Studie účinnosti a bezpečnosti nitazoxanidu (NTX) při léčbě pacientů s infekcí virem SARS-CoV-2 (COVID-19)

Rychlé šíření COVID-19 přemohlo možnosti systému veřejného zdravotnictví ve velkých zemích kvůli velkému počtu kriticky nemocných pacientů a vážně postižených pacientů vyžadujících intenzivní péči.

Snížení virové nálože spolu s dalšími epidemiologickými opatřeními, včetně sociální izolace a karantény, může v dlouhodobém horizontu významně snížit R0 (základní reprodukční rytmus) infekce.

K dnešnímu dni v naší zemi neexistuje žádná specifická antivirová léčba schválená regulačními orgány pro COVID-19 a dosud neexistují žádné vakcíny. Symptomatická a podpůrná léčba byla hlavní intervencí u pacientů se středně těžkou až těžkou infekcí.

Nedostatek léku s prokázanou solidní antivirovou účinností opravňuje k potřebě prozkoumat nové terapeutické možnosti proti SARS-CoV-2 / COVID-19.

Nitazoxanid je široce používaný thiazolid, schválený FDA a ANMAT (argentinský lékový regulační úřad) jako antiprotozoikum, s velmi dobrou bezpečností pro různé indikace. Bylo prokázáno, že NTX má rozsáhlou antivirovou aktivitu mimo jiné proti zvířecím a lidským koronavirům. Ve skutečnosti vykazuje in vitro aktivitu proti MERS-CoV a dalším koronavirům, včetně SARS-CoV-2, kde inhibuje expresi virového proteinu N. Další navrhovaný antivirový mechanismus pro nitazoxanid zahrnuje fosforylaci PKR a eIF2α a depleci ATP-senzitivních intracelulární depozit vápníku v infikovaných buňkách, čímž navozují chronický subletální stres endoplazmatického retikula a zhoršují glykosylaci strukturálního proteinu.

Expozice v klinických studiích zahrnovala specifickou zkušenost u pacientů s nekomplikovaným onemocněním podobným chřipce, kde lék pomohl zkrátit střední dobu pro úlevu od symptomů.

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost NTX (1 000 mg/3krát denně plus standardní léčba po dobu 14 dnů u mužů a žen (≥ 18 let a < 60 let) s infekcí COVID-19, s mírnou symptomy ve srovnání s kontrolní skupinou léčenou placebem. Navržený studijní dávkovací režim nitazoxanidu 1 000 mg/3krát denně (každých 8 hodin) po dobu 14 dnů může být upraven, pokud se u pacientů vyskytnou značné GI nežádoucí účinky. V těchto případech může být dávka snížena na jednu (1) 500 mg tabletu každých 6 hodin (2 000 mg/den). Nitazoxanid byl také podáván v jiných studiích až do 4 g denně bez významných nežádoucích účinků nebo změn EKG nebo jiných laboratorních hodnot.

Očekává se, že navrhovaný léčebný režim sníží závažnost onemocnění dřívější eradikací virové zátěže u pacientů léčených NTX ve srovnání s pacienty léčenými placebem, čímž zabrání dysregulaci vrozeného imunitního systému způsobené virovou infekcí a upraví vysokou mortalitu u starších pacientů. /zranitelné populace. Včasná virová negativizace nebo snížení virové zátěže může potenciálně snížit závažnost příznaků, případně zabránit zodpovědnému kolapsu systému zdravotní péče a zajistit kontrolovanější reakci na onemocnění.

Vzhledem ke svým známým antivirovým a bezpečnostním profilům a skutečnosti, že jej lze perorálně podávat dospělým i dětem, jakož i rychlé dostupnosti a cenové dostupnosti, se nitazoxanid jeví jako zajímavá alternativa pro takovou situaci.

Statistická analýza: Jednostranný statistický test s 25% hodnotou α (nebo chyba typu I) (hodnota p <0,025) a mocninou (chyba typu II nebo hodnota β) 0,20 (mocnost 80 %) pro nadřazenost zásahové rameno přes ovládací rameno. Všechny statistické analýzy budou prováděny pomocí STATA, verze 14.0.