동종 줄기세포 이식 후 재발성/지속성 혈액암에 대한 HA-1H TCR T 세포
2021년 9월 30일 업데이트: Medigene AG
조작되지 않은 DLI를 포함하거나 포함하지 않는 동종이계 조혈모세포이식 후 재발성 또는 지속성 혈액 악성종양 환자에서 HA-1H TCR 변형 T 세포 MDG1021의 안전성, 타당성 및 예비 효능을 평가하기 위한 용량 증량, 오픈 라벨 1상 연구
이것은 재발성 또는 지속성 혈액질환에 대한 HLA-A*02:01 제한된 HA-1H T 세포 수용체 형질도입 T 세포(MDG1021) 면역요법으로 구성된 임상시험용 의약품(IMP)의 비무작위 공개 라벨 I상 연구입니다. 동종 조혈모세포이식 후 악성종양.
이 연구의 목적은 MDG1021의 권장되는 2상 용량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
이 1상은 HLA-A*02:01 제한, HA-1H T 세포 수용체(TCR) 형질도입 환자 유래 T 세포(MDG1021) 면역 요법의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 설계되었으며, 동종이형 조혈모세포이식 후 재발 또는 지속성 혈액암 환자. 연구의 용량 증량 부분에서 최소 9명의 환자가 표준 3+3 코호트 디자인을 사용하여 안전성과 최대 내약 용량을 평가하기 위해 3가지 다른 용량의 MDG1021로 치료받게 됩니다. 그 후 선택된 최적의 MDG1021 용량은 연구의 용량 확장 부분 동안 20명의 추가 환자에서 안전성과 예비 효능에 대해 평가될 것입니다. 제조 타당성이 결정됩니다. MDG1021은 단회 정맥주사로 투여된다.
HA-1H는 조혈 시스템의 세포에서만 독점적으로 발현됩니다. 환자의 혈액 세포, 따라서 림프종 또는 백혈병 세포가 표면에 HA-1H 항원의 면역원성 버전을 가지고 있고 기증자 줄기 세포는 그렇지 않은 경우 MDG1021 면역 요법은 환자의 암세포를 박멸하고 기증자 줄기 세포가 환자의 조혈 시스템을 다시 채웁니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, 네덜란드, 2333 ZA Leiden
- Leiden University Medical Centre
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 지속성 질병은 질병 특이적 지침(AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF 및 악성 B- 또는 T-세포 림프종)에 따라 정의되며 MRD 양성을 포함합니다.
- 유전자형 분석 결과 HLA-A*02:01 양성인 환자
- HA-1H 양성 환자
- 백혈구성분채집술 최소 100일 전에 동종조혈모세포이식을 받은 환자
환자(즉, 수혜자) 형제자매 또는 혈연 관계가 아닌 조혈모세포이식 기증자와 함께 이식
- 공여자가 HLA-A*02:01 양성이고 HA-1H 음성이거나, 또는
- HA-1H 양성 또는 음성인 HLA-A*02:01에서 단일 불일치가 있는 기증자
- 백혈구성분채집술로 최소 10x10^6 기증자 CD8+ T 세포를 채취할 수 있는 환자
- 연령 ≥ 18세, 성별 불문
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 기대 수명 최소 3개월
- 환자는 서명된 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 ≥ 등급 II
- 급성 또는 만성 B형 간염 바이러스 감염의 혈청학적 증거(즉, HBsAg 또는 IgM anti-HBc 양성). 양성 HIV 및 HCV 혈청학 또는 활성 세균 감염
연구자의 재량에 따라 환자를 세포 치료에 적합하지 않게 만드는 의학적 또는 심리적 상태. 고려해야 할 특별한 위험:
- 크레아티닌 > 정상(ULN) 혈청 수준의 상한치의 2.5배
- 총 빌리루빈, ALAT, ASAT > 3.0 x ULN 혈청 수준
- 휴식 시 심장 좌심실 박출률 < 35%
- 중증 제한성 또는 폐쇄성 폐 질환
- 면역억제제(예: 사이클로스포린 또는 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 ≥ 10mg의 등가 용량)). 흡입 스테로이드 및 부신 기능 부전의 생리적 대체가 허용됩니다.
- 원발성 면역결핍 병력이 있는 환자
- 비흑색종 피부암 이외의 현재 활동성 이차 악성종양이 있는 환자 또는 이전 악성종양 병력이 있고 이전에 근치적 치료를 받은 지 1년 미만인 피험자
- 뇨 유출 장애가 있고 투석 중인 환자 또는 다른 이유로 시클로포스파미드가 금기인 환자
- IMP, 시클로포스파마이드, 플루다라빈 및/또는 토실리주맙 또는 부형제에 대한 알려지거나 의심되는 과민성 또는 불내성
- 항체의 경우 최초 IMP 투여 전 60일 미만, 기타 모든 IMP의 경우 14일 미만의 임상 연구 참여
- 취약한 환자 및/또는 본 임상 연구 프로토콜에서 요구되는 절차를 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
- 임산부 또는 수유부
- 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 산아제한 방법(들)을 사용하지 않거나(즉, 실패율이 연간 1% 미만인) 임신 가능성이 있는 여성 및/또는 임신 검사를 원하지 않는 여성. 베이스라인에서 음성 혈청 β-hCG 검사가 필요합니다.
임상 연구 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 남성
IMP 투여 시 제외 기준:
- 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 질환
- 조절되지 않는, 생명을 위협하는 감염 또는 조절되지 않는 파종성 혈관내 응고; 그러나 이러한 문제가 해결되면 지연된 일정으로 치료 시작을 시작할 수 있습니다.
- 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 ≥ 등급 II
- 수혈을 위해 HA-1H TCR 형질도입 T 세포를 생성할 수 없습니다(사양 외). 그러나 계획된 세포 수보다 적은 수의 세포를 사용할 수 있는 경우 환자는 OOS HA-1H TCR 형질도입 T 세포 제품을 받을 수 있는 옵션이 있습니다(세포 용량은 D1의 최저 용량 수준 이상이어야 하며 안전 및 전체 분석 세트 모집단.
- 백혈구 성분채집술 동안 출발 물질이 충분히 수집되지 않으면 환자는 연구 참여에서 제외되고 이용 가능한 최상의 표준 요법을 받게 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: MDG1021
3개의 MDG1021 용량을 조사하기 위한 연구의 용량 증량 부분.
선택된 최적의 MDG1021 용량을 조사하기 위한 연구의 용량 확장 부분.
|
용량 1을 받는 3명의 환자: 표적 용량 0.3x10^6 HA-1H TCR 형질도입 T 세포/kg BW ±20% in 100 mL
용량 2를 받는 3명의 환자: 표적 용량 1x10^6 HA-1H TCR 형질도입 T 세포/kg BW ±20% in 100 mL
용량 3을 받는 3명의 환자: 표적 용량 3x10^6 HA-1H TCR 형질도입 T 세포/kg BW +20% in 100 mL
20명의 환자가 선택한 최적 용량을 투여받음
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 안전성 및 내약성: 이상반응 발생률 및 중증도
기간: T 세포 주입 후 최대 28일
|
NCI CTCAE v5.0에 따라 연구의 용량 증량 부분 동안 부작용의 발생률 및 중증도를 평가하기 위해
|
T 세포 주입 후 최대 28일
|
|
HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 최대 허용 용량(MTD)
기간: T 세포 주입 후 최대 28일
|
용량 제한 독성(DLT)에 의해 결정된 MDG1021의 최대 허용 용량(MTD) 평가
|
T 세포 주입 후 최대 28일
|
|
HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 권장 2상 투여량(RP2D)
기간: T 세포 주입 후 최대 28일
|
MDG1021의 권장 2상 용량(RP2D) 평가
|
T 세포 주입 후 최대 28일
|
|
권장 2상 투여량에서 HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 안전성 및 내약성: 부작용 발생률 및 중증도
기간: T 세포 주입 후 최대 28일
|
NCI CTCAE v5.0에 따라 연구의 확장 부분 동안 RP2D에서 MDG1021의 부작용 발생률 및 심각도를 평가하기 위해
|
T 세포 주입 후 최대 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성(연구의 두 부분): 이상 반응의 발생률 및 중증도
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
AE ≥ 3등급(NCI CTCAE v5.0)의 발생률 및 중증도를 평가하기 위해
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
전체 응답률
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및/또는 질병 특이적 하위 범주의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의되는 전체 반응률을 평가하기 위해
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
전반적인 생존
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜부터 문서화된 사망 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)을 평가합니다.
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
무진행 생존
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
서명된 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜부터 진행성 질병/재발 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
응답 기간
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
반응 지속 기간(DoR)을 평가하기 위해 첫 번째 반응이 기록된 날짜부터 기저 암으로 인한 질병 또는 사망의 첫 번째 기록된 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
삶의 질 (EQ-5D-5L)
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
삶의 질은 5개의 질문으로 구성된 EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 평가됩니다.
높은 점수는 높은 삶의 질에 해당합니다.
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
삶의 질(VAS)
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
삶의 질은 시각적 아날로그 척도(EuroQoL)로 평가되며, 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 삶의 질이 좋습니다.
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HA-1H TCR 트랜스듀서 T 세포 제조 가능성: 백혈구 성분채집술이 가능한 환자 비율
기간: T 세포 주입 후 0일까지
|
타당성은 백혈구성분채집술이 가능한 환자, MDG1021의 제조가 가능한 환자, MDG1021을 정맥주사로 투여받은 환자의 비율에 의해 결정됩니다.
|
T 세포 주입 후 0일까지
|
|
말초 혈액에서 HA-1H 형질도입된 T 세포의 지속성 및 확장
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
말초에서 지속성(모든 T 세포 중 % HA-1H 형질도입된 T 세포를 평가하는 테트라머를 사용한 유세포 분석) 및 HA-1H 형질도입된 T 세포의 확장(시간 경과에 따른 모든 T 세포 중 % HA-1H 형질도입된 T 세포)을 평가하기 위해 피
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
말초 혈액에서 검출 가능한 HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 기능
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
인터페론 감마 생산을 측정하는 ELISA에 의해 말초혈액에서 검출가능한 HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 기능을 평가하기 위함
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
말초 혈액에서 검출 가능한 HA-1H TCR 형질도입 T 세포의 표현형
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
모든 T 세포의 %로 표현되는 T 세포 아형의 유동 세포측정법에 의해 말초 혈액에서 검출가능한 HA-1H TCR 형질도입된 T 세포의 표현형을 평가하기 위해
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
혈액에서 수혜자 조혈 소실(키메리즘 분석)
기간: T 세포 주입 후 최대 12개월
|
혈액에서 수용자 조혈의 소실을 평가하기 위해(키메리즘 분석)
|
T 세포 주입 후 최대 12개월
|
|
골수에서 수혜자 조혈 소실(키메리즘 분석)
기간: T 세포 주입 후 최대 3개월
|
골수에서 수용자 조혈의 소실을 평가하기 위해(키메리즘 분석)
|
T 세포 주입 후 최대 3개월
|
|
기타 탐색적 끝점
기간: T 주입 후 최대 12개월
|
잠재적으로 안전성, 항종양 활성, MDG1021의 작용기전 및 질병의 병태생리와 관련된 바이오마커 및 분자 시그니처를 조사하기 위해
|
T 주입 후 최대 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
- 연구 책임자: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 2일
기본 완료 (예상)
2023년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CD-TCR-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
MDG1021 용량 1에 대한 임상 시험
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College...아직 모집하지 않음
-
Merck Sharp & Dohme LLC완전한
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.정지된
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)아직 모집하지 않음자궁 경부암 | 자궁경부암 검진
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...Royal (Wuxi) Biological Co., LTD완전한