Células T HA-1H TCR para neoplasias malignas hematológicas recidivantes/persistentes después del trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

1. La enfermedad recidivante o persistente se define de acuerdo con las pautas específicas de la enfermedad (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF y linfoma maligno de células B o T) e incluye la positividad de MRD.
2. Pacientes positivos para HLA-A*02:01 según resultados de genotipado
3. Pacientes positivos para HA-1H
4. Pacientes que recibieron el alo-HSCT al menos 100 días antes de la leucoféresis

5. pacientes (es decir, receptor) trasplantado con un hermano o donante de HSCT no emparentado

   1. el donante es HLA-A*02:01 positivo y HA-1H negativo, o
   2. un donante con una sola incompatibilidad en HLA-A*02:01, siendo HA-1H positivo o negativo
6. Pacientes de los que se pueden recolectar al menos 10x10^6 células T CD8+ de donantes mediante leucaféresis
7. Edad ≥ 18 años, de cualquier sexo
8. Estado funcional ECOG 0-2.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a dar su consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica (EICH) ≥ grado II
2. Evidencia serológica de infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (es decir, positivo para HBsAg o IgM anti-HBc). Serología VIH y VHC positiva o infección bacteriana activa

3. Condiciones médicas o psicológicas que harían al paciente candidato inadecuado para la terapia celular a discreción del investigador. Riesgos especiales a considerar:

   1. Creatinina > 2,5 veces el límite superior del nivel sérico normal (LSN)
   2. Bilirrubina total, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN nivel sérico
   3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardiaco < 35% en reposo
   4. Enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave
4. Supresión inmunológica clínicamente significativa y continua que incluye, entre otros, agentes inmunosupresores (p. ciclosporina o corticosteroides (a una dosis equivalente de ≥ 10 mg de prednisona por día)). Se permite el esteroide inhalado y el reemplazo fisiológico para la insuficiencia suprarrenal
5. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia primaria
6. Pacientes con una segunda neoplasia maligna actualmente activa distinta de los cánceres de piel no melanoma o sujetos con antecedentes de neoplasia maligna previa y tratados previamente con una terapia de intención curativa hace menos de 1 año
7. Pacientes tanto con obstrucciones del flujo urinario como en diálisis o pacientes en los que la ciclofosfamida está contraindicada por otras razones
8. Hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a IMP, ciclofosfamida, fludarabina y/o tocilizumab o a alguno de los excipientes
9. Participación en cualquier estudio clínico < 60 días antes de la primera administración de IMP en caso de anticuerpos y < 14 días para todos los demás IMP
10. Pacientes vulnerables y/o pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo de estudio clínico
11. Mujeres embarazadas o lactantes
12. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, con una tasa de fracaso baja < 1 % por año) durante todo el estudio y/o que no desean someterse a pruebas de embarazo. Se requiere una prueba de β-hCG en suero negativa al inicio

13. Hombres fértiles que no aceptan usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio clínico

    Criterios de exclusión al momento de la administración del IMP:

14. Enfermedad no controlada del sistema nervioso central (SNC)
15. Infecciones no controladas que amenazan la vida o coagulación intravascular diseminada no controlada; sin embargo, si estos problemas se resuelven, el inicio del tratamiento puede iniciarse en un horario retrasado
16. Evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica (EICH) ≥ grado II
17. No se pueden generar células T transducidas con HA-1H TCR para transfusión (fuera de especificación). Sin embargo, si hay disponible una cantidad de células inferior a la planificada, el paciente tendrá la opción de recibir el producto de células T transducidas OOS HA-1H TCR (la dosis de células debe ser al menos el nivel de dosis más bajo de D1 y se analizará en el seguridad y poblaciones de conjuntos de análisis completos.
18. Si no se recolecta suficiente material de partida durante la leucoféresis, el paciente será excluido de la participación en el estudio y recibirá la mejor terapia estándar disponible.