Nitatsoksanidin (NTX) tehokkuus- ja turvallisuustutkimus potilaiden hoidossa, joilla on SARS-CoV-2-virusinfektio (COVID-19)

COVID-19:n nopea leviäminen on ylittänyt kansanterveysjärjestelmän kyvyt suurissa maissa, koska on suuri määrä kriittisesti sairaita ja vakavasti sairaita potilaita, jotka tarvitsevat tehohoitoa.

Viruskuorman vähentäminen yhdessä muiden epidemiologisten toimenpiteiden kanssa, mukaan lukien sosiaalinen eristäytyminen ja karanteeni, voivat pitkällä aikavälillä vähentää merkittävästi tartunnan R0:ta (Basic Reproductive Rhythm).

Toistaiseksi maassamme ei ole erityisiä viranomaisten hyväksymiä viruslääkkeitä COVID-19:lle, eikä rokotteita ole toistaiseksi olemassa. Oireellinen ja tukihoito on ollut pääasiallinen toimenpide potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea infektio.

Sellaisen lääkkeen puute, jolla on osoitettu vankka antiviraalinen teho, oikeuttaa tutkimaan uusia hoitovaihtoehtoja SARS-CoV-2:ta/COVID-19:ää vastaan.

Nitatsoksanidi on laajalti käytetty tiatsolidi, jonka FDA ja ANMAT (Argentiinan lääkevalvontaviranomainen) ovat hyväksyneet alkueläinten vastaiseksi lääkkeeksi, jolla on erittäin hyvä turvallisuustieto useissa eri käyttöaiheissa. NTX:llä osoitettiin olevan laaja antiviraalinen aktiivisuus muun muassa eläinten ja ihmisten koronaviruksia vastaan. Se todellakin osoittaa in vitro -aktiivisuutta MERS-CoV:tä ja muita koronaviruksia vastaan, mukaan lukien SARS-CoV-2, jossa se estää virusproteiinin N:n ilmentymisen. Toinen ehdotettu nitatsoksanidin antiviraalinen mekanismi sisältää PKR:n ja eIF2α:n fosforylaation ja ATP-herkän heikkenemisen solunsisäinen kalsiumkertymä infektoituneisiin soluihin, mikä indusoi endoplasmisen retikulumin kroonista subletaalista stressiä ja heikentää rakenneproteiinin glykosylaatiota.

Altistuminen kliinisissä tutkimuksissa sisälsi erityisiä kokemuksia potilaista, joilla oli komplisoitumaton influenssan kaltainen sairaus, jolloin lääke auttoi lyhentämään oireiden lievittymiseen kuluvaa aikaa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida NTX:n tehoa ja turvallisuutta (1 000 mg/3 kertaa päivässä plus normaalihoito 14 päivän ajan mies- ja naispotilailla (≥ 18 vuotta ja < 60 vuotta), joilla on COVID-19-infektio ja joilla on lievä verrattuna lumelääkettä saaneeseen kontrolliryhmään. Ehdotettua nitatsoksanidin tutkimusannosohjelmaa 1 000 mg/3 kertaa päivässä (8 tunnin välein) 14 päivän ajan voidaan muuttaa, jos potilailla on huomattavia ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. Näissä tapauksissa annosta voidaan pienentää yhteen (1) 500 mg:n tablettiin 6 tunnin välein (2000 mg/vrk). Nitatsoksanidia on myös annettu muissa tutkimuksissa enintään 4 g päivässä ilman merkittäviä haittavaikutuksia tai muutoksia EKG:ssä tai muissa laboratorioarvoissa.

Ehdotetun hoito-ohjelman odotetaan vähentävän taudin vakavuutta, koska viruskuorma häviää aikaisemmin NTX-hoitoa saaneilta potilailta verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, mikä estää virusinfektion aiheuttaman synnynnäisen immuunijärjestelmän säätelyhäiriön ja muuttaa iäkkäiden korkeaa kuolleisuutta. /haavoittuva väestö. Varhainen virusnegativisointi tai viruskuorman vähentäminen voi mahdollisesti vähentää oireiden vakavuutta ja ehkäistä lopulta terveydenhuoltojärjestelmän vakavan romahtamisen ja varmistaa kontrolloidumman vasteen tautiin.

Koska nitatsoksanidi on tunnettu antiviraalisista ja turvallisuusprofiileistaan ​​ja koska sitä voidaan antaa suun kautta sekä aikuisille että lapsille, sekä sen nopean saatavuuden ja kohtuuhintaisuuden vuoksi, nitatsoksanidi näyttää mielenkiintoiselta vaihtoehdolta tällaiseen tilanteeseen.

Tilastollinen analyysi: yksisuuntainen tilastollinen testi, jonka α-arvo on 25 % (tai tyypin I virhe) (p-arvo <0,025) ja teho (tyypin II virhe tai β-arvo) 0,20 (teho 80 %) interventiovarsi ohjausvarren päällä. Kaikki tilastolliset analyysit tehdään STATA-versiolla 14.0.