Az enzarkopénia és a myosteatosis kapcsolata a májcirrhosis természetes történetével

Az alultápláltság a májcirrózissal kapcsolatos gyakori jelenség, amelynek előfordulási gyakorisága a vizsgált populációtól és a diagnózishoz használt diagnosztikai eszközöktől függően a betegek 5%-a és 99%-a között mozog [Amodio Hepatology 2013; Merli ESPEN; Merli 2013]. A májcirrhosisban szenvedő betegek alultápláltságának patogenezisében több tényező is szerepet játszik, mint a nem megfelelő táplálékfelvétel, a megváltozott tápanyagfelvétel és a szubsztrát felhasználásának májbetegség miatti megváltozása [Tandon P 2017, Plauth M 2002]. Ezenkívül számos akut esemény és szövődmény csökkentheti a páciens azon képességét, hogy gondoskodjon táplálékfelvételéről [Plauth M2002]. Az alultápláltság a halálozás fokozott kockázatával, a portális hipertóniával összefüggő szövődmények és fertőzések nagyobb prevalenciájával, valamint a hosszabb kórházi tartózkodással jár [Merli 1996, Merli 2010, Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

A májcirrhosisban az alultápláltság fő összetevője a szarkopénia, amely az izomtömeg és -erő progresszív és általános elvesztésének állapota [Dasarathy S 2012, Montano-Loza AJ 2012, Cruz-jentoft AJ 2010]. Számos tanulmány beszámolt arról, hogy a szarkopénia független előrejelzője a cirrhotikus betegek morbiditásának és mortalitásának [Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

Sőt, míg a túlsúly és az elhízás endémiás a nyugati országokban, ezeket az állapotokat összefüggésbe hozták a krónikus májbetegség kialakulásával, a májfibrózis súlyosbodásával és a cirrhosisba való progresszióval [Everhart JE 2009; Raynard B 2002]; továbbá a testtömeg-indexet (BMI) független kockázati tényezőnek tekintették a cirrhoticus betegeknél a dekompenzáció kialakulásában minden okból [Berzigotti A 2010].

A cirrózisos betegeknél a vázizomzat elvesztése és a zsírszövet gyarapodása egyidejűleg alakulhat ki, ami a „szarkopéniás elhízás” állapotába torkollik [Montano-Loza AJ 2016]. Ez a megfigyelés azért lényeges, mert a cirrhosis prognózisában betöltött fontos szerepe ellenére a cirrhoticus betegek szarkopéniáját gyakran figyelmen kívül hagyják, mivel a testösszetétel felmérése kihívást jelenthet folyadékretencióban szenvedő, túlsúlyos vagy elhízott betegeknél [O'Brein 2008]. Ezenkívül az izomfogyást az izomméret csökkenése és az intermuszkuláris és intramuszkuláris zsír „myosteatosisnak” nevezett megnövekedett aránya jellemzi [Montano-Loza AJ 2016]. A myosteatosis az életkorral és a zsírosodással növekszik, és összefügg az anyagcsere-rendellenességekkel, az erő és a mobilitás csökkenésével [Montano-Loza AJ 2016, Correa-de-Araujo R 2017].

Montano-Loza és munkatársai kimutatták, hogy a szarkopén elhízásban vagy myosteatosisban szenvedő cirrhoticus betegek átlagos túlélése rosszabb volt, mint a normál testösszetételű betegeknél [Montano-Loza A J 2016]. A korábbi munkákban Kabori et al. összefüggést mutatott ki a myosteatosis és a diabetes mellitus prevalenciája között hepatocellularis carcinoma reszekción átesett betegeknél [Kaibori M 2015].

A szarkopénia és a myosteatosis értékelése Az Európai Konszenzus Nyilatkozat a számítógépes tomográfiát (CT) a klinikai vizsgálatok során az izomsorvadás kimutatásának aranystandardjaként azonosította [Cruz-Jentoft 2010], ennek ellenére a klinikai gyakorlatban a CT és az MRI elvégzése nehézkes. csak az izomtömeg számszerűsítésére indokolt.

Azonban a legtöbb cirrhoticus betegnél képalkotó vizsgálatot végeznek fokális májelváltozások, hepatocelluláris karcinóma, érrendszeri betegségek és a transzplantáció előtti értékelés céljából [Dasarathy 2016]. A CT-t gyakrabban használják, mivel egyes szoftverek precíz HU küszöbértékek segítségével specifikus szövethatárolást tesznek lehetővé [Mitsiopoulos 1998]. A különböző szoftverrendszerek között kiváló a megbízhatóság, a szoftvercsomagok között jó a reprodukálhatóság [Irving 2007]. Bár a szakirodalomban heterogenitás létezik a mért hasizmok (psoas vagy teljes hasfal) és a mérés helye (harmadik vagy negyedik ágyéki csigolya) tekintetében is [Carey 2017], a hasizom területének mérése az L3-L4-nél aranystandard az aktivitási szinttől és a vízvisszatartástól való relatív függetlenség miatt [Montano-Loza 2012].

A CT-képeket a myosteatosis vizsgálatának kutatási eszközeként is a leggyakrabban használták. Alapvetően közvetetten, kiszámított izomcsillapítás segítségével értékelik, ami szoros összefüggést mutat az izomlipidtartalom közvetlen mérésével [Machann et al., 2003; Larson-Meyer et al., 2006].

Az izomsugárzás gyengülése egy radiológiai jellemző, amely Hounsfield egységekkel (HU) mérhető [Goodpaster et al., 2000; Goodpaster, 2002]. Amikor az izom keresztmetszeti területét és gyengülését jelentik, a leggyakoribb gyakorlat az előre meghatározott HU tartományok használata az izomközi zsír (általában -190 és -30 HU) és az izomszövet (általában -29 HU és 150 HU közötti) meghatározására [Aubrey et al., 2014].

Amint azt egy közelmúltban készült szisztematikus áttekintés és metaanalízis [Van Vgut 2017] is kiemelte, a szarkopénia/szarkopéniás elhízás és myosteatosis cirrhoticus betegekre gyakorolt ​​hatásával foglalkozó összes fent említett tanulmány retrospektív vizsgálat, amely többnyire nem egymást követő betegeket von be a májátültetési listán. Sőt, a legtöbb tanulmányt nem európai központok (kanadaiak, amerikaiak és japánok) készítették, amelyek több cikket publikáltak ugyanarról a betegsorozatról. Mindezek a tényezők esetleges szelekciós torzításhoz vezettek.

Ezenkívül a szarkopénia és a myosteatosis értékelésére használt módszerek nem voltak homogének (a teljes izomterület vagy a psoas vagy a psoas átmérőjének területe), valamint az alkalmazott határértékek.

CÉLKITŰZÉSEK és VÉGPONT Ezen okok miatt javasolunk egy multicentrikus megfigyeléses prospektív vizsgálatot, amelynek célja a szarkopénia, a szarkopén elhízás és a myosteatosis hatásának elemzése olyan cirrhotikus betegeknél, akik nem szerepelnek májátültetésen.

Elsődleges végpont:

- A szarkopénia hatásának értékelése a májátültetésre várólistán nem szereplő cirrhotikus betegek mortalitására.

Másodlagos végpont:

• A szarkopénes elhízás és myosteatosis hatásának értékelése a májtranszplantációra várólistán nem szereplő cirrhoticus betegek mortalitására.
• A szarkopénia/szarkopéniás elhízás és myosteatosis szövődmények (hepatikus encephalopathia, bakteriális fertőzések, ascites, GI vérzés) kialakulására gyakorolt ​​hatásának értékelése májtranszplantációra várólistán nem szereplő cirrhoticus betegeknél.
• A szarkopénia/szarkopéniás elhízás és myosteatosis hatásának értékelése a felvételek számára és az ilyen szövődmények miatti kórházi kezelési napokra.
• A bőr alatti zsírszövet hatásának értékelése a májtranszplantációra várólistán nem szereplő cirrhotikus betegek mortalitására és morbiditására.
• A szarkopénia diagnosztizálására használt különféle módszerek (különböző vágási/területi psoas vs. az összes izom területe) konkordanciaanalízise a CT-vizsgálat elemzésén keresztül.

BETEGEK Májtranszplantációra fel nem sorolt, hasi CT-vizsgálaton átesett, különböző indikációk alapján (kontraszttal vagy anélkül) nagyszámú országos kohorsz gyűjtése. Minden központnak legalább 10 beteget kell felvennie 6 hónapon belül a becslések szerint legalább 20 részt vevő olasz központ esetében.

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: minden májcirrhosisban szenvedő (40-75 éves) beteg, aki klinikai indikáció céljából hasi CT-vizsgálaton esik át, beleértve a harmadik ágyéki L3 csigolyát is (focalis májelváltozások megfigyelése, érrendszeri kiértékelés, transzplantáció előtti értékelés, TIPS előtti értékelés). ) figyelembe vesszük a beiratkozásnál.