Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Nitazoxanide (NTX) bij de behandeling van patiënten met SARS-CoV-2-virusinfectie (COVID-19)

De snelle verspreiding van COVID-19 heeft de mogelijkheden van het volksgezondheidssysteem in grote landen overweldigd vanwege het grote aantal ernstig zieke patiënten en ernstig getroffen patiënten die intensieve zorg nodig hebben.

Het verminderen van de virale belasting, samen met andere epidemiologische maatregelen, waaronder sociaal isolement en quarantaine, kan op de lange termijn de R0 (Basic Reproductive Rhythm) van infectie aanzienlijk verminderen.

Tot op heden zijn er in ons land geen specifieke antivirale behandelingen goedgekeurd door de regelgevende instanties voor COVID-19 en bestaan ​​er tot nu toe geen vaccins. Symptomatische en ondersteunende behandeling is de belangrijkste interventie geweest voor patiënten met matige tot ernstige infectie.

Het ontbreken van een medicijn met een aangetoonde solide antivirale werkzaamheid rechtvaardigt de noodzaak om nieuwe therapeutische opties tegen SARS-CoV-2 / COVID-19 te onderzoeken.

Nitazoxanide is een veel gebruikt thiazolide, goedgekeurd door de FDA en ANMAT (Argentijnse regelgevende instantie voor geneesmiddelen) als een antiprotozoaal middel, met een zeer goede staat van dienst op het gebied van veiligheid voor een verscheidenheid aan indicaties. NTX bleek een uitgebreide antivirale werking te hebben tegen onder meer dierlijke en menselijke coronavirussen. Het vertoont inderdaad in vitro activiteit tegen MERS-CoV en andere coronavirussen, waaronder SARS-CoV-2, waar het de expressie van viraal proteïne N remt. Een ander voorgesteld antiviraal mechanisme voor Nitazoxanide betreft PKR- en eIF2α-fosforylering en de uitputting van ATP-gevoelige intracellulaire calciumafzettingen in geïnfecteerde cellen, waardoor chronische subletale stress van het endoplasmatisch reticulum wordt veroorzaakt en de glycosylering van het structurele eiwit wordt aangetast.

Blootstelling in klinische onderzoeken omvatte een specifieke ervaring bij patiënten met een ongecompliceerde griepachtige ziekte, waarbij het medicijn hielp de gemiddelde tijd voor symptoomverlichting te verkorten.

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van NTX (1000 mg/3 maal daags plus standaardbehandeling gedurende 14 dagen bij mannelijke en vrouwelijke patiënten (≥ 18 jaar en <60 jaar) met COVID-19-infectie, met milde symptomen, in vergelijking met een controlegroep die met placebo werd behandeld. Het voorgestelde onderzoeksdosisregime van Nitazoxanide 1.000 mg/3 maal daags (elke 8 uur) gedurende 14 dagen kan worden gewijzigd als patiënten aanzienlijke gastro-intestinale bijwerkingen ervaren. In deze gevallen kan de dosis worden verlaagd tot één (1) tablet van 500 mg om de 6 uur (2.000 mg/dag). Nitazoxanide is ook in andere studies tot 4 g per dag toegediend zonder significante nadelige effecten of veranderingen in ECG of andere laboratoriumwaarden.

Het voorgestelde behandelingsregime zal naar verwachting de ernst van de ziekte verminderen door eerdere uitroeiing van de virale belasting bij met NTX behandelde patiënten in vergelijking met met placebo behandelde patiënten, waardoor de ontregeling van het aangeboren immuunsysteem als gevolg van de virale infectie wordt voorkomen en de hoge mortaliteit bij ouderen wordt gewijzigd. /kwetsbare bevolkingsgroepen. Vroegtijdige negativisering van het virus of vermindering van de virale belasting kan mogelijk de ernst van de symptomen verminderen, waardoor uiteindelijk een dreigende ineenstorting van het gezondheidszorgsysteem wordt voorkomen en een meer gecontroleerde reactie op de ziekte wordt gegarandeerd.

Vanwege zijn bekende antivirale en veiligheidsprofielen, en het feit dat het oraal kan worden toegediend aan zowel volwassenen als kinderen, evenals zijn snelle beschikbaarheid en betaalbaarheid, lijkt Nitazoxanide een interessant alternatief voor een dergelijke situatie.

Statistische analyse: eenzijdige statistische test, met een 25% α-waarde (of type I-fout) (p-waarde <0,025) en een vermogen (type II-fout of β-waarde) van 0,20 (vermogen van 80%) voor superioriteit van de interventie-arm over de controle-arm. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van STATA, versie 14.0.