Estudo de eficácia e segurança da nitazoxanida (NTX) no tratamento de pacientes com infecção pelo vírus SARS-CoV-2 (COVID-19)

A rápida disseminação do COVID-19 sobrecarregou as capacidades do Sistema de Saúde Pública nas principais nações devido ao grande número de pacientes gravemente enfermos e gravemente afetados que requerem cuidados intensivos.

A redução da carga viral, juntamente com outras medidas epidemiológicas, incluindo isolamento social e quarentena, pode, a longo prazo, reduzir significativamente o R0 (Ritmo Reprodutivo Básico) da infecção.

Até o momento, em nosso país, não existem tratamentos antivirais específicos aprovados pelas autoridades reguladoras para o COVID-19, e não existem vacinas até o momento. O tratamento sintomático e de suporte tem sido a principal intervenção para pacientes com infecção moderada a grave.

A falta de um medicamento com eficácia antiviral comprovada justifica a necessidade de explorar novas opções terapêuticas contra SARS-CoV-2 / COVID-19.

A nitazoxanida é um tiazolida amplamente utilizado, aprovado pelo FDA e ANMAT (autoridade reguladora de medicamentos da Argentina) como antiprotozoário, com um registro de segurança muito bom para uma variedade de indicações. O NTX demonstrou ter extensa atividade antiviral contra, inter alia, coronavírus animal e humano. De fato, exibe atividade in vitro contra MERS-CoV e outros coronavírus, incluindo SARS-CoV-2, onde inibe a expressão da proteína viral N. Outro mecanismo antiviral proposto para Nitazoxanida envolve a fosforilação de PKR e eIF2α e a depleção de ATP sensível depósitos intracelulares de cálcio nas células infectadas, induzindo assim estresse crônico subletal do retículo endoplasmático e prejudicando a glicosilação da proteína estrutural.

A exposição em ensaios clínicos incluiu uma experiência específica em pacientes com doença semelhante à gripe não complicada, em que o medicamento ajudou a reduzir o tempo médio de alívio dos sintomas.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de NTX (1.000mg/3 vezes ao dia mais tratamento padrão por 14 dias em pacientes masculinos e femininos (≥ 18 anos e < 60 anos) com infecção por COVID-19, com leve sintomas, em comparação com um grupo de controle tratado com placebo. O esquema posológico proposto do estudo de Nitazoxanida 1.000 mg/3 vezes ao dia (a cada 8 horas) por 14 dias pode ser modificado se os pacientes apresentarem efeitos adversos gastrointestinais consideráveis. Nestes casos, a dose pode ser reduzida para 1 (um) comprimido de 500 mg a cada 6 horas (2.000 mg/dia). A nitazoxanida também foi administrada em outros estudos até 4 g por dia sem efeitos adversos significativos ou alterações no ECG ou outros valores laboratoriais.

Espera-se que o regime de tratamento proposto reduza a gravidade da doença pela erradicação precoce da carga viral em pacientes tratados com NTX em comparação com pacientes tratados com placebo, evitando assim a desregulação do sistema imune inato causada pela infecção viral e modificando a alta mortalidade em idosos /populações vulneráveis. A negativização precoce do vírus ou a redução da carga viral podem potencialmente reduzir a gravidade dos sintomas, evitando eventualmente um colapso suscetível do Sistema de Saúde e garantindo uma resposta mais controlada à doença.

Devido aos seus conhecidos perfis antivirais e de segurança, e ao fato de poder ser administrado por via oral a adultos e crianças, bem como à sua rápida disponibilidade e baixo custo, a Nitazoxanida surge como uma alternativa interessante para tal situação.

Análise estatística: teste estatístico unilateral, com valor α de 25% (ou erro tipo I) (valor p <0,025) e poder (erro tipo II, ou valor β) de 0,20 (poder de 80%) para superioridade de o braço de intervenção sobre o braço de controle. Todas as análises estatísticas serão realizadas no programa STATA, versão 14.0.