HA-1H TCR T-celle for recidiverende/vedvarende hæmatologiske maligniteter efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

1. Tilbagefaldende eller vedvarende sygdom er defineret i henhold til sygdomsspecifikke retningslinjer (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF og malignt B- eller T-celle lymfom) og inkluderer MRD-positivitet.
2. Patienter positive for HLA-A*02:01 ifølge genotyperesultater
3. Patienter positive for HA-1H
4. Patienter, der modtog allo-HSCT mindst 100 dage før leukaferesen

5. Patienter (dvs. modtager) transplanteret med en søskende eller ikke-beslægtet HSCT-donor

   1. donor er HLA-A*02:01 positiv og HA-1H negativ, eller
   2. en donor med en enkelt mismatch ved HLA-A*02:01, der er HA-1H positiv eller negativ
6. Patienter, hvorfra mindst 10x10^6 donor CD8+ T-celler kan høstes ved leukaferese
7. Alder ≥ 18 år, af begge køn
8. ECOG ydeevne status 0-2.
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder
10. Patienter skal kunne forstå og være villige til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for akut eller kronisk graft versus host sygdom (GVHD) ≥ grad II
2. Serologiske tegn på akut eller kronisk hepatitis B-virusinfektion (dvs. positiv for HBsAg eller IgM anti-HBc). Positiv HIV- og HCV-serologi eller aktiv bakteriel infektion

3. Medicinske eller psykologiske tilstande, der ville gøre patienten uegnet til celleterapi efter investigatorens skøn. Særlige risici, der skal tages i betragtning:

   1. Kreatinin > 2,5 gange den øvre grænse for normalt (ULN) serumniveau
   2. Total bilirubin, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN serumniveau
   3. Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 % i hvile
   4. Alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesygdom
4. Klinisk signifikant og igangværende immunsuppression, herunder, men ikke begrænset til, immunsuppressive midler (f. cyclosporin eller kortikosteroider (ved en ækvivalent dosis på ≥ 10 mg prednison pr. dag)). Inhaleret steroid og fysiologisk erstatning for binyrebarkinsufficiens er tilladt
5. Patienter med en historie med primær immundefekt
6. Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer eller personer med tidligere malignitet og tidligere behandlet med en kurativ hensigtsbehandling for mindre end 1 år siden
7. Patienter med både urinudstrømningshindringer og i dialyse eller patienter, hvor cyclophosphamid er kontraindiceret af andre årsager
8. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for IMP, cyclophosphamid, fludarabin og/eller tocilizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne
9. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse < 60 dage før første IMP-administration i tilfælde af antistoffer og < 14 dage for alle andre IMP'er
10. Sårbare patienter og/eller patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde de procedurer, der kræves i denne kliniske undersøgelsesprotokol
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv(e) præventionsmetode(r) (dvs. med lav fejlrate < 1 % pr. år) gennem hele undersøgelsen og/eller er uvillige til at blive testet for graviditet. En negativ serum-β-hCG-test er påkrævet ved baseline

13. Fertile mænd, der ikke accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under den kliniske undersøgelse

    Eksklusionskriterier på tidspunktet for IMP-administration:

14. Ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
15. Ukontrollerede, livstruende infektioner eller ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation; Hvis disse problemer imidlertid løses, kan behandlingens start påbegyndes efter en forsinket tidsplan
16. Evidens for akut eller kronisk graft versus host sygdom (GVHD) ≥ grad II
17. Ude af stand til at generere HA-1H TCR-transducerede T-celler til transfusion (uden for specifikation). Men hvis et lavere antal celler end planlagt er tilgængeligt, vil patienten have mulighed for at modtage OOS HA-1H TCR-transduceret T-celleprodukt (celledosis skal mindst være det laveste dosisniveau af D1 og vil blive analyseret i sikkerhed og fuld analyse sæt populationer.
18. Hvis der ikke indsamles nok udgangsmateriale under leukaferesen, vil patienten blive udelukket fra studiedeltagelse og modtage den bedste tilgængelige standardbehandling.