Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

T-клетки HA-1H TCR для рецидивирующих/персистирующих гематологических злокачественных новообразований после аллогенной трансплантации стволовых клеток

30 сентября 2021 г. обновлено: Medigene AG

Открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, осуществимости и предварительной эффективности Т-клеток, модифицированных HA-1H TCR, MDG1021, у пациентов с рецидивами или персистирующими гематологическими злокачественными новообразованиями после аллогенной ТГСК с неманипуляционным DLI или без него.

Это нерандомизированное открытое исследование фазы I исследуемого лекарственного препарата (IMP), состоящего из Т-клеток, трансдуцированных Т-клетками с ограниченным HLA-A*02:01 HA-1H (MDG1021), для иммунотерапии рецидивирующих или персистирующих гематологических заболеваний. злокачественные новообразования после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Целью исследования является определение рекомендуемой дозы фазы II MDG1021.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эта фаза I предназначена для оценки безопасности и осуществимости иммунотерапии Т-клетками, полученными от пациента (MDG1021), ограниченными по HLA-A*02:01, трансдуцированными Т-клеточным рецептором (TCR) HA-1H, со вторичными конечными точками, включая предварительную эффективность, в пациенты с рецидивами или персистирующими гематологическими злокачественными новообразованиями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В части исследования, посвященной увеличению дозы, по меньшей мере 9 пациентов будут получать MDG1021 в 3 различных дозах для оценки безопасности и максимально переносимой дозы с использованием стандартного дизайна когорты 3+3. После этого выбранная оптимальная доза MDG1021 будет оцениваться на безопасность и предварительную эффективность у 20 дополнительных пациентов в ходе части исследования, связанной с увеличением дозы. Будет определена возможность производства. MDG1021 будет вводиться путем однократной внутривенной инфузии.

HA-1H экспрессируется исключительно на клетках кроветворной системы. Если клетки крови пациента и, следовательно, клетки лимфомы или лейкемии несут на своей поверхности иммуногенную версию антигена HA-1H, а донорские стволовые клетки — нет, иммунотерапия MDG1021 может уничтожить раковые клетки пациента и позволить донорским стволовым клеткам восстановить кроветворную систему пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Нидерланды, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидив или персистирующее заболевание определяется в соответствии с рекомендациями по конкретному заболеванию (ОМЛ, ХМЛ, ММ, ОЛЛ, МДС, МПН, МФ и злокачественная В- или Т-клеточная лимфома) и включает МОБ-позитивность.
  2. Пациенты положительные на HLA-A*02:01 по результатам генотипирования
  3. Положительные пациенты на HA-1H
  4. Пациенты, получившие алло-ТГСК не менее чем за 100 дней до лейкафереза.

  5. Пациенты (т. реципиент), пересаженный родному брату или неродственному донору ТГСК

    1. донор, являющийся HLA-A*02:01 положительным и HA-1H отрицательным, или
    2. донор с единственным несовпадением по HLA-A*02:01, положительный или отрицательный по HA-1H
  6. Пациенты, у которых с помощью лейкафереза ​​можно собрать не менее 10x10^6 донорских CD8+ Т-клеток.
  7. Возраст ≥ 18 лет, любого пола
  8. Состояние производительности ECOG 0-2.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  10. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Признаки острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥ степени II
  2. Серологические признаки острой или хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (т. положительный на HBsAg или IgM анти-HBc). Положительная серология ВИЧ и ВГС или активная бактериальная инфекция

  3. Медицинские или психологические состояния, которые делают пациента непригодным для клеточной терапии по усмотрению исследователя. Особые риски, которые следует учитывать:

    1. Уровень креатинина в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) в сыворотке крови
    2. Общий билирубин, АлАТ, АсАТ > 3,0 x ВГН в сыворотке крови
    3. Фракция выброса левого желудочка сердца < 35% в покое
    4. Тяжелое рестриктивное или обструктивное заболевание легких
  4. Клинически значимое и продолжающееся подавление иммунитета, включая, помимо прочего, иммунодепрессанты (например, циклоспорин или кортикостероиды (в эквивалентной дозе ≥ 10 мг преднизолона в сутки)). Разрешены ингаляционные стероиды и физиологическая заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности.
  5. Пациенты с первичным иммунодефицитом в анамнезе
  6. Пациенты с активным в настоящее время вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, или субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием в анамнезе, ранее получавшие лечебную терапию менее 1 года назад.
  7. Пациенты как с обструкцией оттока мочи, так и находящиеся на диализе или пациенты, которым циклофосфамид противопоказан по другим причинам.
  8. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или непереносимость ИМФ, циклофосфамида, флударабина и/или тоцилизумаба или любого из вспомогательных веществ.
  9. Участие в любом клиническом исследовании < 60 дней до первого введения ИЛП в случае антител и < 14 дней для всех других ИЛП
  10. Уязвимые пациенты и/или пациенты, не желающие или неспособные соблюдать процедуры, требуемые в данном протоколе клинического исследования.
  11. Беременные или кормящие женщины
  12. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный(е) метод(ы) контроля над рождаемостью (т.е. с низкой частотой неудач <1% в год) на протяжении всего исследования и/или не желающие проходить тестирование на беременность. На исходном уровне требуется отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке.

  13. Фертильные мужчины, не согласные использовать эффективные методы контрацепции во время клинического исследования

    Критерии исключения на момент введения ИМП:

  14. Неконтролируемое заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
  15. Неконтролируемые, опасные для жизни инфекции или неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание; однако, если эти проблемы разрешатся, начало лечения можно будет начать в отсроченном графике.
  16. Признаки острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥ степени II
  17. Невозможно получить Т-клетки, трансдуцированные HA-1H TCR, для переливания (не соответствует спецификации). Однако, если доступно меньшее, чем запланированное количество клеток, пациент будет иметь возможность получить продукт Т-клеток, трансдуцированных OOS HA-1H TCR (доза клеток должна быть по крайней мере самой низкой дозой уровня D1 и будет проанализирована в безопасность и полный анализ набора популяций.
  18. Если во время лейкафереза ​​будет собрано недостаточно исходного материала, пациент будет исключен из участия в исследовании и получит наилучшую доступную стандартную терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЦРТ1021
Часть исследования по увеличению дозы для изучения 3 доз MDG1021. Часть исследования по расширению дозы для изучения выбранной оптимальной дозы MDG1021.
Лекарство: MDG1021 доза 1
3 пациента для получения дозы1: целевая доза 0,3x10^6 Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR/кг МТ ±20% в 100 мл
Лекарство: MDG1021 доза 2
3 пациента для получения дозы 2: целевая доза 1x10^6 Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR/кг МТ ±20% в 100 мл
Лекарство: MDG1021 доза 3
3 пациента для получения дозы 3: целевая доза 3x10^6 Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR/кг массы тела +20% в 100 мл
Лекарство: Оптимальная доза MDG1021
20 пациентов для получения выбранной оптимальной дозы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR: частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: до 28 дней после инфузии Т-клеток
Для оценки частоты и тяжести нежелательных явлений во время части исследования, связанной с повышением дозы, в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
до 28 дней после инфузии Т-клеток
Максимально переносимая доза (MTD) T-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR
Временное ограничение: до 28 дней после инфузии Т-клеток
Оценить максимально переносимую дозу (MTD) MDG1021, определяемую дозолимитирующей токсичностью (DLT).
до 28 дней после инфузии Т-клеток
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) Т-клеток, трансдуцированных TCR HA-1H
Временное ограничение: до 28 дней после инфузии Т-клеток
Оценить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) MDG1021.
до 28 дней после инфузии Т-клеток
Безопасность и переносимость Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR, в рекомендуемой дозе фазы II: частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: до 28 дней после инфузии Т-клеток
Оценить частоту и тяжесть побочных эффектов MDG1021 в RP2D во время расширенной части исследования в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
до 28 дней после инфузии Т-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость (обе части исследования): частота и тяжесть нежелательных явлений.
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки частоты и тяжести НЯ ≥ степени 3 (NCI CTCAE v5.0)
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки общего показателя ответа, определяемого как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) и/или подкатегорий, специфичных для их заболевания.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки общей выживаемости (ОВ), определяемой как время от даты подписания информированного согласия до документально подтвержденной даты смерти.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП), определяемой как время от даты подписания даты подписания информированного согласия до прогрессирования заболевания/рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки продолжительности ответа (DoR), определяемой как время от даты первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти от основного рака.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Качество жизни (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника EQ-5D-5L, состоящего из 5 вопросов. Более высокие баллы соответствуют более высокому качеству жизни.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Качество жизни (ВАШ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Качество жизни будет оцениваться по визуальной аналоговой шкале (EuroQoL), имеющей диапазон от 0 до 100, где более высокие баллы соответствуют лучшему качеству жизни.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность производства Т-клеток-преобразователей TCR HA-1H: доля пациентов, у которых был возможен лейкаферез
Временное ограничение: До дня 0 после инфузии Т-клеток
Осуществимость определяется долей пациентов, для которых был возможен лейкаферез, для которых было возможно изготовление MDG1021 и которые получали MDG1021 путем внутривенной инфузии.
До дня 0 после инфузии Т-клеток
Сохранение и экспансия Т-клеток, трансдуцированных HA-1H, в периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки персистенции (проточная цитометрия с тетрамерами, оценивающая % Т-клеток, трансдуцированных HA-1H, среди всех Т-клеток) и размножение Т-клеток, трансдуцированных HA-1H (как % Т-клеток, трансдуцированных HA-1H, среди всех Т-клеток с течением времени) в периферических кровь
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Функция Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR, обнаруживаемых в периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки функции трансдуцированных TCR HA-1H T-клеток, обнаруживаемых в периферической крови с помощью ELISA, измерение продукции гамма-интерферона.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Фенотип HA-1H TCR-трансдуцированных Т-клеток, обнаруживаемых в периферической крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Для оценки фенотипа Т-клеток, трансдуцированных HA-1H TCR, обнаруживаемых в периферической крови с помощью проточной цитометрии подтипов Т-клеток, выраженных в % от всех Т-клеток.
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Исчезновение гемопоэза реципиента (анализ химеризма) в крови
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Оценить исчезновение гемопоэза реципиента (анализ химеризма) в крови
До 12 месяцев после инфузии Т-клеток
Исчезновение кроветворения реципиента (анализ химеризма) в костном мозге
Временное ограничение: До 3 месяцев после инфузии Т-клеток
Оценить исчезновение гемопоэза реципиента (анализ химеризма) в костном мозге
До 3 месяцев после инфузии Т-клеток
Другие исследовательские конечные точки
Временное ограничение: До 12 месяцев после инфузии T
Изучить биомаркеры и молекулярные сигнатуры, потенциально связанные с безопасностью, противоопухолевой активностью, механизмом действия MDG1021 и патофизиологией заболевания.
До 12 месяцев после инфузии T

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medigene AG

Следователи

  • Главный следователь: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Директор по исследованиям: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CD-TCR-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MDG1021 доза 1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться