Células T TCR HA-1H para Malignidades Hematológicas Recidivantes/Persistentes Após Transplante de Células Tronco Alogênicas

Critério de inclusão:

1. A doença reincidente ou persistente é definida de acordo com as diretrizes específicas da doença (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF e linfoma maligno de células B ou T) e inclui positividade para MRD.
2. Pacientes positivos para HLA-A*02:01 de acordo com resultados de genotipagem
3. Pacientes positivos para HA-1H
4. Pacientes que receberam o alo-HSCT pelo menos 100 dias antes da leucaférese

5. Pacientes (ou seja, receptor) transplantado com um irmão ou doador de TCTH não aparentado

   1. doador sendo HLA-A*02:01 positivo e HA-1H negativo, ou
   2. um doador com uma única incompatibilidade no HLA-A*02:01, sendo HA-1H positivo ou negativo
6. Pacientes dos quais pelo menos 10x10^6 células T CD8+ de doadores podem ser colhidas por leucaférese
7. Idade ≥ 18 anos, de ambos os sexos
8. Status de desempenho ECOG 0-2.
9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
10. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ≥ grau II
2. Evidência sorológica de infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (i.e. positivo para HBsAg ou IgM anti-HBc). Sorologia positiva para HIV e HCV ou infecção bacteriana ativa

3. Condições médicas ou psicológicas que tornariam o paciente candidato inadequado para terapia celular, a critério do investigador. Riscos especiais a serem considerados:

   1. Creatinina > 2,5 vezes o limite superior do nível sérico normal (ULN)
   2. Bilirrubina total, ALAT, ASAT > 3,0 x LSN nível sérico
   3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco < 35% em repouso
   4. Doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave
4. Supressão imunológica clinicamente significativa e contínua, incluindo, entre outros, agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina ou corticosteroides (em uma dose equivalente de ≥ 10 mg de prednisona por dia)). Esteróide inalatório e reposição fisiológica para insuficiência adrenal são permitidos
5. Pacientes com história de imunodeficiência primária
6. Pacientes com uma segunda malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma, ou indivíduos com história de malignidade prévia e previamente tratados com uma terapia de intenção curativa há menos de 1 ano
7. Pacientes com obstrução do fluxo urinário e em diálise ou pacientes para os quais a ciclofosfamida é contraindicada por outros motivos
8. Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita a IMP, ciclofosfamida, fludarabina e/ou tocilizumabe ou a qualquer um dos excipientes
9. Participação em qualquer estudo clínico < 60 dias antes da primeira administração de IMP no caso de anticorpos e < 14 dias para todos os outros IMPs
10. Pacientes vulneráveis ​​e/ou pacientes que não desejam ou não podem cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo de estudo clínico
11. Mulheres grávidas ou lactantes
12. Mulheres com potencial para engravidar que não usam método(s) altamente eficaz(is) de controle de natalidade (ou seja, com baixa taxa de falha < 1% ao ano) durante o estudo e/ou que não desejam fazer o teste de gravidez. Um teste de β-hCG sérico negativo é necessário no início do estudo

13. Homens férteis que não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo clínico

    Critérios de exclusão no momento da administração do IMP:

14. Doença descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
15. Infecções descontroladas com risco de vida ou coagulação intravascular disseminada descontrolada; no entanto, se esses problemas forem resolvidos, o início do tratamento pode ser iniciado em um cronograma tardio
16. Evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ≥ grau II
17. Incapaz de gerar células T transduzidas HA-1H TCR para transfusão (fora da especificação). No entanto, se um número de células inferior ao planejado estiver disponível, o paciente terá a opção de receber o produto de células T transduzidas OOS HA-1H TCR (a dose de células deve ser pelo menos o nível de dose mais baixo de D1 e será analisada no populações de conjuntos de segurança e análises completas.
18. Se não for coletado material inicial suficiente durante a leucaférese, o paciente será excluído da participação no estudo e receberá a melhor terapia padrão disponível.