Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HA-1H TCR T buňka pro recidivující/perzistentní hematologické malignity po alogenní transplantaci kmenových buněk

30. září 2021 aktualizováno: Medigene AG

Otevřená studie fáze I se zvyšováním dávky k posouzení bezpečnosti, proveditelnosti a předběžné účinnosti HA-1H TCR modifikovaných T-buněk, MDG1021, u pacientů s recidivujícími nebo přetrvávajícími hematologickými malignitami po alogenní HSCT s nebo bez nemanipulované DLI

Toto je nerandomizovaná, otevřená studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku (IMP) sestávajícího z imunoterapie HLA-A*02:01 omezeným HA-1H receptorem T buněk transdukovaných T buňkami (MDG1021) pro relabující nebo perzistentní hematologické malignity po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Cílem studie je stanovit doporučenou dávku MDG1021 fáze II.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato fáze I je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a proveditelnost imunoterapie HLA-A*02:01 omezeného, ​​HA-1H T lymfocytárního receptoru (TCR) transdukovaného pacientem odvozeného T lymfocytů (MDG1021), se sekundárními cíli včetně předběžné účinnosti, v pacientů s recidivujícími nebo přetrvávajícími hematologickými malignitami po alogenní transplantaci krvetvorných buněk. V části studie s eskalací dávky bude nejméně 9 pacientů léčeno MDG1021 ve 3 různých dávkách, aby se vyhodnotila bezpečnost a maximální tolerovaná dávka pomocí standardního uspořádání kohorty 3+3. Poté bude vybraná optimální dávka MDG1021 hodnocena z hlediska bezpečnosti a předběžné účinnosti u 20 dalších pacientů během části studie s rozšiřováním dávky. Bude stanovena proveditelnost výroby. MDG1021 bude podáván jednou intravenózní infuzí.

HA-1H je exprimován výhradně na buňkách hematopoetického systému. Pokud pacientovy krvinky, a tedy lymfomové nebo leukemické buňky, nesou na svém povrchu imunogenní verzi antigenu HA-1H a dárcovské kmenové buňky ne, imunoterapie MDG1021 by mohla vymýtit pacientovy rakovinné buňky a umožnit dárcovským kmenovým buňkám znovu osídlit pacientovu krvetvornou soustavu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holandsko, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo perzistující onemocnění je definováno podle doporučení specifických pro onemocnění (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF a maligní B- nebo T-buněčný lymfom) a zahrnuje MRD pozitivitu.
  2. Pacienti pozitivní na HLA-A*02:01 podle výsledků genotypizace
  3. Pacienti pozitivní na HA-1H
  4. Pacienti, kteří dostali allo-HSCT alespoň 100 dní před leukaferézou

  5. Pacienti (tj. příjemce) transplantovaný sourozencem nebo nepříbuzným dárcem HSCT

    1. dárce je HLA-A*02:01 pozitivní a HA-1H negativní, popř
    2. dárce s jedinou neshodou v HLA-A*02:01, HA-1H pozitivní nebo negativní
  6. Pacienti, od kterých lze leukaferézou získat alespoň 10x10^6 dárcovských CD8+ T buněk
  7. Věk ≥ 18 let, obojího pohlaví
  8. Stav výkonu ECOG 0-2.
  9. Délka života minimálně 3 měsíce
  10. Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Důkaz akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) ≥ II
  2. Sérologický důkaz akutní nebo chronické infekce virem hepatitidy B (tj. pozitivní na HBsAg nebo IgM anti-HBc). Pozitivní sérologie HIV a HCV nebo aktivní bakteriální infekce

  3. Zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle uvážení zkoušejícího učinily pacienta nevhodným kandidátem pro buněčnou terapii. Zvláštní rizika, která je třeba vzít v úvahu:

    1. Kreatinin > 2,5násobek horní hranice normální (ULN) sérové ​​hladiny
    2. Celkový bilirubin, ALT, ASAT > 3,0 x ULN hladina v séru
    3. Srdeční ejekční frakce levé komory < 35 % v klidu
    4. Těžká restriktivní nebo obstrukční plicní nemoc
  4. Klinicky významná a pokračující imunosuprese zahrnující, ale bez omezení, imunosupresivní látky (např. cyklosporin nebo kortikosteroidy (v ekvivalentní dávce ≥ 10 mg prednisonu denně)). Inhalační steroidy a fyziologická náhrada při nedostatečnosti nadledvin je povolena
  5. Pacienti s primární imunodeficiencí v anamnéze
  6. Pacienti s aktuálně aktivním druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomové zhoubné nádory kůže nebo jedinci s předchozím zhoubným nádorem v anamnéze a dříve léčení kurativní záměrnou terapií před méně než 1 rokem
  7. Pacienti s obstrukcí odtoku moči a na dialýze nebo pacienti, u kterých je cyklofosfamid kontraindikován z jiných důvodů
  8. Známá nebo suspektní hypersenzitivita nebo intolerance na IMP, cyklofosfamid, fludarabin a/nebo tocilizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku
  9. Účast v jakékoli klinické studii < 60 dnů před prvním podáním IMP v případě protilátek a < 14 dnů pro všechny ostatní IMP
  10. Zranitelní pacienti a/nebo pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat postupy požadované v tomto protokolu klinické studie
  11. Těhotné nebo kojící ženy
  12. Ženy ve fertilním věku, které během studie nepoužívají vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce (tj. s nízkou mírou selhání < 1 % ročně) a/nebo nechtějí být testovány na těhotenství. Na začátku je vyžadován negativní sérový β-hCG test

  13. Plodní muži nesouhlasili s používáním účinných antikoncepčních metod během klinické studie

    Kritéria vyloučení v době podávání IMP:

  14. Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  15. Nekontrolované, život ohrožující infekce nebo nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace; pokud však tyto problémy vymizí, může být zahájení léčby zahájeno opožděně
  16. Důkaz akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) ≥ II
  17. Nelze vytvořit T buňky transdukované HA-1H TCR pro transfuzi (mimo specifikace). Pokud je však k dispozici nižší než plánovaný počet buněk, bude mít pacient možnost obdržet produkt T buněk transdukovaných OOS HA-1H TCR (buněčná dávka musí být alespoň na nejnižší úrovni dávky D1 a bude analyzována v bezpečnost a úplná analýza stanovila populace.
  18. Pokud se během leukaferézy neodebere dostatek výchozího materiálu, bude pacient vyloučen z účasti ve studii a dostane nejlepší dostupnou standardní terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MDG1021
Část studie s eskalací dávky za účelem prozkoumání 3 dávek MDG1021. Část studie s expanzí dávky za účelem prozkoumání vybrané optimální dávky MDG1021.
Lék: MDG1021 dávka 1
3 pacienti, kteří dostanou dávku 1: cílová dávka 0,3x10^6 T-buněk transdukovaných HA-1H TCR/kg tělesné hmotnosti ±20 % ve 100 ml
Lék: MDG1021 dávka 2
3 pacienti dostanou dávku 2: cílová dávka 1x10^6 HA-1H TCR transdukovaných T lymfocytů/kg tělesné hmotnosti ±20 % ve 100 ml
Lék: MDG1021 dávka 3
3 pacienti dostanou dávku 3: cílová dávka 3x10^6 HA-1H TCR transdukovaných T lymfocytů/kg tělesné hmotnosti +20 % ve 100 ml
Lék: MDG1021 optimální dávka
20 pacientů, aby dostali zvolenou optimální dávku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost T buněk transdukovaných HA-1H TCR: výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: až 28 dní po infuzi T buněk
Posoudit výskyt a závažnost nežádoucích účinků během části studie s eskalací dávky podle NCI CTCAE v5.0
až 28 dní po infuzi T buněk
Maximální tolerovaná dávka (MTD) HA-1H TCR transdukovaných T buněk
Časové okno: až 28 dní po infuzi T buněk
Posouzení maximální tolerované dávky (MTD) MDG1021, jak je určena toxicitami omezujícími dávku (DLT)
až 28 dní po infuzi T buněk
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) T buněk transdukovaných HA-1H TCR
Časové okno: až 28 dní po infuzi T buněk
K posouzení doporučené dávky fáze II (RP2D) MDG1021
až 28 dní po infuzi T buněk
Bezpečnost a snášenlivost T buněk transdukovaných HA-1H TCR v doporučené dávce fáze II: výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: až 28 dní po infuzi T buněk
Posoudit výskyt a závažnost nežádoucích účinků MDG1021 na RP2D během expanzní části studie podle NCI CTCAE v5.0
až 28 dní po infuzi T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost (obě části studie): výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
K posouzení incidence a závažnosti nežádoucích účinků ≥ 3. stupně (NCI CTCAE v5.0)
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
K posouzení celkové míry odpovědi definované jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) a/nebo jejich podkategorií specifických pro onemocnění
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
K posouzení celkového přežití (OS) definovaného jako doba od data podpisu informovaného souhlasu do dokumentovaného data úmrtí.
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Posoudit přežití bez progrese (PFS) definované jako čas od data podpisu data podepsaného informovaného souhlasu do progrese onemocnění/relapsu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Délka odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Posoudit trvání odpovědi (DoR) definované jako čas od data první zdokumentované odpovědi do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Kvalita života (EQ-5D-5L)
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D-5L, který se skládá z 5 otázek. Vyšší skóre odpovídá vyšší kvalitě života.
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Kvalita života (VAS)
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Kvalita života bude hodnocena vizuální analogovou škálou (EuroQoL) s rozsahem 0 až 100, přičemž vyšší skóre odpovídá lepší kvalitě života.
Až 12 měsíců po infuzi T buněk

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost výroby T-buněk HA-1H TCR převodníku: podíl pacientů, pro které byla leukaferéza proveditelná
Časové okno: Až do dne 0 po infuzi T buněk
Proveditelnost je určena podílem pacientů, pro které byla leukaferéza proveditelná, pro které byla proveditelná výroba MDG1021 a kteří dostali MDG1021 intravenózní infuzí
Až do dne 0 po infuzi T buněk
Perzistence a expanze HA-1H transdukovaných T buněk v periferní krvi
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vyhodnotit persistenci (průtoková cytometrie s tetramery hodnotící % T buněk transdukovaných HA-1H mezi všemi T buňkami) a expanzi T buněk transdukovaných HA-1H (jako % T buněk transdukovaných HA-1H mezi všemi T buňkami v průběhu času) v periferních krev
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Funkce HA-1H TCR transdukovaných T buněk detekovatelných v periferní krvi
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vyhodnotit funkci T lymfocytů transdukovaných HA-1H TCR detekovatelných v periferní krvi pomocí ELISA, měření produkce interferonu gama
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Fenotyp HA-1H TCR transdukovaných T buněk detekovatelných v periferní krvi
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vyhodnotit fenotyp HA-1H TCR transdukovaných T buněk detekovatelných v periferní krvi průtokovou cytometrií subtypů T buněk vyjádřených v % všech T buněk
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vymizení hematopoézy příjemce (analýza chimérismu) v krvi
Časové okno: Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vyhodnotit vymizení hematopoézy příjemce (analýza chimérismu) v krvi
Až 12 měsíců po infuzi T buněk
Vymizení hematopoézy příjemce (analýza chimérismu) v kostní dřeni
Časové okno: Až 3 měsíce po infuzi T buněk
Vyhodnotit vymizení hematopoézy příjemce (analýza chimérismu) v kostní dřeni
Až 3 měsíce po infuzi T buněk
Další explorativní koncové body
Časové okno: Až 12 měsíců po T infuzi
Prozkoumat biomarkery a molekulární signatury, potenciálně související s bezpečností, protinádorovou aktivitou, způsobem účinku MDG1021 a patofyziologií onemocnění
Až 12 měsíců po T infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medigene AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Ředitel studie: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CD-TCR-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na MDG1021 dávka 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit