Cellule T HA-1H TCR pour les hémopathies malignes récidivantes/persistantes après une greffe de cellules souches allogéniques

Critère d'intégration:

1. La maladie récidivante ou persistante est définie selon les directives spécifiques à la maladie (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF et lymphome malin à cellules B ou T) et inclut la positivité MRD.
2. Patients positifs pour HLA-A*02:01 selon les résultats du génotypage
3. Patients positifs pour HA-1H
4. Patients ayant reçu l'allo-HSCT au moins 100 jours avant la leucaphérèse

5. Les patients (c'est-à-dire receveur) transplanté avec un frère ou une sœur ou un donneur HSCT non apparenté

   1. donneur étant HLA-A*02:01 positif et HA-1H négatif, ou
   2. un donneur avec une seule incompatibilité à HLA-A * 02: 01, étant HA-1H positif ou négatif
6. Patients dont au moins 10x10^6 cellules T CD8+ donneuses peuvent être récoltées par leucaphérèse
7. Âge ≥ 18 ans, de l'un ou l'autre sexe
8. Statut de performance ECOG 0-2.
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois
10. Les patients doivent être capables de comprendre et être disposés à donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Preuve de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ≥ grade II
2. Preuve sérologique d'une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (c.-à-d. positif pour HBsAg ou IgM anti-HBc). Sérologie VIH et VHC positive ou infection bactérienne active

3. Conditions médicales ou psychologiques qui rendraient le patient inapte à la thérapie cellulaire à la discrétion de l'investigateur. Risques particuliers à prendre en compte :

   1. Créatinine > 2,5 fois la limite supérieure du taux sérique normal (LSN)
   2. Bilirubine totale, ALAT, ASAT > 3,0 x taux sérique LSN
   3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque < 35 % au repos
   4. Maladie pulmonaire restrictive ou obstructive grave
4. Suppression immunitaire cliniquement significative et continue, y compris, mais sans s'y limiter, les agents immunosuppresseurs (par ex. ciclosporine ou corticoïdes (à dose équivalente ≥ 10 mg de prednisone par jour)). Les stéroïdes inhalés et le remplacement physiologique de l'insuffisance surrénalienne sont autorisés
5. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire
6. Patients avec une seconde tumeur maligne actuellement active autre que les cancers de la peau non mélaniques ou sujets ayant des antécédents de malignité et ayant déjà été traités avec un traitement à visée curative il y a moins d'un an
7. Patients présentant à la fois des obstructions urinaires et sous dialyse ou patients pour lesquels le cyclophosphamide est contre-indiqué pour d'autres raisons
8. Hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à l'IMP, au cyclophosphamide, à la fludarabine et/ou au tocilizumab ou à l'un des excipients
9. Participation à toute étude clinique < 60 jours avant la première administration d'IMP en cas d'anticorps et < 14 jours pour tous les autres IMP
10. Patients vulnérables et/ou patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux procédures requises dans ce protocole d'étude clinique
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode(s) de contraception très efficace(s) (c'est-à-dire avec un faible taux d'échec < 1 % par an) tout au long de l'étude et/ou ne souhaitant pas être testées pour la grossesse. Un test sérique β-hCG négatif est requis au départ

13. Hommes fertiles n'acceptant pas d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude clinique

    Critères d'exclusion au moment de l'administration du PIM :

14. Maladie non contrôlée du système nerveux central (SNC)
15. Infections incontrôlées mettant la vie en danger ou coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée ; cependant, si ces problèmes se résolvent, le début du traitement peut être initié de manière différée
16. Preuve de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ≥ grade II
17. Impossible de générer des lymphocytes T transduits par HA-1H TCR pour la transfusion (hors spécifications). Cependant, si un nombre de cellules inférieur au nombre prévu est disponible, le patient aura la possibilité de recevoir le produit OOS HA-1H TCR transduit (la dose de cellules doit être au moins la dose la plus faible de D1 et sera analysée dans le l'innocuité et l'analyse complète des populations définies.
18. Si une quantité insuffisante de matériel de départ est collectée pendant la leucaphérèse, le patient sera exclu de la participation à l'étude et recevra le meilleur traitement standard disponible.