Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HA-1H TCR T-cel voor recidiverende/aanhoudende hematologische maligniteiten na allogene stamceltransplantatie

30 september 2021 bijgewerkt door: Medigene AG

Een open-label fase I-onderzoek met dosisescalatie ter beoordeling van de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van HA-1H TCR-gemodificeerde T-cellen, MDG1021, bij patiënten met recidiverende of aanhoudende hematologische maligniteiten na allogene HSCT met of zonder niet-gemanipuleerde DLI

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label fase I-studie van een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) bestaande uit een HLA-A*02:01 beperkte HA-1H T-celreceptor getransduceerde T-cel (MDG1021) immunotherapie voor recidiverende of aanhoudende hematologische maligniteiten na allogene hematopoietische stamceltransplantatie. Het doel van de studie is het bepalen van de aanbevolen fase II dosis van MDG1021.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I is ontworpen om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van een HLA-A*02:01 beperkte, HA-1H T-celreceptor (TCR) getransduceerde patiënt-afgeleide T-cel (MDG1021) immunotherapie, met secundaire eindpunten waaronder voorlopige werkzaamheid, bij patiënten met recidiverende of aanhoudende hematologische maligniteiten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. In het dosis-escalatiegedeelte van de studie zullen ten minste 9 patiënten worden behandeld met MDG1021 in 3 verschillende doses om de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis te beoordelen met behulp van een standaard 3+3 cohortontwerp. Daarna zal de geselecteerde optimale MDG1021-dosis worden beoordeeld op veiligheid en voorlopige werkzaamheid bij 20 extra patiënten tijdens het dosisuitbreidingsgedeelte van de studie. De haalbaarheid van fabricage zal worden bepaald. MDG1021 zal worden toegediend via een enkelvoudige intraveneuze infusie.

HA-1H komt uitsluitend tot expressie op cellen van het hematopoietische systeem. Als de bloedcellen van de patiënt, en dus lymfoom- of leukemiecellen, de immunogene versie van het HA-1H-antigeen op hun oppervlak dragen en de donorstamcellen niet, kan MDG1021-immunotherapie de kankercellen van de patiënt uitroeien en de donorstamcellen in staat stellen om het bloedvormingssysteem van de patiënt opnieuw bevolken.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Zuid Holland
      • Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333 ZA Leiden
        • Leiden University Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Recidiverende of aanhoudende ziekte wordt gedefinieerd volgens ziektespecifieke richtlijnen (AML, CML, MM, ALL, MDS, MPN, MF en maligne B- of T-cellymfoom) en omvat MRD-positiviteit.
  2. Patiënten positief voor HLA-A*02:01 volgens genotyperingsresultaten
  3. Patiënten positief voor HA-1H
  4. Patiënten die de allo-HSCT ten minste 100 dagen voorafgaand aan de leukaferese hebben gekregen

  5. Patiënten (d.w.z. ontvanger) getransplanteerd met een broer of zus of niet-verwante HSCT-donor

    1. donor is HLA-A*02:01 positief en HA-1H negatief, of
    2. een donor met een enkele mismatch op HLA-A*02:01, zijnde HA-1H positief of negatief
  6. Patiënten van wie ten minste 10x10^6 donor CD8+ T-cellen kunnen worden geoogst door leukaferese
  7. Leeftijd ≥ 18 jaar, van beide geslachten
  8. ECOG-prestatiestatus 0-2.
  9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  10. Patiënten moeten het kunnen begrijpen en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) ≥ graad II
  2. Serologisch bewijs van acute of chronische hepatitis B-virusinfectie (d.w.z. positief voor HBsAg of IgM anti-HBc). Positieve hiv- en HCV-serologie of actieve bacteriële infectie

  3. Medische of psychologische aandoeningen die de patiënt ongeschikt zouden maken voor celtherapie, ter beoordeling van de onderzoeker. Speciale risico's waarmee rekening moet worden gehouden:

    1. Creatinine > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) serumniveau
    2. Totaal bilirubine, ALAT, ASAT > 3,0 x ULN serumspiegel
    3. Cardiale linkerventrikelejectiefractie < 35% in rust
    4. Ernstige restrictieve of obstructieve longziekte
  4. Klinisch significante en aanhoudende immuunsuppressie, inclusief maar niet beperkt tot immunosuppressiva (bijv. ciclosporine of corticosteroïden (bij een equivalente dosis van ≥ 10 mg prednison per dag)). Geïnhaleerde steroïden en fysiologische vervanging voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie
  6. Patiënten met een momenteel actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten en die eerder zijn behandeld met een curatieve intentietherapie minder dan 1 jaar geleden
  7. Patiënten met zowel urinewegobstructies als dialyse of patiënten voor wie cyclofosfamide om andere redenen gecontra-indiceerd is
  8. Bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor IMP, cyclofosfamide, fludarabine en/of tocilizumab of voor één van de hulpstoffen
  9. Deelname aan een klinische studie < 60 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening in het geval van antilichamen en < 14 dagen voor alle andere IMP's
  10. Kwetsbare patiënten en/of patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de procedures die vereist zijn in dit klinische studieprotocol
  11. Zwangere of zogende vrouwen
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode(n) gebruikten (d.w.z. met een laag faalpercentage < 1% per jaar) en/of niet bereid waren zich op zwangerschap te laten testen. Een negatieve serum β-hCG-test is vereist bij baseline

  13. Vruchtbare mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de klinische studie

    Uitsluitingscriteria op het moment van IMP-toediening:

  14. Ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  15. Ongecontroleerde, levensbedreigende infecties of ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie; als deze problemen echter verdwijnen, kan de start van de behandeling volgens een vertraagd schema worden gestart
  16. Bewijs van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) ≥ graad II
  17. Kan geen HA-1H TCR-getransduceerde T-cellen genereren voor transfusie (buiten specificatie). Als er echter een lager dan gepland aantal cellen beschikbaar is, heeft de patiënt de mogelijkheid om het product OOS HA-1H TCR getransduceerde T-cellen te ontvangen (celdosis moet ten minste het laagste dosisniveau van D1 zijn en zal worden geanalyseerd in de veiligheid en volledige analyse set populaties.
  18. Als er tijdens leukaferese niet genoeg uitgangsmateriaal wordt verzameld, wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan het onderzoek en krijgt hij de best beschikbare standaardtherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MDG1021
Dosis-escalatie onderdeel van de studie om 3 MDG1021-doses te onderzoeken. Dosisuitbreidingsonderdeel van de studie om de geselecteerde optimale MDG1021-dosis te onderzoeken.
Geneesmiddel: MDG1021 dosis 1
3 patiënten krijgen dosis1: doeldosis van 0,3x10^6 HA-1H TCR getransduceerde T-cellen/kg lichaamsgewicht ±20% in 100 ml
Geneesmiddel: MDG1021 dosis 2
3 patiënten krijgen dosis 2: streefdosis van 1x10^6 HA-1H TCR getransduceerde T-cellen/kg lichaamsgewicht ±20% in 100 ml
Geneesmiddel: MDG1021 dosis 3
3 patiënten krijgen dosis 3: streefdosis van 3x10^6 HA-1H TCR getransduceerde T-cellen/kg lichaamsgewicht +20% in 100 ml
Geneesmiddel: MDG1021 optimale dosis
20 patiënten om de geselecteerde optimale dosis te ontvangen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van HA-1H TCR-getransduceerde T-cellen: incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na T-celinfusie
Om de incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek te beoordelen volgens de NCI CTCAE v5.0
tot 28 dagen na T-celinfusie
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van HA-1H TCR getransduceerde T-cellen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na T-celinfusie
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MDG1021 te beoordelen, zoals bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
tot 28 dagen na T-celinfusie
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HA-1H TCR-getransduceerde T-cellen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na T-celinfusie
Om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van MDG1021 te beoordelen
tot 28 dagen na T-celinfusie
Veiligheid en verdraagbaarheid van HA-1H TCR-getransduceerde T-cellen bij de aanbevolen fase II-dosis: incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na T-celinfusie
Om de incidentie en ernst van bijwerkingen van MDG1021 op de RP2D te beoordelen tijdens het uitbreidingsgedeelte van de studie volgens de NCI CTCAE v5.0
tot 28 dagen na T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid (beide delen van de studie): incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de incidentie en ernst van bijwerkingen ≥ graad 3 (NCI CTCAE v5.0) te beoordelen
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om het algehele responspercentage te beoordelen, gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) en/of hun ziektespecifieke subcategorieën
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de algehele overleving (OS) te beoordelen, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de gedocumenteerde datum van overlijden.
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de progressievrije overleving (PFS) te beoordelen, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van ondertekening van de datum van ondertekende geïnformeerde toestemming tot progressieve ziekte/terugval of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de duur van de respons (DoR) te beoordelen, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste gedocumenteerde progressie van ziekte of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld aan de hand van de EQ-5D-5L vragenlijst, bestaande uit 5 vragen. Hogere scores komen overeen met een hogere kwaliteit van leven.
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Kwaliteit van leven (VAS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met een visuele analoge schaal (EuroQoL), met een bereik van 0 tot 100, waarbij hogere scores overeenkomen met een betere kwaliteit van leven.
Tot 12 maanden na T-celinfusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van de productie van HA-1H TCR-transducer-T-cellen: percentage patiënten bij wie leukaferese haalbaar was
Tijdsspanne: Tot dag 0 na T-celinfusie
De haalbaarheid wordt bepaald door het aantal patiënten voor wie leukaferese haalbaar was, voor wie de productie van MDG1021 haalbaar was en die MDG1021 kregen via intraveneuze infusie
Tot dag 0 na T-celinfusie
Persistentie en expansie van HA-1H getransduceerde T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de persistentie te evalueren (flowcytometrie met tetrameren die het % HA-1H-getransduceerde T-cellen onder alle T-cellen evalueren) en expansie van HA-1H-getransduceerde T-cellen (als % HA-1H-getransduceerde T-cellen onder alle T-cellen in de loop van de tijd) in perifere bloed
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Functie van HA-1H TCR getransduceerde T-cellen detecteerbaar in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de functie van HA-1H TCR getransduceerde T-cellen te evalueren die detecteerbaar zijn in perifeer bloed door ELISA, waarbij de productie van interferon-gamma wordt gemeten
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Fenotype van HA-1H TCR getransduceerde T-cellen detecteerbaar in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om het fenotype van HA-1H TCR getransduceerde T-cellen te evalueren die detecteerbaar zijn in perifeer bloed door flowcytometrie van T-celsubtypen uitgedrukt in % van alle T-cellen
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Verdwijning van de hematopoëse van de ontvanger (chimerisme-analyse) in het bloed
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-celinfusie
Om de verdwijning van de hematopoëse van de ontvanger (chimerisme-analyse) in het bloed te evalueren
Tot 12 maanden na T-celinfusie
Verdwijning van ontvangende hematopoëse (chimerisme-analyse) in het beenmerg
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na T-celinfusie
Om de verdwijning van hematopoiese van de ontvanger (chimerisme-analyse) in het beenmerg te evalueren
Tot 3 maanden na T-celinfusie
Andere verkennende eindpunten
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na T-infusie
Om biomarkers en moleculaire kenmerken te onderzoeken, mogelijk gerelateerd aan veiligheid, antitumoractiviteit, het werkingsmechanisme van MDG1021 en de pathofysiologie van ziekten
Tot 12 maanden na T-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medigene AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter van Balen, MD, Leiden University Medical Centre
  • Studie directeur: Rene Goedkoop, MD, Medigene AG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CD-TCR-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op MDG1021 dosis 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren