Étude d'efficacité et d'innocuité du nitazoxanide (NTX) dans le traitement des patients infectés par le virus SARS-CoV-2 (COVID-19)

La propagation rapide du COVID-19 a dépassé les capacités du système de santé publique dans les principaux pays en raison du grand nombre de patients gravement malades et de patients gravement touchés nécessitant des soins intensifs.

La réduction de la charge virale, ainsi que d'autres mesures épidémiologiques, y compris l'isolement social et la quarantaine, peuvent à long terme réduire considérablement le R0 (Basic Reproductive Rhythm) de l'infection.

À ce jour, dans notre pays, il n'existe pas de traitements antiviraux spécifiques approuvés par les autorités réglementaires pour le COVID-19, et aucun vaccin n'existe à ce jour. Le traitement symptomatique et de soutien a été la principale intervention pour les patients présentant une infection modérée à sévère.

L'absence d'un médicament ayant une efficacité antivirale solide démontrée justifie la nécessité d'explorer de nouvelles options thérapeutiques contre le SRAS-CoV-2 / COVID-19.

Le nitazoxanide est un thiazolide largement utilisé, approuvé par la FDA et l'ANMAT (autorité argentine de réglementation des médicaments) comme antiprotozoaire, avec un très bon dossier de sécurité pour une variété d'indications. Il a été démontré que NTX a une activité antivirale étendue contre, entre autres, les coronavirus animaux et humains. En effet, il présente une activité in vitro contre le MERS-CoV et d'autres coronavirus, dont le SRAS-CoV-2, où il inhibe l'expression de la protéine virale N. Un autre mécanisme antiviral proposé pour le nitazoxanide implique la phosphorylation de PKR et eIF2α et l'épuisement de l'ATP-sensible des dépôts intracellulaires de calcium dans les cellules infectées, induisant ainsi un stress chronique sublétal du réticulum endoplasmique et altérant la glycosylation de la protéine structurale.

L'exposition dans les essais cliniques comprenait une expérience spécifique sur des patients atteints d'un syndrome grippal non compliqué, où le médicament a aidé à réduire le temps moyen de soulagement des symptômes.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du NTX (1 000 mg/3 fois par jour plus un traitement standard pendant 14 jours chez des patients masculins et féminins (≥ 18 ans et < 60 ans) infectés par le COVID-19, avec une légère symptômes, par rapport à un groupe témoin traité par placebo. Le schéma posologique proposé à l'étude pour le nitazoxanide 1 000 mg/3 fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 14 jours peut être modifié si les patients présentent des effets indésirables gastro-intestinaux considérables. Dans ces cas, la dose peut être réduite à un (1) comprimé de 500 mg toutes les 6 heures (2 000 mg/jour). Le nitazoxanide a également été administré dans d'autres études jusqu'à 4 g par jour sans effets indésirables significatifs ni modifications de l'ECG ou d'autres valeurs de laboratoire.

Le schéma thérapeutique proposé devrait réduire la gravité de la maladie en éliminant plus tôt la charge virale chez les patients traités par NTX par rapport aux patients traités par placebo, empêchant ainsi le dérèglement du système immunitaire inné causé par l'infection virale et modifiant la mortalité élevée chez les patients âgés. /populations vulnérables. La négativation précoce du virus ou la réduction de la charge virale peuvent potentiellement réduire la gravité des symptômes, empêchant éventuellement un effondrement responsable du système de santé et assurant une réponse plus contrôlée à la maladie.

En raison de ses profils antiviraux et de sécurité connus, du fait qu'il peut être administré par voie orale aux adultes et aux enfants, ainsi que de sa disponibilité rapide et de son prix abordable, le nitazoxanide apparaît comme une alternative intéressante pour une telle situation.

Analyse statistique : test statistique unilatéral, avec une valeur α de 25 % (ou erreur de type I) (valeur p <0,025) et une puissance (erreur de type II, ou valeur β) de 0,20 (puissance de 80 %) pour la supériorité de le bras d'intervention sur le bras de contrôle. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de STATA, version 14.0.