HA-1H TCR T-sejt allogén őssejt-transzplantáció utáni visszaeső/perzisztens hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A relapszusos vagy perzisztens betegséget a betegségspecifikus irányelvek (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF és rosszindulatú B- vagy T-sejtes limfóma) alapján határozzák meg, és magában foglalja az MRD-pozitivitást is.
2. A genotipizálási eredmények alapján HLA-A*02:01-re pozitív betegek
3. HA-1H pozitív betegek
4. Azok a betegek, akik legalább 100 nappal a leukaferézis előtt allo-HSCT-t kaptak

5. A betegek (pl. recipiens) átültetett egy testvérrel vagy nem rokon HSCT donorral

   1. a donor HLA-A*02:01 pozitív és HA-1H negatív, vagy
   2. egy donor egyetlen eltéréssel a HLA-A*02:01-nél, HA-1H pozitív vagy negatív
6. Olyan betegek, akiktől leukaferézissel legalább 10x10^6 donor CD8+ T-sejt gyűjthető
7. Életkor ≥ 18 év, bármelyik nemtől
8. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
9. A várható élettartam legalább 3 hónap
10. A betegeknek képesnek kell lenniük megérteni, és hajlandónak kell lenniük aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

1. Akut vagy krónikus graft versus host betegség (GVHD) bizonyítéka ≥ II. fokozat
2. Az akut vagy krónikus hepatitis B vírusfertőzés szerológiai bizonyítékai (pl. pozitív HBsAg vagy IgM anti-HBc). Pozitív HIV és HCV szerológia vagy aktív bakteriális fertőzés

3. Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek miatt a beteg a vizsgáló döntése szerint alkalmatlanná válik a sejtterápiára. Különleges kockázatok, amelyeket figyelembe kell venni:

   1. A kreatinin > a normál szérumszint felső határának (ULN) 2,5-szerese
   2. Összes bilirubin, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN szérumszint
   3. A szív bal kamrai ejekciós frakciója < 35% nyugalmi állapotban
   4. Súlyos restriktív vagy obstruktív tüdőbetegség
4. Klinikailag jelentős és folyamatos immunszuppresszió, beleértve, de nem kizárólagosan az immunszuppresszív szereket (pl. ciklosporin vagy kortikoszteroidok (egyenértékű napi ≥ 10 mg prednizon dózisban)). Inhalációs szteroid és fiziológiás pótlás megengedett mellékvese-elégtelenség esetén
5. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében elsődleges immunhiány szerepel
6. Olyan betegek, akiknek jelenleg aktív második rosszindulatú daganata van, amely nem melanómás bőrrák, vagy olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, és korábban, kevesebb mint 1 éve kezelték gyógyító szándékos terápiával
7. Vizeletkiáramlási akadályokkal küzdő és dializált betegek, illetve olyan betegek, akiknek a ciklofoszfamid egyéb okok miatt ellenjavallt
8. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia az IMP-vel, ciklofoszfamiddal, fludarabinnal és/vagy tocilizumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
9. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban < 60 nappal az első IMP beadás előtt antitestek esetén és < 14 nappal az összes többi IMP esetében
10. Sebezhető betegek és/vagy olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a jelen klinikai vizsgálati protokollban előírt eljárásoknak
11. Terhes vagy szoptató nők
12. Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (azaz alacsony sikertelenségi rátával < 1% évente) a vizsgálat során, és/vagy nem voltak hajlandóak terhességi tesztre. A kiinduláskor negatív szérum β-hCG-teszt szükséges

13. Termékeny férfiak, akik nem járultak hozzá a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásához a klinikai vizsgálat során

    Kizárási kritériumok az IMP beadásakor:

14. Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) betegség
15. Nem kontrollált, életveszélyes fertőzések vagy kontrollálatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció; azonban, ha ezek a problémák megoldódnak, a kezelés megkezdhető késleltetett ütemezéssel
16. Akut vagy krónikus graft versus host betegség (GVHD) bizonyítéka ≥ II. fokozat
17. Nem sikerült HA-1H TCR-rel transzdukált T-sejteket létrehozni transzfúzióhoz (a specifikáción kívül). Ha azonban a tervezettnél alacsonyabb számú sejt áll rendelkezésre, a páciensnek lehetősége lesz megkapni az OOS HA-1H TCR transzdukált T-sejt-terméket (a sejtdózisnak legalább a D1 legalacsonyabb dózisszintjének kell lennie, és az elemzést a biztonsági és teljes elemzési csoportok.
18. Ha a leukaferézis során nem gyűjtenek össze elegendő kiindulási anyagot, a beteget kizárják a vizsgálatból, és az elérhető legjobb standard terápiát kapják.