CoV-2, hvor det hæmmer ekspressionen af ​​viralt protein N. En anden foreslået antiviral mekanisme for Nitazoxanid involverer PKR- og eIF2α-phosphorylering og udtømning af ATP-følsomme intracellulære calciumaflejringer i inficerede celler, hvilket inducerer kronisk subletalt stress af det endoplasmatiske retikulum og forringer glykosyleringen af ​​det strukturelle protein.

Eksponering i kliniske forsøg omfattede en specifik oplevelse på patienter med ukompliceret influenzalignende sygdom, hvor lægemidlet hjalp med at reducere den gennemsnitlige tid til symptomlindring.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​NTX (1.000 mg/3 gange dagligt plus standardbehandling i 14 dage hos mandlige og kvindelige patienter (≥ 18 år og <60 år) med COVID-19-infektion, med mild symptomer sammenlignet med en kontrolgruppe behandlet med placebo. Det foreslåede studiedosisregime af Nitazoxanid 1.000 mg/3 gange dagligt (hver 8. time) i 14 dage kan ændres, hvis patienter oplever betydelige gastrointestinale bivirkninger. I disse tilfælde kan dosis sænkes til én (1) 500 mg tablet hver 6. time (2.000 mg/dag). Nitazoxanid er også blevet administreret i andre undersøgelser op til 4 g dagligt uden signifikante bivirkninger eller ændringer i EKG eller andre laboratorieværdier.

Det foreslåede behandlingsregime forventes at reducere sygdommens sværhedsgrad ved tidligere udryddelse af viral belastning hos NTX-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter, og dermed forhindre dysreguleringen af ​​det medfødte immunsystem forårsaget af virusinfektionen og modificere den høje dødelighed hos ældre /sårbare befolkningsgrupper. Tidlig virusnegativisering eller reduktion af virusmængden kan potentielt reducere symptomernes sværhedsgrad, og i sidste ende forhindre et risikofyldt sammenbrud af sundhedssystemet og sikre en mere kontrolleret reaktion på sygdommen.

På grund af dets kendte antivirale og sikkerhedsprofiler og det faktum, at det kan administreres oralt til både voksne og børn, samt dets hurtige tilgængelighed og overkommelighed, fremstår Nitazoxanid som et interessant alternativ til en sådan situation.

Statistisk analyse: 1-halet statistisk test, med en 25 % α-værdi (eller type I-fejl) (p-værdi <0,025) og en effekt (type II-fejl eller β-værdi) på 0,20 (power på 80 %) for overlegenhed af indgrebsarmen over kontrolarmen. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af STATA, version 14.0.