Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Nitazoxanid (NTX) bei der Behandlung von Patienten mit SARS-CoV-2-Virusinfektion (COVID-19)

Die rasche Ausbreitung von COVID-19 hat die Möglichkeiten des öffentlichen Gesundheitssystems in den großen Nationen aufgrund der großen Zahl von schwerkranken und schwer betroffenen Patienten, die eine Intensivpflege benötigen, überfordert.

Die Reduzierung der Viruslast zusammen mit anderen epidemiologischen Maßnahmen, einschließlich sozialer Isolation und Quarantäne, kann langfristig den R0 (Basic Reproductive Rhythm) der Infektion erheblich reduzieren.

Bis heute gibt es in unserem Land keine spezifischen antiviralen Behandlungen, die von den Aufsichtsbehörden für COVID-19 zugelassen sind, und es gibt bisher keine Impfstoffe. Eine symptomatische und unterstützende Behandlung war die Hauptintervention für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Infektion.

Das Fehlen eines Medikaments mit nachgewiesener solider antiviraler Wirksamkeit rechtfertigt die Erforschung neuer therapeutischer Optionen gegen SARS-CoV-2 / COVID-19.

Nitazoxanid ist ein weit verbreitetes Thiazolid, das von der FDA und der ANMAT (argentinische Arzneimittelzulassungsbehörde) als Antiprotozoenmittel zugelassen wurde und eine sehr gute Sicherheitsbilanz für eine Vielzahl von Indikationen aufweist. Es wurde gezeigt, dass NTX eine umfassende antivirale Aktivität unter anderem gegen tierische und menschliche Coronaviren aufweist. Tatsächlich zeigt es eine In-vitro-Aktivität gegen MERS-CoV und andere Coronaviren, einschließlich SARS-CoV-2, wo es die Expression von viralem Protein N hemmt. Ein weiterer vorgeschlagener antiviraler Mechanismus für Nitazoxanid beinhaltet die PKR- und eIF2α-Phosphorylierung und die Erschöpfung von ATP-empfindlich intrazelluläres Calcium lagert sich in infizierten Zellen ab, induziert dadurch einen chronischen subletalen Stress des endoplasmatischen Retikulums und beeinträchtigt die Glykosylierung des Strukturproteins.

Die Exposition in klinischen Studien umfasste eine spezifische Erfahrung bei Patienten mit unkomplizierter grippeähnlicher Erkrankung, bei der das Medikament dazu beitrug, die mittlere Zeit bis zur Linderung der Symptome zu verkürzen.

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von NTX (1.000 mg/3-mal täglich plus Standardbehandlung für 14 Tage bei männlichen und weiblichen Patienten (≥ 18 Jahre und < 60 Jahre) mit leichter COVID-19-Infektion Symptome im Vergleich zu einer mit Placebo behandelten Kontrollgruppe. Das vorgeschlagene Studiendosierungsschema von Nitazoxanid 1.000 mg/3-mal täglich (alle 8 Stunden) für 14 Tage kann modifiziert werden, wenn bei Patienten erhebliche gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten. In diesen Fällen kann die Dosis auf eine (1) 500-mg-Tablette alle 6 Stunden (2.000 mg/Tag) reduziert werden. Nitazoxanid wurde auch in anderen Studien bis zu 4 g täglich ohne signifikante Nebenwirkungen oder Veränderungen des EKG oder anderer Laborwerte verabreicht.

Es wird erwartet, dass das vorgeschlagene Behandlungsschema die Schwere der Erkrankung durch eine frühere Eradikation der Viruslast bei mit NTX behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten verringert, wodurch die durch die Virusinfektion verursachte Fehlregulation des angeborenen Immunsystems verhindert und die hohe Sterblichkeit bei älteren Patienten modifiziert wird /gefährdete Bevölkerungsgruppen. Eine frühzeitige Virusnegativisierung oder Reduzierung der Viruslast kann möglicherweise die Schwere der Symptome verringern und schließlich einen wahrscheinlichen Zusammenbruch des Gesundheitssystems verhindern und eine kontrolliertere Reaktion auf die Krankheit sicherstellen.

Aufgrund seiner bekannten antiviralen und Sicherheitsprofile und der Tatsache, dass es sowohl Erwachsenen als auch Kindern oral verabreicht werden kann, sowie seiner schnellen Verfügbarkeit und Erschwinglichkeit erscheint Nitazoxanid als interessante Alternative für eine solche Situation.

Statistische Analyse: 1-seitiger statistischer Test mit einem 25 % α-Wert (oder Typ-I-Fehler) (p-Wert < 0,025) und einer Trennschärfe (Typ-II-Fehler oder β-Wert) von 0,20 (Stärke von 80 %) für Überlegenheit von Eingriffsarm über Steuerarm. Alle statistischen Analysen werden mit STATA, Version 14.0 durchgeführt.