Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórka T HA-1H TCR w leczeniu nawracających/uporczywych nowotworów hematologicznych po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

30 września 2021 zaktualizowane przez: Medigene AG

Otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i wstępnej skuteczności limfocytów T modyfikowanych HA-1H TCR, MDG1021, u pacjentów z nawracającymi lub przetrwałymi nowotworami hematologicznymi po allogenicznym HSCT z lub bez niemanipulowanych DLI

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie I fazy dotyczące badanego produktu leczniczego (IMP) składającego się z immunoterapii HA-1H transdukowanymi komórkami T (MDG1021) ograniczonej do HLA-A*02:01 w leczeniu nawracających lub przetrwałych zaburzeń hematologicznych. nowotwory złośliwe po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych. Celem badania jest określenie zalecanej dawki II fazy MDG1021.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta faza I ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności ograniczonej do HLA-A*02:01 immunoterapii transdukowanej receptorem limfocytów T (TCR) HA-1H (TCR) pochodzącej od pacjenta (MDG1021), z drugorzędowymi punktami końcowymi, w tym wstępną skutecznością, w pacjentów z nawracającymi lub przetrwałymi nowotworami hematologicznymi po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych. W części badania dotyczącej zwiększania dawki co najmniej 9 pacjentów będzie leczonych MDG1021 w 3 różnych dawkach w celu oceny bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki przy użyciu standardowego projektu kohorty 3+3. Następnie wybrana optymalna dawka MDG1021 zostanie oceniona pod kątem bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności u 20 dodatkowych pacjentów podczas części badania polegającej na zwiększeniu dawki. Wykonalność produkcji zostanie ustalona. MDG1021 będzie podawany w pojedynczej infuzji dożylnej.

HA-1H ulega ekspresji wyłącznie na komórkach układu krwiotwórczego. Jeśli komórki krwi pacjenta, a tym samym komórki chłoniaka lub białaczki, niosą immunogenną wersję antygenu HA-1H na swojej powierzchni, a komórki macierzyste dawcy nie, immunoterapia MDG1021 może wyeliminować komórki nowotworowe pacjenta i umożliwić komórkom macierzystym dawcy ponownie zaludnić układ krwiotwórczy pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Holandia, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Choroba nawracająca lub utrzymująca się jest zdefiniowana zgodnie z wytycznymi dotyczącymi danej choroby (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF i złośliwy chłoniak z komórek B lub T) i obejmuje dodatni wynik MRD.
  2. Pacjenci dodatni pod względem HLA-A*02:01 zgodnie z wynikami genotypowania
  3. Pacjenci dodatni pod względem HA-1H
  4. Pacjenci, którzy otrzymali allo-HSCT co najmniej 100 dni przed leukaferezą

  5. Pacjenci (tj. biorca) przeszczepiony z rodzeństwa lub niespokrewnionego dawcy HSCT

    1. dawca jest HLA-A*02:01 dodatni i HA-1H ujemny, lub
    2. dawca z pojedynczą niezgodnością w HLA-A*02:01, będący HA-1H dodatni lub ujemny
  6. Pacjenci, od których można pobrać co najmniej 10x10^6 limfocytów T CD8+ dawcy za pomocą leukaferezy
  7. Wiek ≥ 18 lat, obojga płci
  8. Stan wydajności ECOG 0-2.
  9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  10. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być chętni do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ≥ stopnia II
  2. Serologiczne dowody ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. pozytywny na obecność HBsAg lub IgM anty-HBc). Dodatnia serologia HIV i HCV lub aktywna infekcja bakteryjna

  3. Warunki medyczne lub psychologiczne, które według uznania badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim kandydatem do terapii komórkowej. Szczególne zagrożenia, które należy wziąć pod uwagę:

    1. Stężenie kreatyniny > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w surowicy
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej, ALAT, ASAT > 3,0 x GGN w surowicy
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca < 35% w spoczynku
    4. Ciężka restrykcyjna lub obturacyjna choroba płuc
  4. Klinicznie znacząca i utrzymująca się supresja immunologiczna, w tym między innymi środki immunosupresyjne (np. cyklosporyna lub kortykosteroidy (w dawce równoważnej ≥ 10 mg prednizonu na dobę)). Dozwolony jest steryd wziewny i fizjologiczna substytucja niedoczynności kory nadnerczy
  5. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności w wywiadzie
  6. Pacjenci z obecnie aktywnym drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym i wcześniej leczeni terapią mającą na celu wyleczenie mniej niż 1 rok temu
  7. Pacjenci zarówno z niedrożnością odpływu moczu, jak i dializowani lub pacjenci, u których cyklofosfamid jest przeciwwskazany z innych powodów
  8. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja na IMP, cyklofosfamid, fludarabinę i (lub) tocilizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  9. Udział w dowolnym badaniu klinicznym < 60 dni przed pierwszym podaniem IMP w przypadku przeciwciał i < 14 dni w przypadku wszystkich innych IMP
  10. Pacjenci szczególnie narażeni i/lub pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole badania klinicznego
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  12. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. z niskim odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie) przez cały okres badania i/lub nie chcą poddać się testowi ciążowemu. Na początku badania wymagany jest ujemny wynik testu β-hCG w surowicy

  13. Płodni mężczyźni nie wyrażający zgody na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania klinicznego

    Kryteria wykluczenia w czasie podawania IMP:

  14. Niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  15. niekontrolowane, zagrażające życiu zakażenia lub niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe; jeśli jednak te problemy ustąpią, rozpoczęcie leczenia można rozpocząć według harmonogramu opóźnionego
  16. Dowody na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ≥ stopnia II
  17. Nie można wygenerować limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR do transfuzji (poza specyfikacją). Jeśli jednak dostępna będzie mniejsza niż planowana liczba komórek, pacjent będzie miał możliwość otrzymania produktu komórek T transdukowanych OOS HA-1H TCR (dawka komórek musi być co najmniej najniższym poziomem dawki D1 i zostanie przeanalizowana w populacje zestawu bezpieczeństwa i pełnej analizy.
  18. Jeśli podczas leukaferezy nie zostanie pobrana wystarczająca ilość materiału wyjściowego, pacjent zostanie wykluczony z udziału w badaniu i otrzyma najlepszą dostępną standardową terapię.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MDG1021
Część badania polegająca na zwiększaniu dawki w celu zbadania 3 dawek MDG1021. Część badania polegająca na zwiększeniu dawki w celu zbadania wybranej optymalnej dawki MDG1021.
Lek: MDG1021 dawka 1
3 pacjentów do otrzymania dawki 1: dawka docelowa 0,3x10^6 limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR/kg masy ciała ±20% w 100 ml
Lek: MDG1021 dawka 2
3 pacjentów do otrzymania dawki 2: dawka docelowa 1x10^6 limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR/kg masy ciała ±20% w 100 ml
Lek: MDG1021 dawka 3
3 pacjentów do otrzymania dawki 3: dawka docelowa 3x10^6 limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR/kg masy ciała +20% w 100 ml
Lek: Optymalna dawka MDG1021
20 pacjentów, aby otrzymać wybraną optymalną dawkę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR: częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: do 28 dni po infuzji limfocytów T
Aby ocenić częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych podczas części badania dotyczącej zwiększania dawki zgodnie z NCI CTCAE v5.0
do 28 dni po infuzji limfocytów T
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) komórek T transdukowanych HA-1H TCR
Ramy czasowe: do 28 dni po infuzji limfocytów T
Aby ocenić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MDG1021 określoną przez toksyczność ograniczającą dawkę (DLT)
do 28 dni po infuzji limfocytów T
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) komórek T transdukowanych HA-1H TCR
Ramy czasowe: do 28 dni po infuzji limfocytów T
Aby ocenić zalecaną dawkę II fazy (RP2D) MDG1021
do 28 dni po infuzji limfocytów T
Bezpieczeństwo i tolerancja limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR w zalecanej dawce II fazy: częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: do 28 dni po infuzji limfocytów T
Ocena częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych MDG1021 w RP2D podczas części rozszerzającej badania zgodnie z NCI CTCAE v5.0
do 28 dni po infuzji limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja (obie części badania): częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena częstości występowania i ciężkości AE stopnia ≥ 3 (NCI CTCAE v5.0)
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi zdefiniowanego jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR), częściową odpowiedzią (PR) i/lub ich podkategorie specyficzne dla choroby
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena przeżycia całkowitego (OS) definiowanego jako czas od daty podpisania świadomej zgody do udokumentowanej daty zgonu.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Aby ocenić czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas od daty podpisania daty podpisania świadomej zgody do progresji choroby/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Aby ocenić czas trwania odpowiedzi (DoR) zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu raka.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Jakość życia (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Jakość życia zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza EQ-5D-5L, składającego się z 5 pytań. Wyższe wyniki odpowiadają wyższej jakości życia.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Jakość życia (VAS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Jakość życia będzie oceniana za pomocą wizualnej skali analogowej (EuroQoL) o zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki odpowiadają lepszej jakości życia.
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość wyprodukowania komórek T z przetwornikiem HA-1H TCR: odsetek pacjentów, u których wykonalna była leukafereza
Ramy czasowe: Do dnia 0 po infuzji limfocytów T
Wykonalność zależy od odsetka pacjentów, u których wykonalna była leukafereza, u których możliwe było wytworzenie MDG1021 i którzy otrzymali MDG1021 we wlewie dożylnym
Do dnia 0 po infuzji limfocytów T
Trwałość i ekspansja limfocytów T transdukowanych HA-1H we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Aby ocenić trwałość (cytometria przepływowa z tetramerami oceniająca % limfocytów T transdukowanych HA-1H wśród wszystkich limfocytów T) i ekspansję limfocytów T transdukowanych HA-1H (jako % limfocytów T transdukowanych HA-1H wśród wszystkich limfocytów T w czasie) w tkance obwodowej krew
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Funkcja limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR wykrywalna we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena funkcji limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR wykrywalnych we krwi obwodowej za pomocą testu ELISA, pomiar produkcji interferonu gamma
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Fenotyp limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR wykrywalny we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena fenotypu limfocytów T transdukowanych HA-1H TCR wykrywalnego we krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej podtypów limfocytów T wyrażonych w % wszystkich limfocytów T
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Zanik hematopoezy biorcy (analiza chimeryzmu) we krwi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Aby ocenić zanik hematopoezy biorcy (analiza chimeryzmu) we krwi
Do 12 miesięcy po infuzji limfocytów T
Zanik hematopoezy biorcy (analiza chimeryzmu) w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T
Ocena zaniku hematopoezy biorcy (analiza chimeryzmu) w szpiku kostnym
Do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T
Inne eksploracyjne punkty końcowe
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po infuzji T
Zbadanie biomarkerów i sygnatur molekularnych, potencjalnie związanych z bezpieczeństwem, aktywnością przeciwnowotworową, sposobem działania MDG1021 i patofizjologią choroby
Do 12 miesięcy po infuzji T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medigene AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Dyrektor Studium: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CD-TCR-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na MDG1021 dawka 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj