同種幹細胞移植後の再発/持続性血液悪性腫瘍に対する HA-1H TCR T 細胞

包含基準:

1. 再発または持続疾患は、疾患固有のガイドライン (AML、CML、MM、ALL、MDS、MPN、MF、悪性 B 細胞または T 細胞リンパ腫) に従って定義され、MRD 陽性も含まれます。
2. 遺伝子型検査の結果によると、患者は HLA-A*02:01 に対して陽性でした
3. HA-1H陽性の患者
4. -白血球除去療法の少なくとも100日前に同種HSCTを受けた患者

5. 患者（すなわち、 レシピエント）兄弟または血縁関係のないHSCTドナーから移植された患者

   1. ドナーがHLA-A*02:01陽性かつHA-1H陰性である、または
   2. HLA-A*02:01に単一の不一致があり、HA-1H陽性または陰性であるドナー
6. 白血球除去法により少なくとも10x10^6のドナーCD8+ T細胞を採取できる患者
7. 年齢 ≥ 18 歳、男女問わず
8. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
9. 平均余命は少なくとも3か月
10. 患者はインフォームドコンセントを理解し、署名された同意を喜んで与えることができなければなりません

除外基準:

1. 急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）≧グレードIIの証拠
2. 急性または慢性B型肝炎ウイルス感染の血清学的証拠（すなわち、 HBs抗原またはIgM抗HBc陽性）。 HIV および HCV 血清学的陽性または活動性細菌感染症

3. 研究者の裁量により、患者を細胞療法の候補者として不適格にする医学的または心理的状態。 考慮すべき特別なリスク:

   1. クレアチニン > 正常 (ULN) 血清レベルの上限の 2.5 倍
   2. 総ビリルビン、ALAT、ASAT > 3.0 x ULN 血清レベル
   3. 安静時の心臓左室駆出率 < 35%
   4. 重度の拘束性または閉塞性肺疾患
4. 免疫抑制剤（例：免疫抑制剤）を含むがこれに限定されない、臨床的に重要かつ進行中の免疫抑制。 シクロスポリンまたはコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10 mg以上の等価用量））。 副腎不全に対する吸入ステロイドと生理学的代替療法は許可されています
5. 原発性免疫不全症の既往歴のある患者
6. -非黒色腫皮膚がん以外の現在活動性の二次悪性腫瘍を患っている患者、または以前の悪性腫瘍の病歴があり、1年以内に治癒目的の治療で以前に治療された対象
7. 尿路流出障害があり透析を受けている患者、または他の理由でシクロホスファミドが禁忌である患者
8. IMP、シクロホスファミド、フルダラビンおよび/またはトシリズマブ、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症または過敏症が既知または疑われる
9. 抗体の場合は最初のIMP投与前60日以内、その他すべてのIMPの場合は14日以内の臨床研究への参加
10. 脆弱な患者および/またはこの臨床研究プロトコールで要求される手順に従うことを望まないまたは従うことができない患者
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. 妊娠の可能性がある女性が、研究期間中、非常に効果的な避妊法（すなわち、失敗率が年間1％未満の低い方法）を使用していない、および/または妊娠検査を受けることを希望していない。 ベースラインでは血清β-hCG検査が陰性であることが必要です

13. 妊娠可能な男性が臨床研究中に効果的な避妊法の使用に同意しない

    IMP投与時の除外基準：

14. 制御不能な中枢神経系（CNS）疾患
15. 制御不能な生命を脅かす感染症または制御不能な播種性血管内凝固症候群。ただし、これらの問題が解決した場合は、遅れたスケジュールで治療を開始することができます。
16. 急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）≧グレードIIの証拠
17. 輸血用の HA-1H TCR 形質導入 T 細胞を生成できません (規格外)。 ただし、利用可能な細胞数が計画よりも少ない場合、患者は OOS HA-1H TCR 形質導入 T 細胞製品を受け取る選択肢があります（細胞用量は少なくとも D1 の最低用量レベルでなければならず、検査で分析されます）。安全性と完全な分析セットの母集団。
18. 白血球除去中に十分な出発物質が収集されない場合、患者は研究への参加から除外され、利用可能な最善の標準治療を受けることになります。