Estudio de eficacia y seguridad de la nitazoxanida (NTX) en el tratamiento de pacientes con infección por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19)

La rápida propagación de COVID-19 ha superado las capacidades del Sistema de Salud Pública en las principales naciones debido a la gran cantidad de pacientes en estado crítico y pacientes gravemente afectados que requieren cuidados intensivos.

La reducción de la carga viral, junto con otras medidas epidemiológicas, incluido el aislamiento social y la cuarentena, a la larga puede reducir significativamente el R0 (Ritmo Reproductivo Básico) de la infección.

A la fecha, en nuestro país no existen tratamientos antivirales específicos aprobados por las autoridades reguladoras para el COVID-19, y hasta el momento no existen vacunas. El tratamiento sintomático y de apoyo ha sido la principal intervención para los pacientes con infección de moderada a grave.

La falta de un fármaco con una eficacia antiviral sólida demostrada justifica la necesidad de explorar nuevas opciones terapéuticas frente al SARS-CoV-2/COVID-19.

La nitazoxanida es una tiazolida ampliamente utilizada, aprobada por la FDA y ANMAT (autoridad reguladora de medicamentos de Argentina) como antiprotozoario, con un muy buen historial de seguridad para una variedad de indicaciones. Se demostró que NTX tiene una amplia actividad antiviral contra, entre otros, coronavirus animales y humanos. De hecho, exhibe actividad in vitro contra el MERS-CoV y otros coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, donde inhibe la expresión de la proteína viral N. Otro mecanismo antiviral propuesto para la nitazoxanida implica la fosforilación de PKR y eIF2α y el agotamiento de ATP sensible. depósitos de calcio intracelular en las células infectadas, lo que induce un estrés subletal crónico del retículo endoplásmico y altera la glicosilación de la proteína estructural.

La exposición en los ensayos clínicos incluyó una experiencia específica en pacientes con enfermedad similar a la influenza sin complicaciones, donde el fármaco ayudó a reducir el tiempo medio para el alivio de los síntomas.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de NTX (1.000 mg/3 veces al día más tratamiento estándar durante 14 días en pacientes masculinos y femeninos (≥ 18 años y < 60 años) con infección por COVID-19, con síntomas, en comparación con un grupo de control tratado con placebo. El régimen de dosis de estudio propuesto de nitazoxanida 1000 mg/3 veces al día (cada 8 horas) durante 14 días puede modificarse si los pacientes experimentan efectos adversos gastrointestinales considerables. En estos casos, la dosis podrá reducirse a un (1) comprimido de 500 mg cada 6 horas (2.000 mg/día). La nitazoxanida también se ha administrado en otros estudios hasta 4 g diarios sin efectos adversos significativos o cambios en el ECG u otros valores de laboratorio.

Se espera que el régimen de tratamiento propuesto reduzca la gravedad de la enfermedad mediante la erradicación más temprana de la carga viral en pacientes tratados con NTX en comparación con los pacientes tratados con placebo, evitando así la desregulación del sistema inmunitario innato causada por la infección viral y modificando la alta mortalidad en pacientes mayores. /poblaciones vulnerables. La negativización temprana del virus o la reducción de la carga viral pueden potencialmente reducir la gravedad de los síntomas, lo que eventualmente evitará un colapso responsable del sistema de atención médica y garantizará una respuesta más controlada a la enfermedad.

Por sus conocidos perfiles antivirales y de seguridad, y por el hecho de que puede administrarse por vía oral tanto a adultos como a niños, así como por su rápida disponibilidad y asequibilidad, la nitazoxanida se presenta como una alternativa interesante para tal situación.

Análisis estadístico: prueba estadística de 1 cola, con un valor α del 25 % (o error tipo I) (valor p <0,025) y una potencia (error tipo II o valor β) de 0,20 (potencia del 80 %) para la superioridad de el brazo de intervención sobre el brazo de control. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando STATA, versión 14.0.