Studio di efficacia e sicurezza del nitazoxanide (NTX) nel trattamento di pazienti con infezione da virus SARS-CoV-2 (COVID-19)

La rapida diffusione di COVID-19 ha travolto le capacità del sistema sanitario pubblico nelle principali nazioni a causa dell'elevato numero di pazienti in condizioni critiche e di pazienti gravemente colpiti che richiedono cure intensive.

La riduzione della carica virale, insieme ad altre misure epidemiologiche, tra cui l'isolamento sociale e la quarantena, può a lungo termine ridurre significativamente l'R0 (ritmo riproduttivo di base) dell'infezione.

Ad oggi nel nostro Paese non esistono trattamenti antivirali specifici approvati dalle autorità regolatorie per il COVID-19, e ad oggi non esistono vaccini. Il trattamento sintomatico e di supporto è stato l'intervento principale per i pazienti con infezione da moderata a grave.

La mancanza di un farmaco con una solida efficacia antivirale dimostrata giustifica la necessità di esplorare nuove opzioni terapeutiche contro SARS-CoV-2 / COVID-19.

La nitazoxanide è un tiazolide ampiamente utilizzato, approvato dalla FDA e dall'ANMAT (autorità di regolamentazione dei farmaci argentina) come antiprotozoico, con un ottimo record di sicurezza per una varietà di indicazioni. È stato dimostrato che NTX ha un'ampia attività antivirale contro, tra l'altro, i coronavirus animali e umani. In effetti, mostra attività in vitro contro MERS-CoV e altri coronavirus, incluso SARS-CoV-2, dove inibisce l'espressione della proteina virale N. Un altro meccanismo antivirale proposto per Nitazoxanide coinvolge la fosforilazione di PKR e eIF2α e l'esaurimento dell'ATP-sensibile depositi intracellulari di calcio nelle cellule infette, inducendo in tal modo uno stress cronico subletale del reticolo endoplasmatico e compromettendo la glicosilazione della proteina strutturale.

L'esposizione negli studi clinici includeva un'esperienza specifica su pazienti con malattia simil-influenzale non complicata, in cui il farmaco ha contribuito a ridurre il tempo medio per il sollievo dai sintomi.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di NTX (1.000 mg/3 volte al giorno più trattamento standard per 14 giorni in pazienti di sesso maschile e femminile (≥ 18 anni e <60 anni) con infezione da COVID-19, con lieve sintomi, rispetto a un gruppo di controllo trattato con placebo. Il regime posologico proposto per lo studio di Nitazoxanide 1.000 mg/3 volte al giorno (ogni 8 ore) per 14 giorni può essere modificato se i pazienti manifestano effetti avversi gastrointestinali considerevoli. In questi casi, la dose può essere ridotta a una (1) compressa da 500 mg ogni 6 ore (2.000 mg/giorno). La nitazoxanide è stata anche somministrata in altri studi fino a 4 g al giorno senza effetti avversi significativi o modifiche dell'ECG o di altri valori di laboratorio.

Si prevede che il regime di trattamento proposto riduca la gravità della malattia attraverso l'eradicazione precoce della carica virale nei pazienti trattati con NTX rispetto ai pazienti trattati con placebo, prevenendo così la disregolazione del sistema immunitario innato causata dall'infezione virale e modificando l'elevata mortalità negli anziani /popolazioni vulnerabili. La negativizzazione precoce del virus o la riduzione della carica virale possono potenzialmente ridurre la gravità dei sintomi, prevenendo infine un probabile collasso del sistema sanitario e garantendo una risposta più controllata alla malattia.

A causa dei suoi noti profili antivirali e di sicurezza e del fatto che può essere somministrato per via orale sia agli adulti che ai bambini, nonché alla sua rapida disponibilità e convenienza, il nitazoxanide appare come un'interessante alternativa per una tale situazione.

Analisi statistica: test statistico a 1 coda, con un valore α del 25% (o errore di tipo I) (valore p <0,025) e una potenza (errore di tipo II, o valore β) di 0,20 (potenza dell'80%) per la superiorità di il braccio di intervento sopra il braccio di controllo. Tutte le analisi statistiche saranno effettuate utilizzando STATA, versione 14.0.