Forholdet mellem arkopeni og myosteatose med den naturlige historie om levercirrhose

Underernæring er et almindeligt tal forbundet med levercirrhose med en forekomst i området fra 5 % til 99 % af patienterne afhængigt af den undersøgte population og diagnostiske værktøjer, der anvendes til diagnosen [Amodio Hepatology 2013; Merli ESPEN; Merli 2013]. Flere faktorer er involveret i patogenesen af ​​underernæring hos patienten med levercirrhose som et utilstrækkeligt kostindtag, ændret næringsstofoptagelse og ændringer i brugen af ​​substratet på grund af leversygdom [Tandon P 2017, Plauth M 2002]. Desuden kan en række akutte hændelser og komplikationer reducere patientens evne til at tage sig af deres fødeindtagelse [Plauth M2002]. Underernæring er forbundet med en øget risiko for dødelighed, højere forekomst af portal hypertension-relaterede komplikationer og infektioner samt længere indlæggelser [Merli 1996, Merli 2010, Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

Hovedkomponenten af ​​fejlernæring i levercirrhose er repræsenteret af sarkopeni, en tilstand af et progressivt og generaliseret tab af muskelmasse og styrke [Dasarathy S 2012, Montano-Loza AJ 2012, Cruz-jentoft AJ 2010]. Mange undersøgelser har rapporteret, at sarkopeni er en uafhængig prædiktor for morbiditet og dødelighed hos cirrosepatienter [Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

Mens overvægt og fedme er endemisk i vestlige lande, har disse tilstande desuden været forbundet med udviklingen af ​​kronisk leversygdom, forværring af leverfibrose og progression til cirrhose [Everhart JE 2009; Raynard B 2002]; desuden er body mass index (BMI) blevet betragtet som en uafhængig risikofaktor for udvikling af dekompensation blandt cirrosepatienter af alle årsager [Berzigotti A 2010].

Cirrotiske patienter kan udvikle samtidig tab af skeletmuskulatur og tilvækst af fedtvæv, hvilket kulminerer i en tilstand af "sarkopenisk fedme" [Montano-Loza AJ 2016]. Denne observation er relevant, fordi sarkopeni hos cirrosepatienter på trods af dens vigtige rolle i prognosen for cirrose ofte overses, da vurderinger af kropssammensætning kan være udfordrende hos cirrosepatienter med væskeretention, eller som er overvægtige eller ærlig talt fede [O'Brein 2008]. Derudover er muskelnedbrydning karakteriseret ved både en reduktion i muskelstørrelse og en øget andel af intermuskulært og intramuskulært fedt benævnt 'myosteatosis' [Montano-Loza AJ 2016]. Myosteatose øges med alderen og fedtet, og det er forbundet med metaboliske abnormiteter, nedsat styrke og mobilitet [Montano-Loza AJ 2016, Correa-de-Araujo R 2017].

Montano-Loza og kolleger viste, at cirrosepatienter med sarkopenisk fedme eller myosteatose havde dårligere medianoverlevelse sammenlignet med patienter med normal kropssammensætning [Montano-Loza A J 2016]. I tidligere arbejde har Kabori et al. påvist en sammenhæng mellem myosteatose og forekomsten af ​​diabetes mellitus hos patienter, der gennemgår hepatocellulær carcinomresektion [Kaibori M 2015].

Vurdering af sarkopeni og myosteatose Den europæiske konsensuserklæring har identificeret computertomografi (CT) som guldstandarden for påvisning af muskelsvind i kliniske forsøg [Cruz-Jentoft 2010] ikke desto mindre i klinisk praksis er udførelse af CT og MR vanskelig at være kun berettiget til at kvantificere muskelmasse.

Imidlertid har de fleste cirrosepatienter billeddiagnostik til overvågning af fokale leverlæsioner, hepatocellulært karcinom, vaskulær sygdom og præ-transplantationsevaluering [Dasarathy 2016]. CT er mere almindeligt anvendt, da noget software muliggør specifik vævsafgrænsning ved hjælp af præcise HU-tærskler [Mitsiopoulos 1998]. Der er fremragende pålidelighed mellem forskellige softwaresystemer, med en god reproducerbarhed mellem softwarepakken [Irving 2007]. Selvom der også eksisterer heterogenitet i litteraturen om de målte mavemuskler (psoas eller total abdominalvæg) og målestedet (tredje eller fjerde lændehvirvel) [Carey 2017], anses målingen af ​​mavemuskelområdet ved L3-L4 for at være det. guldstandard på grund af den relative uafhængighed af aktivitetsniveauet og vandretention [Montano-Loza 2012].

CT-billeder har også været det mest brugte som et forskningsværktøj til at undersøge myosteatose. Det vurderes grundlæggende indirekte ved hjælp af beregnet muskeldæmpning, hvilket fører til en tæt sammenhæng med direkte målinger af muskellipidindhold [Machann et al., 2003; Larson-Meyer et al., 2006].

Muskelstrålingsdæmpning er en radiologisk karakteristik, der kan måles med Hounsfield-enheder (HU) [Goodpaster et al., 2000; Goodpaster, 2002]. Når muskeltværsnitsareal og svækkelse rapporteres, er den mest almindelige praksis at bruge forudetablerede HU-intervaller til at definere intermuskulært fedt (normalt -190 til -30 HU) og muskelvæv (normalt -29 HU til 150 HU) [Aubrey et al., 2014].

Som fremhævet af en nylig systematisk gennemgang og meta-analyse [Van Vgut 2017] er alle de ovennævnte undersøgelser af virkningen af ​​sarkopeni/sarkopenisk fedme og myosteatose hos cirrosepatienter retrospektive undersøgelser, der for det meste involverer ikke-konsekutive patienter på listen for levertransplantation. Desuden blev de fleste af undersøgelserne produceret af ikke-europæiske centre (canadiere, amerikanere og japanere), som udgav flere artikler om den samme patientserie. Alle disse faktorer har ført til en mulig selektionsbias.

Desuden var metoderne, der blev brugt til at evaluere sarkopeni og myosteatose, ikke homogene (hele muskelområdet eller området af psoas- eller psoas-diameteren) såvel som de anvendte cut-offs.

MÅL og ENDPOINT Af disse grunde foreslår vi et multicentrisk observationelt prospektivt studie, der har til formål at analysere virkningen af ​​sarkopeni, sarkopenisk fedme og myosteatose hos cirrosepatienter, der ikke er anført til levertransplantation.

Primært endepunkt:

- Evaluering af indvirkningen af ​​sarkopeni på dødeligheden af ​​cirrosepatienter, der ikke er på ventelisten til levertransplantation.

Sekundært slutpunkt:

• Evaluering af indvirkningen af ​​sarkopenisk fedme og myosteatose på dødeligheden af ​​cirrosepatienter, der ikke er på ventelisten til levertransplantation.
• Evaluering af indvirkningen af ​​sarkopeni/sarkopenisk fedme og myosteatose på udviklingen af ​​komplikationer (hepatisk encefalopati, bakterielle infektioner, ascites, GI-blødninger) hos cirrosepatienter, der ikke er på venteliste til levertransplantation.
• Evaluering af indvirkningen af ​​sarkopeni/sarkopenisk fedme og myosteatose på antallet af indlæggelser og indlæggelsesdage for sådanne komplikationer.
• Evaluering af subkutan fedtpåvirkning på dødelighed og sygelighed hos cirrosepatienter, der ikke er på venteliste til levertransplantation.
• Konkordansanalyse af de forskellige anvendte metoder (forskelligt afskæring/område psoas vs. område af alle muskler) til diagnosticering af sarkopeni gennem analyse af CT-scanning.

PATIENTER Indsamling af en stor national kohorte af patienter med levercirrhose, der ikke er listet til levertransplantation, under CT-scanning af abdomen baseret på forskellige indikationer (med eller uden kontrast). Hvert center skal tilmelde mindst 10 patienter inden for 6 måneder for et estimat på mindst 20 deltagende italienske centre.

INKLUSIONSKRITERIER: alle patienter med levercirrhose (alder 40 - 75 år), der gennemgår abdominal CT-scanning inklusive den tredje lumbale L3 hvirvler for den kliniske indikation (overvågning af fokale leverlæsioner, vaskulær evaluering, præ-transplantationsevaluering, præ-TIPS evaluering. ) vil blive taget i betragtning ved tilmeldingen.