Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HA-1H TCR T-solu uusiutuneisiin/pysyviin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

torstai 30. syyskuuta 2021 päivittänyt: Medigene AG

Annoskorotus, avoin vaihe I -tutkimus HA-1H TCR-modifioitujen T-solujen, MDG1021, turvallisuuden, toteutettavuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita tai pysyviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia allogeenisen HSCT:n jälkeen manipuloimattoman DLI:n kanssa tai ilman

Tämä on ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I tutkimus tutkimuslääkevalmisteesta (IMP), joka koostuu HLA-A*02:01-rajoitetun HA-1H T-solureseptoritransdusoidun T-solun (MDG1021) immunoterapiasta uusiutuneen tai pysyvän hematologisen taudin hoitoon. pahanlaatuiset kasvaimet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen II annos MDG1021:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaihe I on suunniteltu arvioimaan HLA-A*02:01-rajoitetun, HA-1H T-solureseptorilla (TCR) transdusoidun potilasperäisen T-solu-immunoterapian (MDG1021) turvallisuutta ja toteutettavuutta toissijaisilla päätepisteillä, mukaan lukien alustava teho. potilailla, joilla on uusiutuneita tai pysyviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Tutkimuksen annosta nostavassa osassa vähintään 9 potilasta hoidetaan MDG1021:llä kolmella eri annoksella turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi käyttämällä standardia 3+3 kohorttimallia. Tämän jälkeen valitun optimaalisen MDG1021-annoksen turvallisuutta ja alustavaa tehoa arvioidaan 20 lisäpotilaalla tutkimuksen annosta lisäävän osan aikana. Valmistuskelpoisuus määritellään. MDG1021 annetaan yhtenä laskimonsisäisenä infuusiona.

HA-1H ilmentyy yksinomaan hematopoieettisen järjestelmän soluissa. Jos potilaan verisolut ja siten lymfooma tai leukemiasolut kantavat pinnallaan HA-1H-antigeenin immunogeenistä versiota ja luovuttajan kantasolut eivät, MDG1021-immunoterapia voi hävittää potilaan syöpäsolut ja antaa luovuttajien kantasolujen populoimaan uudelleen potilaan verenmuodostusjärjestelmän.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Alankomaat, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Uusiutuva tai jatkuva sairaus määritellään sairauskohtaisten ohjeiden mukaisesti (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF ja pahanlaatuinen B- tai T-solulymfooma) ja sisältää MRD-positiivisuuden.
  2. Potilaat positiiviset HLA-A*02:01:lle genotyypitystulosten mukaan
  3. Potilaat positiiviset HA-1H:lle
  4. Potilaat, jotka saivat allo-HSCT:n vähintään 100 päivää ennen leukafereesia

  5. Potilaat (esim. vastaanottaja), jolle on siirretty sisarus tai ei-sukulainen HSCT-luovuttaja

    1. luovuttaja on HLA-A*02:01-positiivinen ja HA-1H-negatiivinen, tai
    2. luovuttaja, jolla on yksittäinen yhteensopimattomuus kohdassa HLA-A*02:01 ja joka on HA-1H positiivinen tai negatiivinen
  6. Potilaat, joista vähintään 10x10^6 luovuttajan CD8+ T-solua voidaan kerätä leukafereesilla
  7. Ikä ≥ 18 vuotta, molemmista sukupuolista
  8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  10. Potilaiden on voitava ymmärtää ja olla halukkaita antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet akuutista tai kroonisesta graft versus host -taudista (GVHD) ≥ asteen II
  2. Serologiset todisteet akuutista tai kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (esim. positiivinen HBsAg:lle tai IgM anti-HBc:lle). Positiivinen HIV- ja HCV-serologia tai aktiivinen bakteeri-infektio

  3. Lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tekevät potilaasta sopimattomaksi soluterapiaan tutkijan harkinnan mukaan. Huomioon otettavat erityiset riskit:

    1. Kreatiniini > 2,5 kertaa seerumitason normaalin yläraja (ULN).
    2. Kokonaisbilirubiini, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN seerumin taso
    3. Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio < 35 % levossa
    4. Vaikea rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus
  4. Kliinisesti merkittävä ja jatkuva immuunisuppressio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immunosuppressiiviset aineet (esim. siklosporiini tai kortikosteroidit (vastaava annos ≥ 10 mg prednisonia päivässä)). Lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä inhaloitava steroidi ja fysiologinen korvaaminen ovat sallittuja
  5. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos
  6. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, tai henkilöt, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joita on aiemmin hoidettu parantavalla terapialla alle vuosi sitten
  7. Potilaat, joilla on virtsan ulosvirtauksen esteitä ja dialyysihoidossa olevat potilaat tai potilaat, joille syklofosfamidi on vasta-aiheinen muista syistä
  8. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi IMP:lle, syklofosfamidille, fludarabiinille ja/tai tosilitsumabille tai jollekin apuaineelle
  9. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen < 60 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa vasta-aineiden osalta ja < 14 päivää kaikkien muiden IMP-lääkkeiden osalta
  10. Haavoittuvaiset potilaat ja/tai potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tässä kliinisen tutkimussuunnitelman edellyttämiä toimenpiteitä
  11. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (eli heillä on alhainen epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) koko tutkimuksen ajan ja/tai he eivät ole halukkaita testaamaan raskauden varalta. Negatiivinen seerumin β-hCG-testi vaaditaan lähtötilanteessa

  13. Hedelmälliset miehet, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana

    Poissulkemiskriteerit IMP:n antohetkellä:

  14. Hallitsematon keskushermoston (CNS) sairaus
  15. Hallitsemattomat, henkeä uhkaavat infektiot tai hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio; Jos nämä ongelmat kuitenkin ratkeavat, hoito voidaan aloittaa viivästetyllä aikataululla
  16. Todisteet akuutista tai kroonisesta graft versus host -taudista (GVHD) ≥ asteen II
  17. Ei voida tuottaa HA-1H TCR:llä transdusoituja T-soluja siirtoa varten (määrittelyn ulkopuolella). Jos kuitenkin saatavilla on suunniteltua pienempi määrä soluja, potilaalla on mahdollisuus saada OOS HA-1H TCR -transdusoitunut T-solutuote (soluannoksen on oltava vähintään D1:n alhaisin annostaso ja se analysoidaan turvallisuus- ja täydelliset analyysijoukot.
  18. Jos leukafereesin aikana ei kerätä tarpeeksi lähtöainetta, potilas suljetaan pois tutkimuksesta ja hän saa parasta saatavilla olevaa standardihoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MDG1021
Tutkimuksen osa annoksen nostoa, jossa tutkitaan kolme MDG1021-annosta. Tutkimuksen annoslaajennusosa valitun optimaalisen MDG1021-annoksen tutkimiseksi.
Lääke: MDG1021 annos 1
3 potilasta, jotka saavat annoksen1: tavoiteannos 0,3 x 10^6 HA-1H TCR-transdusoitua T-solua/kg BW ±20 % 100 ml:ssa
Lääke: MDG1021 annos 2
3 potilasta, jotka saavat annoksen 2: tavoiteannos 1 x 10^6 HA-1H TCR-transdusoitua T-solua/kg BW ±20 % 100 ml:ssa
Lääke: MDG1021 annos 3
3 potilasta saa annoksen 3: tavoiteannos 3x10^6 HA-1H TCR-transdusoitua T-solua/kg BW +20 % 100 ml:ssa
Lääke: MDG1021 optimaalinen annos
20 potilasta saamaan valitun optimaalisen annoksen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HA-1H TCR-transdusoitujen T-solujen turvallisuus ja siedettävyys: haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus tutkimuksen annoksen korotusosan aikana NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
Suurin siedetty annos (MTD) HA-1H TCR:llä transdusoituja T-soluja
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
MDG1021:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) arvioimiseksi annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) perusteella
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
MDG1021:n suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) arvioimiseksi
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen turvallisuus ja siedettävyys suositellulla vaiheen II annoksella: haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida MDG1021:n haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus RP2D:ssä tutkimuksen laajennusosan aikana NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti
jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys (tutkimuksen molemmat osat): haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida AE ≥ asteen 3 ilmaantuvuuden ja vakavuuden (NCI CTCAE v5.0)
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida kokonaisvasteprosenttia, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja/tai heidän sairauskohtaiset alaluokat
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS), joka määritellään ajalla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä dokumentoituun kuolinpäivään.
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS), joka määritellään ajanjaksona allekirjoitetun tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä etenevään sairauteen/relapsiin tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioi vasteen kesto (DoR), joka määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Elämänlaatua arvioidaan 5 kysymyksestä koostuvalla EQ-5D-5L kyselylomakkeella. Korkeammat pisteet vastaavat parempaa elämänlaatua.
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Elämänlaatu (VAS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Elämänlaatua arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla (EuroQoL), jonka alue on 0–100, ja korkeammat pisteet vastaavat parempaa elämänlaatua.
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HA-1H TCR-muuntimen T-solujen valmistuksen toteutettavuus: niiden potilaiden osuus, joille leukafereesi oli mahdollista
Aikaikkuna: Päivään 0 asti T-soluinfuusion jälkeen
Toteutettavuus määräytyy niiden potilaiden osuuden perusteella, joille leukafereesi oli mahdollista, joille MDG1021:n valmistus oli mahdollista ja jotka saivat MDG1021:tä suonensisäisenä infuusiona
Päivään 0 asti T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H-transdusoitujen T-solujen pysyvyys ja laajeneminen ääreisveressä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida pysyvyys (virtaussytometria tetrameereillä, jotka arvioivat HA-1H-transdusoitujen T-solujen % kaikista T-soluista) ja HA-1H-transdusoitujen T-solujen lisääntymisen (% HA-1H-transdusoituneiden T-solujen joukossa kaikista T-soluista ajan kuluessa) perifeerisissä verta
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen toiminta, joka on havaittavissa ääreisverestä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen toiminnan arvioimiseksi perifeerisestä verestä ELISA:lla mittaamalla interferonin gammatuotanto
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen fenotyyppi, joka on havaittavissa perifeerisestä verestä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida HA-1H TCR:llä transdusoitujen T-solujen fenotyyppi, joka on havaittavissa ääreisverestä T-solualatyyppien virtaussytometrialla ilmaistuna prosentteina kaikista T-soluista
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Vastaanottajan hematopoieesin katoaminen (kimeerismianalyysi) veressä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida vastaanottajan hematopoieesin katoamista (kimeerismianalyysi) verestä
Jopa 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Vastaanottajan hematopoieesin katoaminen (kimeerismianalyysi) luuytimessä
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Arvioida vastaanottajan hematopoieesin katoamista (kimeerismianalyysi) luuytimessä
Jopa 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
Muita tutkivia päätepisteitä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta T-infuusion jälkeen
Tutkia biomarkkereita ja molekyylien allekirjoituksia, jotka mahdollisesti liittyvät turvallisuuteen, kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen, MDG1021:n toimintatapaan ja sairauden patofysiologiaan
Jopa 12 kuukautta T-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medigene AG

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Opintojohtaja: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CD-TCR-003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset MDG1021 annos 1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa