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근육감소증과 근골격증과 간경변증의 자연경과와의 관계

2020년 7월 7일 업데이트: Manuela Merli, University of Roma La Sapienza

영양실조는 간경화와 관련된 일반적인 수치입니다. 간경변증에서 영양실조의 주요 구성 요소는 근육량과 근력의 점진적이고 전반적인 손실 상태인 근감소증으로 대표됩니다. 많은 연구에서 근감소증이 간경변증 환자의 이환율과 사망률을 독립적으로 예측하는 것으로 보고되었습니다.

더욱이, 간경변증 환자는 골격근의 손실과 지방 조직의 증가가 동시에 발생하여 "근감소성 비만" 상태에 이를 수 있습니다.

최근의 체계적 검토 및 메타 분석[Van Vgut 2017]에서 강조한 바와 같이 간경변증 환자의 근감소증/근육감소성 비만 및 근골격계증의 영향에 대한 모든 연구는 후향적 연구이며 대부분 간 이식 목록에 있는 비연속 환자를 포함합니다. 또한 대부분의 연구는 동일한 환자 시리즈에 대해 더 많은 논문을 발표한 비유럽 센터(캐나다인, 미국인 및 일본인)에서 제작되었습니다. 이러한 모든 요인으로 인해 선택 편향이 발생할 수 있습니다.

또한 근감소증과 근골격증을 평가하는 데 사용된 방법은 사용된 컷오프뿐만 아니라 균질하지 않았습니다(전체 근육 영역 또는 요근 또는 요근 직경의 영역).

이러한 이유로 우리는 간 이식 목록에 없는 간경변증 환자에서 근감소증, 근육감소성 비만 및 근골격증의 영향을 분석하기 위한 다기관 관찰 전향적 연구를 제안합니다.

기본 끝점:

- 간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 근감소증이 사망률에 미치는 영향 평가

보조 끝점:

  • 간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률에 대한 근감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
  • 간 이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 합병증(간성 뇌병증, 세균 감염, 복수, 위장관 출혈) 발생에 대한 근감소증/근육감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
  • 근육감소증/근육감소성 비만 및 근골격증이 이러한 합병증으로 인한 입원 횟수 및 입원 일수에 미치는 영향 평가.
  • 간 이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률과 이환율에 대한 피하 지방의 영향 평가.
  • CT 스캔 분석을 통한 근감소증 진단을 위해 사용된 다양한 방법(서로 다른 차단/면적 요근 vs. 모든 근육 면적)의 일치 분석.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

영양실조는 연구 대상 인구 및 진단에 사용된 진단 도구에 따라 환자의 5%에서 99% 범위의 발병률을 가진 간경변증과 관련된 일반적인 수치입니다[Amodio Hepatology 2013; 멀리 ESPEN; 멀리 2013]. 부적절한 식이 섭취, 변경된 영양소 섭취 및 간 질환으로 인한 기질 사용의 변경과 같은 간경변증 환자의 영양실조 발병에는 몇 가지 요인이 관여합니다[Tandon P 2017, Plauth M 2002]. 또한, 다양한 급성 사건 및 합병증은 음식 섭취를 관리하는 환자의 능력을 감소시킬 수 있습니다[Plauth M2002]. 영양실조는 사망 위험 증가, 문맥 고혈압 관련 합병증 및 감염의 유병률 증가, 입원 기간 연장과 관련이 있습니다[Merli 1996, Merli 2010, Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

간경변증에서 영양실조의 주요 구성 요소는 근육량과 근력의 점진적이고 전반적인 손실 상태인 근감소증으로 대표됩니다[Dasarathy S 2012, Montano-Loza AJ 2012, Cruz-jentoft AJ 2010]. 많은 연구에서 근감소증이 간경변증 환자의 이환율과 사망률의 독립적인 예측 인자라고 보고했습니다[Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

더욱이, 과체중 및 비만은 서방 국가에서 풍토병이지만, 이러한 상태는 만성 간 질환의 발달, 간 섬유증의 악화 및 간경화로의 진행과 관련이 있습니다[Everhart JE 2009; 레이너드 B 2002]; 또한 체질량 지수(BMI)는 모든 원인의 간경변증 환자에서 대상부전 발생의 독립적인 위험 인자로 간주되었습니다[Berzigotti A 2010].

간경변증 환자는 골격근 손실과 지방 조직 증가가 동시에 발생하여 "근감소성 비만" 상태에 이를 수 있습니다[Montano-Loza AJ 2016]. 이러한 관찰은 간경변증의 예후에서 중요한 역할에도 불구하고 간경변증 환자의 근육감소증이 간과되는 경우가 많기 때문에 체액 저류가 있는 간경변증 환자나 과체중 또는 노골적으로 비만한 간경변증 환자의 체성분 평가가 어려울 수 있기 때문에 관련이 있습니다[O'Brein 2008]. 또한, 근육 고갈은 근육 크기의 감소와 '근골증'이라고 명명된 근육간 및 근육내 지방의 비율 증가로 특징지어집니다[Montano-Loza AJ 2016]. 근골격증은 나이와 비만에 따라 증가하며 대사 이상, 근력 및 이동성 감소와 관련이 있습니다[Montano-Loza AJ 2016, Correa-de-Araujo R 2017].

Montano-Loza와 동료들은 근감소성 비만 또는 근골격계증이 있는 간경변증 환자가 정상 체성분을 가진 환자에 비해 평균 생존율이 더 나쁘다는 것을 보여주었습니다[Montano-Loza A J 2016]. 이전 작업에서 Kabori et al. 간세포 암종 절제술을 받는 환자에서 근골격증과 진성 당뇨병의 유병률 사이의 연관성을 입증했습니다[Kaibori M 2015].

근감소증 및 근골격증의 평가 유럽 합의 성명서는 컴퓨터 단층촬영(CT)을 임상 시험에서 근육 소모를 감지하기 위한 황금 표준으로 확인했습니다[Cruz-Jentoft 2010]. 그럼에도 불구하고 임상 실습에서 CT 및 MRI의 실행은 어렵습니다 근육량을 정량화하는 경우에만 정당화됩니다.

그러나 대부분의 간경변증 환자는 국소 간 병변, 간세포 암종, 혈관 질환 및 이식 전 평가를 감시하기 위한 영상 검사를 받습니다[Dasarathy 2016]. CT는 일부 소프트웨어가 정확한 HU 임계값을 사용하여 특정 조직 경계를 가능하게 하므로 더 일반적으로 사용됩니다[Mitsiopoulos 1998]. 서로 다른 소프트웨어 시스템 간에 뛰어난 안정성이 있으며 소프트웨어 패키지 간에는 우수한 재현성이 있습니다[Irving 2007]. 측정된 복근(요근 또는 전체 복벽)과 측정 부위(세 번째 또는 네 번째 요추)에 대한 문헌에도 이질성이 존재하지만[Carey 2017], L3-L4의 복근 면적 측정은 다음과 같이 간주됩니다. 활동 수준 및 수분 보유로부터의 상대적인 독립성으로 인한 황금 표준[Montano-Loza 2012].

CT 영상은 또한 근골격계를 조사하기 위한 연구 도구로 가장 많이 활용되어 왔습니다. 이것은 기본적으로 계산된 근육 감쇠를 사용하여 간접적으로 평가되며, 근육 지질 함량의 직접적인 측정과 밀접한 상관관계가 있습니다[Machann et al., 2003; Larson-Meyer 등, 2006].

근육 방사선 감쇠는 Hounsfield 단위(HU)로 측정할 수 있는 방사선 특성입니다[Goodpaster et al., 2000; 굿파스터, 2002]. 근육 단면적과 감쇠가 보고될 때 가장 일반적인 관행은 미리 설정된 HU 범위를 사용하여 근육간 지방(보통 -190~-30HU)과 근육 조직(보통 -29HU~150HU)을 정의하는 것입니다[Aubrey 외, 2014].

최근의 체계적 검토 및 메타 분석[Van Vgut 2017]에서 강조한 바와 같이 간경변증 환자의 근감소증/근육감소성 비만 및 근골격계증의 영향에 대한 위에서 언급한 모든 연구는 후향적 연구이며 대부분 간 이식 목록에 있는 비연속 환자를 포함합니다. 또한 대부분의 연구는 동일한 환자 시리즈에 대해 더 많은 논문을 발표한 비유럽 센터(캐나다인, 미국인 및 일본인)에서 제작되었습니다. 이러한 모든 요인으로 인해 선택 편향이 발생할 수 있습니다.

또한 근감소증과 근골격증을 평가하는 데 사용된 방법은 사용된 컷오프뿐만 아니라 균질하지 않았습니다(전체 근육 영역 또는 요근 또는 요근 직경의 영역).

목적과 목적 이러한 이유로 우리는 간 이식 목록에 없는 간경변증 환자에서 근감소증, 근감소성 비만 및 근골격증의 영향을 분석하기 위한 다기관 관찰 전향적 연구를 제안합니다.

기본 끝점:

- 간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 근감소증이 사망률에 미치는 영향 평가

보조 끝점:

  • 간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률에 대한 근감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
  • 간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 합병증(간성 뇌병증, 세균 감염, 복수, 위장관 출혈) 발생에 대한 근감소증/근육감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
  • 근육감소증/근육감소성 비만 및 근골격증이 이러한 합병증으로 인한 입원 횟수 및 입원 일수에 미치는 영향 평가.
  • 간 이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률과 이환율에 대한 피하 지방의 영향 평가.
  • CT 스캔 분석을 통한 근감소증 진단을 위해 사용된 다양한 방법(서로 다른 차단/면적 요근 vs. 모든 근육 면적)의 일치 분석.

환자 간 이식에 대해 나열되지 않은 간경변증 환자의 대규모 국가 코호트 수집, 다양한 적응증(조영 유무에 관계없이)에 따라 CT 스캔 복부를 진행합니다. 각 센터는 최소 20개의 이탈리아 센터 참여 추정을 위해 6개월 이내에 최소 10명의 환자를 등록해야 합니다.

포함 기준: 임상 적응증(국소 간 병변 감시, 혈관 평가, 이식 전 평가, TIPS 전 평가)을 위해 세 번째 요추 L3 척추를 포함하여 복부 CT 스캔을 받는 간경변증(40-75세)이 있는 모든 환자. ) 등록을 고려합니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

374

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Rome, 이탈리아, 00100
        • 모병
        • Gastroenterology Department, Sapienza University of Rome
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

40년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

샘플 크기는 근감소증에 대한 HR이 2.2로 추정되고, 1년 이벤트 비율이 30%이고, 샘플의 40%가 근감소증을 갖는 유사한 후향적 연구의 결과를 사용하여 계획되었습니다. 따라서 우리는 보수적으로 sHR이 2, 20% 1년 원인 특정 이벤트 비율, 40% 기준 근육감소증과 같다고 가정합니다. 이 데이터에 따르면 제1종 오류율 5%에서 최소 80%의 검정력을 보장하려면 총 68개의 원인별 이벤트가 필요합니다. 사건 발생률을 20%로 가정했기 때문에 계획대로 1년 추적 조사를 통해 340명의 환자(68/0.2)가 등록될 것입니다. 10%의 탈락 가능성을 고려하면 총 374명의 환자가 연구에 등록됩니다.

설명

포함 기준:

모든 간경변증 환자(40-75세)는 임상 적응증(초점 간 병변 감시, 혈관 평가, 이식 전 평가, TIPS 전 평가)을 위해 세 번째 요추 L3 척추를 포함한 복부 CT 스캔을 시행합니다. 등록을 위해 고려됩니다.

제외 기준:

  1. 간 이식(LT)에 대한 활성 목록(LT에 대한 평가 시 환자가 목록화됨);
  2. 간세포 암종 HCC;
  3. 다중 내장 또는 생활 관련 LT에 대한 이전 LT 또는 목록;
  4. 수반되는 신경근 질환;
  5. 기저 간경변증이 없는 급성 또는 아급성 간부전 환자;
  6. 비 멜라닌 세포 피부암을 제외한 현재 악성 종양의 증거;
  7. 중증 간 외 질환(예: 혈액 투석이 필요한 만성 신부전, 중증 심장 질환(NYHA III-IV), 중증 만성 폐 질환(GOLD > III), 중증 신경 및 정신 질환)의 존재 또는 병력
  8. HIV 양성 환자;
  9. 참여를 거부하거나 사전 서면 동의를 제공할 수 없는 환자 및 환자에게 법적 대리 결정자가 없다는 문서화된 증거가 있고 환자가 의식을 회복하거나 지연된 동의를 제공할 충분한 능력이 없을 것으로 보이는 경우;

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근감소증과 사망률
기간: 일년
간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률에 대한 근감소증의 영향 평가.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근감소성 비만/근골증 및 사망률
기간: 일년
간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 사망률에 대한 근감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
일년
근감소증, 근감소성 비만/근골증 및 간 질환의 합병증
기간: 일년
간이식 대기자 명단에 없는 간경변증 환자의 합병증(간성 뇌병증, 세균 감염, 복수, 위장관 출혈) 발생에 대한 근감소증/근육감소성 비만 및 근골격증의 영향 평가.
일년
방법 일치
기간: 일년
CT 스캔 분석을 통한 근감소증 진단을 위해 사용된 다양한 방법(서로 다른 차단/면적 요근 vs. 모든 근육 면적)의 일치 분석.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Manuela Merli, Professor, Sapeinza University of Roma

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 10일

기본 완료 (실제)

2020년 7월 5일

연구 완료 (예상)

2022년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 7월 7일

처음 게시됨 (실제)

2020년 7월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 7일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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없음 개입 유형에 대한 임상 시험

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