La relation entre la sarcopénie et la myostéatose avec l'histoire naturelle de la cirrhose du foie

La dénutrition est une figure fréquente associée à la cirrhose du foie avec une incidence allant de 5 % à 99 % des patients selon la population étudiée et les outils diagnostiques utilisés pour le diagnostic [Amodio Hepatology 2013 ; Merli ESPEN; Merli 2013]. Plusieurs facteurs sont impliqués dans la pathogenèse de la malnutrition chez le patient atteint de cirrhose du foie comme un apport alimentaire inadéquat, une absorption altérée des nutriments et des altérations dans l'utilisation du substrat dues à une maladie du foie [Tandon P 2017, Plauth M 2002]. De plus, une variété d'événements aigus et de complications peuvent réduire la capacité du patient à prendre soin de son alimentation [Plauth M2002]. La malnutrition est associée à un risque accru de mortalité, à une prévalence plus élevée de complications et d'infections liées à l'hypertension portale, ainsi qu'à un séjour hospitalier plus long [Merli 1996, Merli 2010, Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

La composante principale de la malnutrition dans la cirrhose du foie est représentée par la sarcopénie, une condition d'une perte progressive et généralisée de masse musculaire et de force [Dasarathy S 2012, Montano-Loza AJ 2012, Cruz-jentoft AJ 2010]. De nombreuses études ont rapporté que la sarcopénie est un facteur prédictif indépendant de morbidité et de mortalité chez les patients cirrhotiques [Merli 2013, Tandon P Liver Transplant 2012, Montano-Loza 2012].

De plus, alors que le surpoids et l'obésité sont endémiques dans les pays occidentaux, ces conditions ont été associées au développement d'une maladie hépatique chronique, à l'aggravation de la fibrose hépatique et à la progression vers la cirrhose [Everhart JE 2009; Raynard B 2002] ; de plus, l'indice de masse corporelle (IMC) a été considéré comme un facteur de risque indépendant pour le développement de la décompensation chez les patients cirrhotiques de toutes causes [Berzigotti A 2010].

Les patients cirrhotiques peuvent développer simultanément une perte de muscle squelettique et un gain de tissu adipeux, aboutissant à un état « d'obésité sarcopénique » [Montano-Loza AJ 2016]. Cette observation est pertinente car, malgré son rôle important dans le pronostic de la cirrhose, la sarcopénie chez les patients cirrhotiques est souvent négligée car les évaluations de la composition corporelle peuvent être difficiles chez les patients cirrhotiques avec rétention hydrique ou en surpoids ou franchement obèses [O'Brein 2008]. De plus, la déplétion musculaire se caractérise à la fois par une réduction de la taille musculaire et par une augmentation de la proportion de graisse intermusculaire et intramusculaire dénommée « myostéatose » [Montano-Loza AJ 2016]. La myostéatose augmente avec l'âge et l'adiposité et est associée à des anomalies métaboliques, à une diminution de la force et de la mobilité [Montano-Loza AJ 2016, Correa-de-Araujo R 2017].

Montano-Loza et ses collègues ont montré que les patients cirrhotiques atteints d'obésité sarcopénique ou de myostéatose avaient une survie médiane inférieure à celle des patients ayant une composition corporelle normale [Montano-Loza A J 2016]. Dans des travaux antérieurs, Kabori et al. ont démontré une association entre la myostéatose et la prévalence du diabète sucré chez les patients subissant une résection de carcinome hépatocellulaire [Kaibori M 2015].

Évaluation de la sarcopénie et de la myostéatose La déclaration de consensus européenne a identifié la tomodensitométrie (TDM) comme l'étalon-or pour la détection de la fonte musculaire dans les essais cliniques [Cruz-Jentoft 2010]. Néanmoins, dans la pratique clinique, l'exécution de la TDM et de l'IRM est difficile à évaluer. justifié uniquement pour quantifier la masse musculaire.

Cependant, la plupart des patients cirrhotiques bénéficient d'une imagerie pour la surveillance des lésions hépatiques focales, du carcinome hépatocellulaire, des maladies vasculaires et de l'évaluation pré-transplantation [Dasarathy 2016]. La tomodensitométrie est plus couramment utilisée car certains logiciels permettent une démarcation tissulaire spécifique en utilisant des seuils HU précis [Mitsiopoulos 1998]. Il existe une excellente fiabilité entre les différents systèmes logiciels, avec une bonne reproductibilité entre les progiciels [Irving 2007]. Bien qu'il existe également une hétérogénéité dans la littérature concernant les muscles abdominaux mesurés (psoas ou paroi abdominale totale) et le site de mesure (troisième ou quatrième vertèbre lombaire) [Carey 2017], la mesure de la zone musculaire abdominale en L3-L4 est considérée comme la étalon-or en raison de la relative indépendance du niveau d'activité et de la rétention d'eau [Montano-Loza 2012].

Les images CT ont également été les plus utilisées comme outil de recherche pour étudier la myostéatose. Elle est essentiellement évaluée de manière indirecte à partir de l'atténuation musculaire calculée, conduisant à une corrélation étroite avec les mesures directes de la teneur en lipides musculaires [Machann et al., 2003 ; Larson-Meyer et al., 2006].

L'atténuation du rayonnement musculaire est une caractéristique radiologique qui peut être mesurée en unités Hounsfield (HU) [Goodpaster et al., 2000 ; Goodpaster, 2002]. Lorsque la section musculaire et l'atténuation sont signalées, la pratique la plus courante consiste à utiliser des plages d'HU préétablies pour définir la graisse intermusculaire (généralement -190 à -30 HU) et le tissu musculaire (généralement -29 HU à 150 HU) [Aubrey et al., 2014].

Comme le soulignent une revue systématique et une méta-analyse récentes [Van Vgut 2017], toutes les études susmentionnées sur l'impact de la sarcopénie/obésité sarcopénique et de la myostéatose chez les patients cirrhotiques sont des études rétrospectives, impliquant principalement des patients non consécutifs sur la liste pour la transplantation hépatique. De plus, la plupart des études ont été produites par des centres non européens (canadiens, américains et japonais) qui ont publié plus d'articles sur la même série de patients. Tous ces facteurs ont conduit à un éventuel biais de sélection.

De plus, les méthodes utilisées pour évaluer la sarcopénie et la myostéatose n'étaient pas homogènes (toute la surface musculaire, ou surface du psoas ou diamètre du psoas) ainsi que les seuils utilisés.

BUTS et ENDPOINT Pour ces raisons, nous proposons une étude prospective observationnelle multicentrique visant à analyser l'impact de la sarcopénie, de l'obésité sarcopénique et de la myostéatose chez les patients cirrhotiques non référencés pour une transplantation hépatique.

Critère principal :

- Evaluation de l'impact de la sarcopénie sur la mortalité des patients cirrhotiques hors liste d'attente pour une transplantation hépatique.

Critère secondaire :

• Evaluation de l'impact de l'obésité sarcopénique et de la myostéatose sur la mortalité des patients cirrhotiques non inscrits sur liste d'attente pour une greffe de foie.
• Évaluation de l'impact de la sarcopénie/obésité sarcopénique et de la myostéatose sur le développement de complications (encéphalopathie hépatique, infections bactériennes, ascite, hémorragie gastro-intestinale) chez les patients cirrhotiques non inscrits sur liste d'attente pour une transplantation hépatique.
• Évaluation de l'impact de la sarcopénie/obésité sarcopénique et de la myostéatose sur le nombre d'admissions et les jours d'hospitalisation pour de telles complications.
• Evaluation de l'impact de la graisse sous-cutanée sur la mortalité et la morbidité des patients cirrhotiques non inscrits sur liste d'attente pour une transplantation hépatique.
• Analyse de concordance des différentes méthodes utilisées (différents cut-off/surface psoas vs surface de tous les muscles) pour le diagnostic de la sarcopénie à travers l'analyse du scanner.

PATIENTS Collecte d'une large cohorte nationale de patients atteints de cirrhose du foie non référencés pour une transplantation hépatique, subissant un scanner abdomen selon différentes indications (avec ou sans produit de contraste). Chaque centre doit inscrire au moins 10 patients dans les 6 mois pour une estimation d'au moins 20 centres italiens participants.

CRITÈRES D'INCLUSION : tous les patients atteints de cirrhose du foie (âgés de 40 à 75 ans) bénéficiant d'un scanner abdominal incluant la troisième vertèbre lombaire L3 pour l'indication clinique (surveillance des lésions hépatiques focales, évaluation vasculaire, évaluation pré-transplantation, évaluation pré-TIPS). ) sera pris en compte pour l'inscription.