Cellule T HA-1H TCR per neoplasie ematologiche recidivanti/persistenti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Criterio di inclusione:

1. La malattia recidivante o persistente è definita secondo le linee guida specifiche della malattia (LMA, LMC, MM, ALL, MDS, MPN, MF e linfoma maligno a cellule B o T) e include la positività MRD.
2. Pazienti positivi per HLA-A*02:01 in base ai risultati della genotipizzazione
3. Pazienti positivi per HA-1H
4. Pazienti che hanno ricevuto l'allo-HSCT almeno 100 giorni prima della leucaferesi

5. I pazienti (es. ricevente) trapiantato con un fratello o un donatore di HSCT non imparentato

   1. donatore HLA-A*02:01 positivo e HA-1H negativo, o
   2. un donatore con una singola discrepanza in HLA-A*02:01, essendo HA-1H positivo o negativo
6. Pazienti dai quali è possibile prelevare mediante leucaferesi almeno 10x10^6 cellule T CD8+ di donatori
7. Età ≥ 18 anni, di entrambi i sessi
8. Performance status ECOG 0-2.
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
10. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD) ≥ grado II
2. Evidenza sierologica di infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (es. positivo per HBsAg o IgM anti-HBc). Sierologia positiva per HIV e HCV o infezione batterica attiva

3. Condizioni mediche o psicologiche che renderebbero il paziente candidato inadatto alla terapia cellulare a discrezione dello sperimentatore. Rischi speciali da considerare:

   1. Creatinina > 2,5 volte il limite superiore del livello sierico normale (ULN).
   2. Bilirubina totale, ALT, AST > 3,0 x livello sierico ULN
   3. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco < 35% a riposo
   4. Grave malattia polmonare restrittiva o ostruttiva
4. Immunosoppressione clinicamente significativa e in corso inclusi, ma non limitati a, agenti immunosoppressori (ad es. ciclosporina o corticosteroidi (a una dose equivalente di ≥ 10 mg di prednisone al giorno)). Sono consentiti steroidi per via inalatoria e sostituti fisiologici per l'insufficienza surrenalica
5. Pazienti con una storia di immunodeficienza primaria
6. Pazienti con un secondo tumore maligno attualmente attivo diverso dai tumori cutanei diversi dal melanoma o soggetti con anamnesi di precedente tumore maligno e precedentemente trattati con una terapia con intento curativo meno di 1 anno fa
7. Pazienti sia con ostruzioni al deflusso urinario che in dialisi o pazienti per i quali la ciclofosfamide è controindicata per altri motivi
8. Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta a IMP, ciclofosfamide, fludarabina e/o tocilizumab o a uno qualsiasi degli eccipienti
9. Partecipazione a qualsiasi studio clinico < 60 giorni prima della prima somministrazione di IMP in caso di anticorpi e < 14 giorni per tutti gli altri IMP
10. Pazienti vulnerabili e/o pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure richieste in questo protocollo di studio clinico
11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Donne in età fertile che non utilizzano metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ovvero, con un basso tasso di fallimento <1% all'anno) durante lo studio e/o non disposte a sottoporsi a test di gravidanza. Al basale è richiesto un test β-hCG sierico negativo

13. Uomini fertili che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio clinico

    Criteri di esclusione al momento della somministrazione di IMP:

14. Malattia incontrollata del sistema nervoso centrale (SNC).
15. Infezioni incontrollate, potenzialmente letali o coagulazione intravascolare disseminata incontrollata; tuttavia, se questi problemi si risolvono, l'inizio del trattamento può essere ritardato
16. Evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD) ≥ grado II
17. Impossibile generare cellule T trasdotte HA-1H TCR per la trasfusione (fuori specifica). Tuttavia, se è disponibile un numero di cellule inferiore a quello pianificato, il paziente avrà la possibilità di ricevere il prodotto di cellule T trasdotte con TCR OOS HA-1H (la dose di cellule deve essere almeno il livello di dose più basso di D1 e sarà analizzata nel popolazioni di set di analisi complete e di sicurezza.
18. Se durante la leucaferesi non viene raccolto materiale di partenza sufficiente, il paziente sarà escluso dalla partecipazione allo studio e riceverà la migliore terapia standard disponibile.