Venetoclax és Decitabine értékelése betegeknél (≥60 -
A Venetoclax (VEN) Plus Decitabine (DEC) (VEN-DEC) II. fázisú vizsgálata időseknél (≥60)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kísérlet egy nonprofit, prospektív, II. fázisú, többközpontú, nem randomizált, nem kontrollált, egycsoportos beosztású, nyílt elrendezésű vizsgálat az idősek (≥60-nál) arányának felmérésére.
Az AML biológiai jellemzését minden résztvevő központban elvégzik áramlási citometriával, citogenetikával és RT-qPCR-rel a célgéneken (FLT3, NPM1A, WT1) a betegség kezdetén. Az MRD monitorozást minden részt vevő Központban áramlási citometriával, citogenetikával és RT-qPCR-rel (rutin értékelés) végzik el az allo-SCT előtti CR/CRi/MLFS idején és a nyomon követés során (legalább 4 időpont: +100 nap, + 180 nap, +1 év és +2 év az allo-SCT-től).
Az AML-ben érintett gének mutációs státuszát feltáró NGS génpanel (Sophia Genetics) által végzett genomiális elemzés a Brescia Laboratóriumban lesz központosítva a vizsgálatba való beiratkozáskor (diagnózis) és a válasz hiányában (PR/NR), allo-SCT előtt CR/CRi/MLFS-ben szenvedő betegeknél és relapszus esetén bármikor.
Elsődleges célok Az idősek arányának értékelése (≥60-
Másodlagos célok
- A gyógyszermellékhatások (ADR) előfordulási gyakorisága és súlyossága szervrendszeri osztályok (SOC) és preferált kifejezések (PT) szerint a Ventoclax és Decitabine kezelés kezdetétől az allo-SCT-ig
- A VEN-DEC kombináció hatékonysága
- Az allo-SCT kimenetelének értékelése az alábbiak szerint: 1) A graft elégtelenségének incidenciája a +30. napon, +100 az allo-SCT-től2) A nem relapszusos mortalitás (NRM) előfordulása a +100. napon, 1 év és 2 év allo-SCT3) Az akut GVHD incidenciája és súlyossága az allo-SCT +100. napján 2 év az allo-SCT-től
- Relapszus előfordulási gyakorisága (RI) az allo-SCT után 1 és 2 év elteltével
- Betegségmentes túlélés (DFS) 1 és 2 éves korban az allo-SCT-től
- Teljes túlélés (OS) 1 és 2 év után az allo-SCT-től
- Immunfenotípus, citogenetikai, molekuláris és NGS-genomikus profilok korrelációja érzékenységgel (CR - CRi - MLFS) vagy rezisztenciával (PR/NR) a "kemomentes" Venetoclax plus Decitabine (VEN-DEC) kombinációval szemben
- Az immunfenotípus, citogenetikai, molekuláris és NGS-genomikus profilok összefüggése az allo-SCT kimenetelével az NRM, az RI, DFS, OS valószínűsége szempontjából.
Ennek a vizsgálatnak 2 végpontja van
Elsődleges végpont Idősek aránya (≥60 -
Másodlagos végpontok
- A VEN-DEC kombináció hatékonysága
- A graft-elégtelenség kumulatív incidenciája +30 nappal, +100 nappal a transzplantáció után
- Az allo-SCT eredménye az NRM-ben a +100. napon, 1 év és 2 év az allo-SCT-től
- Az akut GvHD kumulatív előfordulása és súlyossága 100 nappal a transzplantáció után
- A krónikus GvHD kumulatív előfordulása és súlyossága a transzplantáció után 1 és 2 évvel
- RI a transzplantáció után 1 és 2 évvel a transzplantáció napjaitól számítva.
- OS a transzplantáció után 1 és 2 évvel
- DFS a transzplantáció után 1 és 2 évvel
- A GRFS 1 és 2 éves valószínűsége
- Immunfenotípus, citogenetikai, molekuláris és NGS-genomikus profilok korrelációja érzékenységgel (CR - CRi - MLFS) vagy rezisztenciával (PR-NR) a "kemomentes" Venetoclax + Decitabine (VEN-DEC) kombinációval szemben
- Az immunfenotípus, citogenetikai, molekuláris és NGS-genomikus profilok összefüggése az allo-SCT eredményeivel: NRM, RI, DFS, OS.
Az AML biológiai jellemzését minden résztvevő központban elvégzik áramlási citometriával, citogenetikával és RT-qPCR-rel a célgéneken (FLT3, NPM1A, WT1,…) a betegség kezdetén. Az MRD monitorozást minden részt vevő Központban áramlási citometriával, citogenetikával és RT-qPCR-rel (rutin értékelés) végzik a CR/CRi/MLFS idején, az allo-SCT előtt és a követés során (legalább 4 időpont: +100 nap, +180 nap, +1 év és +2 év az allo-SCT-től). Az NGS génpanel (Sophia Genetics) által végzett, az AML-ben érintett gének mutációs státuszát feltáró genomiális elemzés a Brescia Laboratóriumban lesz központosítva a beiratkozáskor. vizsgálat (diagnózis) és a válasz hiányában (PR/NR), az allo-SCT előtt CR/CRi/MLFS-ben szenvedő betegeknél és relapszus esetén bármikor.
A Venetoclaxot 3 napos emeléssel kell beadni, az 1. napon 100 mg-os adaggal kezdve, hogy az 1. ciklus 3. napján elérje a 400 mg-os végső adagot. A Venetoclax-ot napi 400 mg-mal folytatják. A tumorlízis profilaxisát a -4. naptól, az 1. ciklustól kezdik beadni (orális húgysav redukáló szer és hidratálás legalább 1,5 liter/nap).
A decitabint 20 mg/nm dózisban intravénásan kell beadni az 1. naptól az 5. napig 28 naponként (VEN-DEC) 2 cikluson keresztül. A választ a 2. VEN-DEC ciklus után értékeljük az ELN kritériumok szerint. CR/CRi/MLFS esetén a betegek 2 hónapon belül allo-SCT-n esnek át. Legfeljebb két további VEN-DEC ciklus megengedett, amíg az allo-SCT-re vár. A 2. VEN-DEC ciklus utáni NR vagy PR esetén két további VEN-DEC ciklust kell beadni, és a CR/CRi/MLFS-t elérő betegeknél a lehető leghamarabb (2 hónapon belül) allo-SCT-t kell végezni. Az NR-ben vagy PR-ban szenvedő betegek kezelése az egyközponti szabályzat szerint történik, beleértve az allo-SCT-t is.
A morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) elért betegeket érzékeny betegeknek kell tekinteni, mivel a BM blasztsejtek aránya <5%. Ezek a betegek 2-4 VEN-DEC ciklus után allo-SCT-n eshetnek át. Lázas neutropenia esetén a VEN-DEC alatt a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) megengedett. Ha klinikailag indokolt, a G-CSF használatát be kell jelenteni a CRF-ben.
Az elemzéshez szükséges populáció Ebben a kísérletben az elemzésre szánt populáció a Kezelési szándék (ITT) populáció lesz. Minden olyan beteg, aki legalább egy terápiás dózisú vizsgálati gyógyszert kapott, bekerül az ITT elemzésbe.
A minta méretének kiszámítása A vizsgálatot Simon optimális kétfázisú II. fázisú klinikai vizsgálatként tervezték, amely magában foglalja a tervezett haszontalanság ellenőrzését is: az első 30 beteg felvétele után a vizsgáló szünetet tart a haszontalanság ellenőrzésére, amikor a cél 4 beteg még nem vették fel az allo-SCT-be. A jelenlegi szakirodalom alapján az idősek kevesebb mint 10%-a (>60
A vizsgálat akkor tekinthető befejezettnek, amikor a 100. beteget bevonják. A teljes beiratkozást (100 beteg) 18 hónap alatt tervezik, az első beíratott betegtől kezdve.
A protokoll szerinti utánkövetés betegenként 2 év a felvétel napjától számítva. A transzplantált betegeknél a transzplantáció előtti időszakot a transzplantációt követő 2 éves követés követi
A vizsgálatot az első beteg felvételétől számított 4 éven belül végzik el, az alábbi időpontok szerint:
18 hónap a beiratkozáshoz (az első betegtől kezdve), valamint az adatbázis kitöltése és tisztítása 24 hónapos követés. A transzplantált betegeknél a transzplantáció előtti időszakot a transzplantációt követő 2 éves követés követi 6 hónapig a statisztikai elemzés, a zárójelentés és a papír elkészítése céljából.
A tanulmányt a Helsinki Nyilatkozatból, a CGP-ből és az előírásokból levezetett etikai elvekkel összhangban végzik.
A vizsgálat megkezdése előtt a jegyzőkönyvet megküldik az Etikai Bizottságnak, az intervenciós vizsgálatra vonatkozó hatályos jogszabályoknak megfelelően.
A jegyzőkönyv megírása és a tanulmány lefolytatása az Európai Unió által kiadott, az Emberi Felhasználásra szánt Gyógyszerekkel kapcsolatos Műszaki Követelmények Harmonizációs Nemzetközi Tanácsa, a GCP-re vonatkozó harmonizált háromoldalú irányelve szerint történik. Az IRB jóváhagyását a próba megkezdése előtt be kell szerezni. Az ICF-et a megfelelő hatósághoz vagy az IRB-hez kell benyújtani a klinikai protokollal együtt írásbeli jóváhagyás céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ancona, Olaszország
- Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Olaszország
- UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
-
Bari, Olaszország
- U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
-
Bologna, Olaszország
- Ospedale Seragnoli Malpighi
-
Brescia, Olaszország, 25100
- USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Olaszország
- Ospedale Policlinico di Catania, TMO
-
Cuneo, Olaszország
- Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
-
Firenze, Olaszország
- Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
-
Genova, Olaszország
- UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
-
Milano, Olaszország
- Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Olaszország
- Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
-
Milano, Olaszország
- Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
-
Milano, Olaszország
- Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
-
Milano, Olaszország
- Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
-
Monza, Olaszország, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Olaszország
- UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
-
Palermo, Olaszország
- CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pescara, Olaszország
- Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
-
Reggio Calabria, Olaszország
- CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
Venezia, Olaszország
- UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
-
Verona, Olaszország
- Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Olaszország, 71100
- Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
-
-
Lecce
-
Tricase, Lecce, Olaszország
- UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
• 60 feletti betegek
- Allo-SCT-re alkalmas AML diagnózisa bármely donortól
- Magas és közepes kockázatú ELN
- WBC
- megfelelő májfunkció (bilirubin ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- megfelelő veseműködés (kreatinin-clearance ≥50 ml/perc)
- ECOG teljesítmény állapota < 2
- Azoknak a férfiaknak, akiket a vizsgálatba olyan partnerekkel vontak be, akik fogamzóképes korban lévő nők, hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálat során elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazzanak.
- A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk legalább 1 hónapig a VEN utolsó adagját követően, és bármennyi ideig az EU alkalmazási előírása szerint a DEC.
- Hajlandó és képes megfelelni a protokollban szereplő összes követelménynek és látogatásnak.
- Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
• Korábbi kezelés AML miatt (hidroxi-karbamid megengedett) vagy egy megelőző myelodysplasiás szindróma (MDS) miatt.
- A tájékozott beleegyezés hiánya
- AML-es betegek t(15;17); t(8;21); inv(16)
- Az alany ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége az AML-ben.
- Alacsony kockázatú ELN
- fokozatú >2 NCI-CTCAE (5. v.) nemkívánatos események a beiratkozáskor
- Súlyos szervi diszfunkció: bal kamrai ejekciós frakció < 40%, FEV1, FVC, DLCO (diffúziós kapacitás) a normál felső határának 5-szöröse, vagy kreatinin-clearance < 40 ml/perc.
- HBV vagy HCV aktív fertőzés bizonyítéka (HBV DNS HCV RNS pozitív teszt).
- HIV-fertőzött betegek
- Jelenlegi ellenőrizetlen fertőzések
- Más életveszélyes egyidejű betegségben szenvedő betegek
- Olyan személyek, akik ismerten túlérzékenyek a gyógyszer bármely összetevőjére
- Az alanynak a tanulmányba való belépés előtti 2 éven belül más rosszindulatú daganata is volt, kivéve:
- Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlőkarcinóma;
- Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
- Korábbi rosszindulatú daganatok bezárták és műtéti úton eltávolították (vagy más módszerekkel kezelték) gyógyító szándékkal. • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés VEN-DEC-cel
A Venetoclaxot 3 napos emeléssel kell beadni, az 1. napon 100 mg-os adaggal, a 2. napon 200 mg-mal, hogy az 1. ciklus 3. napján elérje a 400 mg-os végső adagot. A Venetoclax-ot napi 400 mg-mal folytatják.
A tumorlízis profilaxisát a -4. naptól, az 1. ciklustól kezdik beadni (orális húgysavcsökkentő szer és hidratálás legalább 1,5 l/nap). A decitabint 20 mg/nm dózisban kell beadni intravénásan az 1. naptól az 5. napig minden 28 nap (VEN-DEC) 2 ciklusra.
|
A 60 év feletti akut myeloid leukaemiás (AML) betegek prognózisa rossz, és az allogén őssejt-transzplantáció (allo-SCT) az egyetlen gyógyító lehetőség. A VEN-DEC egyesület ígéretes kombinált terápia az AML-es idős betegek számára, akik alkalmasak és alkalmasak. jogosult allo-SCT.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz a VEN-DEC kemomentes kombinációra (ELN irányelvek)
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
|
a VEN-DEC indukcióra adott választ a csontvelőn kell értékelni az ELN-irányelvek szerint (13), a következők szerint: - CR minimális reziduális betegség nélkül (CR-MRD neg); (Teljes remisszió) csontvelő-blasztok 5%) - CR remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi): Morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS) Részleges remisszió (PR): A CR összes hematológiai kritériuma; a csontvelő blast százalékának csökkenése 5-25%-ra; és a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal; - Primer refrakter betegség/Nincs válasz (NR): Nincs CR vagy CRi 2 VEN-DEC kúra után; az aplasiában vagy a meghatározatlan ok miatt elhunyt betegek kizárása;
|
A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
|
|
Allo-SCT
Időkeret: 18 hónap az 1. beiratkozott betegtől
|
Az első CR/CRi/MLFS során allo-SCT-n átesett betegek aránya
|
18 hónap az 1. beiratkozott betegtől
|
|
Allo-SCT beültetés
Időkeret: 24 hétig
|
A neutrofil-beültetésben szenvedő betegek százalékos aránya és a vérlemezke-beültetésben szenvedő betegek százalékos aránya
|
24 hétig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után.
Az OS meghatározása: az átültetéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, vagy az utolsó dátumig, amikor a betegről ismert volt, hogy életben van (cenzúrázott megfigyelés), vagy a végső elemzéshez szükséges adatlezárás időpontjáig.
|
2 évvel az átültetés után
|
|
A nem relapszusos halálozás kumulatív előfordulása
Időkeret: 100 napon
|
Az NRM meghatározása szerint az allogén őssejt-transzplantációt követő rosszindulatú daganat progresszióján kívül bármilyen más okból bekövetkezett halálozás.
A kumulatív előfordulást 100 napra becsülik
|
100 napon
|
|
A nem relapszusos halálozás kumulatív előfordulása
Időkeret: 180 napon
|
Az NRM meghatározása szerint az allogén őssejt-transzplantációt követő rosszindulatú daganat progresszióján kívül bármilyen más okból bekövetkezett halálozás.
A kumulatív előfordulást 180 napra becsülik
|
180 napon
|
|
A nem relapszusos halálozás kumulatív előfordulása
Időkeret: 365 napnál
|
Az NRM meghatározása szerint az allogén őssejt-transzplantációt követő rosszindulatú daganat progresszióján kívül bármilyen más okból bekövetkezett halálozás.
A kumulatív előfordulást 365 napra becsülik
|
365 napnál
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Domenico Russo, MD, Spedali Civili Brescia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GITMO-VEN-DEC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .