Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HA-1H TCR T-celle for residiverende/vedvarende hematologiske maligniteter etter allogen stamcelletransplantasjon

30. september 2021 oppdatert av: Medigene AG

En dose-eskalering, åpen fase I-studie for å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten og den foreløpige effekten av HA-1H TCR-modifiserte T-celler, MDG1021, hos pasienter med residiverende eller vedvarende hematologiske maligniteter etter allogen HSCT med eller uten umanipulert DLI

Dette er en ikke-randomisert, åpen fase I-studie av et undersøkelseslegemiddel (IMP) bestående av en HLA-A*02:01 begrenset HA-1H T-cellereseptortransdusert T-celle (MDG1021) immunterapi for residiverende eller vedvarende hematologisk maligniteter etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Målet med studien er å bestemme den anbefalte fase II-dosen av MDG1021.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I er utformet for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av en HLA-A*02:01-begrenset, HA-1H T-cellereseptor (TCR) transdusert pasientavledet T-celle (MDG1021) immunterapi, med sekundære endepunkter inkludert foreløpig effekt, i pasienter med residiverende eller vedvarende hematologiske maligniteter etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. I dose-eskaleringsdelen av studien vil minst 9 pasienter bli behandlet med MDG1021 ved 3 forskjellige doser for å vurdere sikkerheten og den maksimalt tolererte dosen ved bruk av et standard 3+3 kohortdesign. Deretter vil den valgte optimale MDG1021-dosen vurderes for sikkerhet og foreløpig effekt hos 20 ekstra pasienter under doseutvidelsesdelen av studien. Produksjonsmulighet vil bli bestemt. MDG1021 vil bli administrert som enkelt intravenøs infusjon.

HA-1H er utelukkende uttrykt på celler i det hematopoietiske systemet. Hvis pasientens blodceller, og dermed lymfom- eller leukemiceller, bærer den immunogene versjonen av HA-1H-antigenet på overflaten og donorstamcellene ikke gjør det, kan MDG1021-immunterapi utrydde pasientens kreftceller og tillate donorstamcellene å repopulere pasientens bloddannende system.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilbakefallende eller vedvarende sykdom er definert i henhold til sykdomsspesifikke retningslinjer (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF og ondartet B- eller T-celle lymfom) og inkluderer MRD-positivitet.
  2. Pasienter positive for HLA-A*02:01 i henhold til genotyperesultater
  3. Pasienter positive for HA-1H
  4. Pasienter som mottok allo-HSCT minst 100 dager før leukaferesen

  5. Pasienter (dvs. mottaker) transplantert med en søsken eller ubeslektet HSCT-donor

    1. donor er HLA-A*02:01 positiv og HA-1H negativ, eller
    2. en donor med en enkelt mismatch på HLA-A*02:01, som er HA-1H positiv eller negativ
  6. Pasienter som minst 10x10^6 donor CD8+ T-celler kan høstes fra ved leukaferese
  7. Alder ≥ 18 år, av begge kjønn
  8. ECOG ytelsesstatus 0-2.
  9. Forventet levetid på minst 3 måneder
  10. Pasienter må kunne forstå og være villige til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD) ≥ grad II
  2. Serologiske bevis på akutt eller kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (dvs. positiv for HBsAg eller IgM anti-HBc). Positiv HIV- og HCV-serologi eller aktiv bakteriell infeksjon

  3. Medisinske eller psykologiske tilstander som vil gjøre pasienten uegnet som kandidat for celleterapi etter etterforskerens skjønn. Spesielle risikoer som må vurderes:

    1. Kreatinin > 2,5 ganger øvre grense for normalt (ULN) serumnivå
    2. Totalt bilirubin, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN serumnivå
    3. Hjerte venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 % i hvile
    4. Alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesykdom
  4. Klinisk signifikant og pågående immunsuppresjon inkludert, men ikke begrenset til, immunsuppressive midler (f. ciklosporin eller kortikosteroider (i en ekvivalent dose på ≥ 10 mg prednison per dag)). Inhalert steroid og fysiologisk erstatning for binyrebarksvikt er tillatt
  5. Pasienter med en historie med primær immunsvikt
  6. Pasienter med en for øyeblikket aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller personer med tidligere malignitet og tidligere behandlet med en kurativ intensjonsterapi for mindre enn 1 år siden
  7. Pasienter både med urinutstrømningshindringer og i dialyse eller pasienter som cyklofosfamid er kontraindisert for av andre grunner
  8. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor IMP, cyklofosfamid, fludarabin og/eller tocilizumab eller overfor noen av hjelpestoffene
  9. Deltakelse i enhver klinisk studie < 60 dager før første IMP-administrasjon ved antistoffer og < 14 dager for alle andre IMPer
  10. Sårbare pasienter og/eller pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde prosedyrer som kreves i denne kliniske studieprotokollen
  11. Gravide eller ammende kvinner
  12. Kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetode(r) (dvs. med lav feilrate < 1 % per år) gjennom hele studien og/eller er uvillige til å bli testet for graviditet. En negativ serum-β-hCG-test er nødvendig ved baseline

  13. Fertile menn som ikke godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder under den kliniske studien

    Ekskluderingskriterier på tidspunktet for IMP-administrasjon:

  14. Ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  15. Ukontrollerte, livstruende infeksjoner eller ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon; Hvis disse problemene løser seg, kan imidlertid behandlingsstart startes etter en forsinket tidsplan
  16. Bevis på akutt eller kronisk graft versus host disease (GVHD) ≥ grad II
  17. Kan ikke generere HA-1H TCR-transduserte T-celler for transfusjon (uten spesifikasjon). Imidlertid, hvis et lavere antall celler enn planlagt er tilgjengelig, vil pasienten ha muligheten til å motta OOS HA-1H TCR-transdusert T-celleprodukt (celledose må være minst det laveste dosenivået av D1 og vil bli analysert i sikkerhet og full analyse sett populasjoner.
  18. Dersom det ikke samles inn nok utgangsmateriale under leukaferese, vil pasienten bli ekskludert fra studiedeltakelse og motta best tilgjengelig standardbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MDG1021
Doseeskalering del av studien for å undersøke 3 MDG1021-doser. Doseutvidelse del av studien for å undersøke den valgte optimale MDG1021-dosen.
Legemiddel: MDG1021 dose 1
3 pasienter som skal motta dose1: måldose på 0,3x10^6 HA-1H TCR-transduserte T-celler/kg kroppsvekt ±20 % i 100 ml
Legemiddel: MDG1021 dose 2
3 pasienter som skal motta dose 2: måldose på 1x10^6 HA-1H TCR-transduserte T-celler/kg kroppsvekt ±20 % i 100 ml
Legemiddel: MDG1021 dose 3
3 pasienter som skal motta dose 3: måldose på 3x10^6 HA-1H TCR-transduserte T-celler/kg kroppsvekt +20 % i 100 ml
Legemiddel: MDG1021 optimal dose
20 pasienter for å få valgt optimal dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for HA-1H TCR-transduserte T-celler: forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
For å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser under doseøkningsdelen av studien i henhold til NCI CTCAE v5.0
opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
Maksimal tolerert dose (MTD) av HA-1H TCR-transduserte T-celler
Tidsramme: opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
For å vurdere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av MDG1021 som bestemt av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av HA-1H TCR-transduserte T-celler
Tidsramme: opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
For å vurdere anbefalt fase II-dose (RP2D) av MDG1021
opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
Sikkerhet og toleranse for HA-1H TCR-transduserte T-celler ved anbefalt fase II-dose: forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 28 dager etter infusjon av T-celler
For å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser av MDG1021 ved RP2D under utvidelsesdelen av studien i henhold til NCI CTCAE v5.0
opptil 28 dager etter infusjon av T-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse (begge deler av studien): forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
For å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av AE ≥ grad 3 (NCI CTCAE v5.0)
Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
Å vurdere den totale responsraten definert som andelen pasienter med en best total respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og/eller deres sykdomsspesifikke underkategorier
Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å vurdere total overlevelse (OS) definert som tiden fra datoen for undertegning av det informerte samtykket til den dokumenterte dødsdatoen.
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra datoen for signering, datoen for underskrevet informert samtykke til progressiv sykdom/tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å vurdere varighet av respons (DoR) definert som tid fra datoen for den første dokumenterte responsen til den første dokumenterte progresjonen av sykdom eller død på grunn av underliggende kreft.
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Livskvalitet (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Livskvaliteten vil bli vurdert ved å bruke EQ-5D-5L spørreskjema, bestående av 5 spørsmål. Høyere skårer tilsvarer høyere livskvalitet.
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Livskvalitet (VAS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Livskvaliteten vil bli vurdert ved en visuell analog skala (EuroQoL), som har et område på 0 til 100, med høyere skårer tilsvarende bedre livskvalitet.
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for å produsere HA-1H TCR transduser T-celler: andel pasienter som leukaferese var mulig for
Tidsramme: Opp til dag 0 etter T-celleinfusjon
Gjennomførbarhet bestemmes av andelen pasienter som leukaferese var mulig for, for hvem det var mulig å produsere MDG1021, og som fikk MDG1021 ved intravenøs infusjon.
Opp til dag 0 etter T-celleinfusjon
Persistens og utvidelse av HA-1H-transduserte T-celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å evaluere persistensen (flowcytometri med tetramere som evaluerer % HA-1H-transduserte T-celler blant alle T-celler) og utvidelse av HA-1H-transduserte T-celler (som % HA-1H-transduserte T-celler blant alle T-celler over tid) i perifert blod
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Funksjon av HA-1H TCR-transduserte T-celler som kan påvises i perifert blod
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å evaluere funksjonen til HA-1H TCR-transduserte T-celler som kan detekteres i perifert blod ved ELISA, måle interferon gamma-produksjon
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Fenotype av HA-1H TCR-transduserte T-celler som kan påvises i perifert blod
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
For å evaluere fenotypen til HA-1H TCR-transduserte T-celler som kan påvises i perifert blod ved flowcytometri av T-celle-subtyper uttrykt i % av alle T-celler
Inntil 12 måneder etter T-celleinfusjon
Forsvinning av mottakerhematopoiesis (kimerismeanalyse) i blodet
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
For å evaluere forsvinningen av mottakerhematopoiesis (kimerismeanalyse) i blodet
Inntil 12 måneder etter infusjon av T-celler
Forsvinning av resipienthematopoiesis (kimerismeanalyse) i benmargen
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter infusjon av T-celler
For å evaluere forsvinningen av mottakerhematopoiesis (kimerismeanalyse) i benmargen
Inntil 3 måneder etter infusjon av T-celler
Andre utforskende endepunkter
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter T-infusjon
For å undersøke biomarkører og molekylære signaturer, potensielt relatert til sikkerhet, antitumoraktivitet, virkemåten til MDG1021 og sykdommens patofysiologi
Inntil 12 måneder etter T-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medigene AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Studieleder: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CD-TCR-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på MDG1021 dose 1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere