HA-1H TCR T-cell för återfall/ihållande hematologiska maligniteter efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

1. Återfall eller ihållande sjukdom definieras enligt sjukdomsspecifika riktlinjer (AML, KML, MM, ALL, MDS, MPN, MF och malignt B- eller T-cellslymfom) och inkluderar MRD-positivitet.
2. Patienter positiva för HLA-A*02:01 enligt genotypningsresultat
3. Patienter positiva för HA-1H
4. Patienter som fick allo-HSCT minst 100 dagar före leukaferesen

5. Patienter (dvs. mottagare) transplanterad med ett syskon eller obesläktad HSCT-givare

   1. givaren är HLA-A*02:01 positiv och HA-1H negativ, eller
   2. en givare med en enda missmatch vid HLA-A*02:01, som är HA-1H positiv eller negativ
6. Patienter från vilka minst 10x10^6 donator CD8+ T-celler kan skördas genom leukaferes
7. Ålder ≥ 18 år, av båda könen
8. ECOG-prestandastatus 0-2.
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader
10. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Bevis på akut eller kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD) ≥ grad II
2. Serologiska tecken på akut eller kronisk hepatit B-virusinfektion (dvs. positiv för HBsAg eller IgM anti-HBc). Positiv HIV- och HCV-serologi eller aktiv bakterieinfektion

3. Medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle göra patienten olämplig kandidat för cellterapi efter utredarens gottfinnande. Särskilda risker att beakta:

   1. Kreatinin > 2,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) serumnivå
   2. Totalt bilirubin, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN serumnivå
   3. Vänsterkammars ejektionsfraktion < 35 % i vila
   4. Allvarlig restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom
4. Kliniskt signifikant och pågående immunsuppression inklusive men inte begränsat till immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin eller kortikosteroider (vid en ekvivalent dos på ≥ 10 mg prednison per dag)). Inhalerad steroid och fysiologisk ersättning för binjurebarksvikt är tillåtet
5. Patienter med en historia av primär immunbrist
6. Patienter med en för närvarande aktiv andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller patienter med tidigare malignitet och tidigare behandlade med en kurativ avsiktsterapi för mindre än 1 år sedan
7. Patienter med både urinutflödeshinder och i dialys eller patienter för vilka cyklofosfamid är kontraindicerat av andra skäl
8. Känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans mot IMP, cyklofosfamid, fludarabin och/eller tocilizumab eller mot något av hjälpämnena
9. Deltagande i någon klinisk studie < 60 dagar före första IMP-administrering vid antikroppar och < 14 dagar för alla andra IMP
10. Sårbara patienter och/eller patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa de förfaranden som krävs i detta kliniska studieprotokoll
11. Gravida eller ammande kvinnor
12. Kvinnor i fertil ålder som inte använder mycket effektiv(a) preventivmetod(er) (dvs. med låg misslyckandefrekvens < 1 % per år) under hela studien och/eller ovilliga att testas för graviditet. Ett negativt serum-β-hCG-test krävs vid baslinjen

13. Fertila män som inte går med på att använda effektiva preventivmetoder under den kliniska studien

    Uteslutningskriterier vid tidpunkten för IMP-administration:

14. Okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
15. Okontrollerade, livshotande infektioner eller okontrollerad spridd intravaskulär koagulation; men om dessa problem löser sig, kan behandlingen påbörjas med ett försenat schema
16. Bevis på akut eller kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD) ≥ grad II
17. Det går inte att generera HA-1H TCR-transducerade T-celler för transfusion (utanför specifikation). Men om ett lägre antal celler än planerat är tillgängligt kommer patienten att ha möjlighet att få OOS HA-1H TCR-transducerad T-cellprodukt (celldosen måste vara minst den lägsta dosnivån av D1 och kommer att analyseras i säkerhet och fullständig analysuppsättning populationer.
18. Om inte tillräckligt med utgångsmaterial samlas in under leukaferes, kommer patienten att uteslutas från studiedeltagande och få bästa tillgängliga standardbehandling.