患者（≥60 -
维奈托克 (VEN) 联合地西他滨 (DEC) (VEN-DEC) 治疗老年人（≥60 岁）的 II 期研究
研究概览
详细说明
该试验是一项无利润、前瞻性、II 期、多中心、非随机、非对照、单组分配、开放标签研究，旨在评估老年人（≥60 -
AML 的生物学特征将在每个参与中心通过流式细胞术、细胞遗传学和 RT-qPCR 在疾病发作时对目标基因（FLT3、NPM1A、WT1）进行。 MRD 监测将在每个参与中心通过流式细胞术、细胞遗传学和 RT-qPCR（常规评估）在同种异体 SCT 之前的 CR/CRi/MLFS 时和随访期间（至少 4 个时间点：+100 天，+ 180 天，+1 年和+2 年从 allo-SCT）。
通过 NGS 基因组（Sophia Genetics）探索 AML 相关基因突变状态的基因组分析将集中在 Brescia 实验室进行研究（诊断）和无反应（PR/NR）时，在 CR / CRi / MLFS 患者的同种异体干细胞移植之前和复发的情况下，在任何时间。
主要目标 评估老年人（≥60 -
次要目标
- 从开始用 Ventoclax 和地西他滨治疗到 allo-SCT 按系统器官分类 (SOC) 和首选术语 (PT) 分类的药物不良反应 (ADR) 的发生率和严重程度
- VEN-DEC 组合的功效
- 从以下方面评估同种异体干细胞移植的结果：1) 同种异体干细胞移植 +30、+100 天的移植物失败发生率 2) 同种异体干细胞移植 +100 天、1 年和 2 年的非复发死亡率 (NRM) 发生率allo-SCT3) allo-SCT+100 天急性 GVHD 的发生率和严重程度 4) allo-SCT 1 年和 2 年慢性 GVHD 的发生率和严重程度 5) 1 和 2 年 GRFS 概率（无 GVHD，无复发生存） allo-SCT 后 2 年
- allo-SCT 1 年和 2 年的复发率 (RI)
- allo-SCT 1 年和 2 年的无病生存率 (DFS)
- allo-SCT 1 年和 2 年的总生存期 (OS)
- 免疫表型、细胞遗传学、分子和 NGS 基因组谱与敏感性（CR - CRi - MLFS）或耐药性（PR/NR）对“无化疗”组合 Venetoclax 加地西他滨 (VEN-DEC) 的相关性
- 免疫表型、细胞遗传学、分子和 NGS 基因组谱与同种异体干细胞移植在 NRM、RI 概率、DFS、OS 方面的结果的相关性。
本研究有 2 个终点
老年人的主要终点比例（≥60 -
次要终点
- VEN-DEC 组合的功效
- 移植后 +30 天、+100 天移植失败的累积发生率
- allo-SCT 在第 +100 天、1 年和 2 年的 NRM 方面的结果来自 allo-SCT
- 移植后 100 天急性 GvHD 的累积发生率和严重程度
- 移植后 1 年和 2 年慢性 GvHD 的累积发生率和严重程度
- 从移植天数算起，移植后 1 年和 2 年的 RI。
- 移植后 1 年和 2 年的 OS
- 移植后 1 年和 2 年的 DFS
- GRFS 的 1 年和 2 年概率
- 免疫表型、细胞遗传学、分子和 NGS 基因组谱与敏感性（CR - CRi - MLFS）或耐药性（PR-NR）对“无化疗”组合 Venetoclax 加地西他滨 (VEN-DEC) 的相关性
- 免疫表型、细胞遗传学、分子和 NGS 基因组谱与异基因 SCT 结果的相关性：NRM、RI、DFS、OS。
AML 的生物学特征将在每个参与中心通过流式细胞术、细胞遗传学和 RT-qPCR 在疾病发作时对目标基因（FLT3、NPM1A、WT1 等）进行。 在 CR/CRi/MLFS 时、allo-SCT 之前和随访期间（至少 4 个时间点：+100 天， +180 天，+1 年和 +2 年从同种异体干细胞移植）。NGS 基因组（Sophia Genetics）的基因组分析探索 AML 相关基因的突变状态，将在入组时集中在布雷西亚实验室研究（诊断）和无反应时（PR/NR），在 CR/CRi/MLFS 患者的同种异体干细胞移植之前以及复发的情况下，在任何时间。
从第 1 天的 100 mg 剂量开始，Venetoclax 将以 3 天的剂量增加，在第 1 个周期的第 3 天达到 400 mg 的最终剂量。Venetoclax 将继续每天 400 mg。 肿瘤溶解预防将从第 -4 天开始进行，第 1 周期（口服尿酸减少剂和至少 1.5 L/天的水合作用）。
从第 1 天到第 5 天，每 28 天 (VEN-DEC) 以 20 mg/sqm 的剂量静脉注射地西他滨，共 2 个周期。 根据 ELN 标准，将在第 2 周期 VEN-DEC 后评估反应。 如果是 CR/CRi/MLFS，患者将在 2 个月内接受同种异体干细胞移植。 在等待 allo-SCT 时，最多允许两个额外的 VEN-DEC 周期。 如果在第 2 个周期 VEN-DEC 后出现 NR 或 PR，将再进行两个周期的 VEN-DEC，达到 CR/CRi/MLFS 的患者将尽快（2 个月内）接受同种异体干细胞移植。 NR 或 PR 患者将根据单中心政策进行治疗，包括同种异体干细胞移植。
达到无形态白血病状态 (MLFS) 的患者将被视为有反应的患者，因为 BM 原始细胞的百分比 < 5%。 这些患者可能会在 VEN-DEC 的 2-4 个周期后接受同种异体干细胞移植。在出现发热性中性粒细胞减少症的情况下，在 VEN-DEC 期间将允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。 每当有临床指征时，必须在 CRF 中告知 G-CSF 的使用。
分析人群 本试验中的分析人群将是意向治疗 (ITT) 人群。 所有接受过至少一剂研究药物治疗的患者都将被纳入 ITT 分析。
样本量计算 该研究被设计为 Simon 最佳两阶段 II 期临床试验，包括计划的无效检查：在前 30 名患者入组后，研究者将暂停进行无效检查，届时目标 4 名患者将尚未被接纳为同种异体干细胞移植。 根据目前的文献，不到 10% 的老年人（>60
当第 100 名患者入组时，该研究被视为完成。 从第一个入组患者开始，计划在 18 个月内完成总入组（100 名患者）。
根据方案，每位患者从入组之日起随访 2 年。 在移植的患者中，移植前将进行移植后 2 年的随访
该研究将根据以下时间在第一个入组患者起的 4 年内进行：
18 个月用于登记（来自第一位患者）以及数据库完成和清理 24 个月的跟进。 在移植患者中，移植前 2 年将在移植后随访 6 个月进行统计分析、起草最终报告和论文。
该研究将根据源自赫尔辛基宣言、CGP 和法规的伦理原则进行。
在开始研究之前，根据现行的介入研究立法，方案将被发送给伦理委员会。
该方案已经编写完成，研究将根据欧盟发布的人用药品技术要求国际协调委员会 GCP 三方协调指南进行。 必须在试验开始前获得 IRB 批准。 ICF 必须与临床方案一起提交给适当的机构或 IRB 以获得书面批准。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ancona、意大利
- Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno、意大利
- UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
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Bari、意大利
- U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
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Bologna、意大利
- Ospedale Seragnoli Malpighi
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Brescia、意大利、25100
- USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
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Catania、意大利
- Ospedale Policlinico di Catania, TMO
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Cuneo、意大利
- Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
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Firenze、意大利
- Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
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Genova、意大利
- UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
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Milano、意大利
- Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
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Milano、意大利
- Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
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Milano、意大利
- Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
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Milano、意大利
- Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
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Milano、意大利
- Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
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Monza、意大利、20900
- Ospedale San Gerardo
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Napoli、意大利
- UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
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Palermo、意大利
- CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pescara、意大利
- Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
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Reggio Calabria、意大利
- CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
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Roma、意大利
- Policlinico Tor Vergata
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Torino、意大利
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Venezia、意大利
- UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
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Verona、意大利
- Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71100
- Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
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Lecce
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Tricase、Lecce、意大利
- UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
• 患者 >60
- 诊断出符合任何供体 allo-SCT 条件的 AML
- 高风险和中等风险 ELN
- 白细胞
- 足够的肝功能（胆红素≤2 UNL；ALT/AST ≤2.5 UNL）
- 足够的肾功能（肌酐清除率≥50 ml/min）
- ECOG 表现状态 < 2
- 与有生育潜力的女性伴侣一起参加研究的男性必须愿意在试验期间使用可接受的屏障避孕方法。
- 育龄妇女必须在最后一剂 VEN 后至少 1 个月内使用高效避孕措施，无论欧盟 SmPC 为 DEC 规定多长时间
- 愿意并能够遵守协议中的所有要求和访问。
- 书面并签署知情同意书。
排除标准：
• 既往接受过AML（允许使用羟基脲）或先前的骨髓增生异常综合征(MDS) 治疗。
- 缺乏知情同意
- t(15;17)的AML患者； t(8;21); inv(16)
- 受试者已知活跃的 CNS 受累于 AML。
- 低风险ELN
- 入组时 >2 级 NCI-CTCAE (v. 5) 不良事件
- 严重器官功能障碍：左心室射血分数<40%，FEV1、FVC、DLCO（弥散量）超过正常值上限的5倍，或肌酐清除率<40ml/min。
- HBV或HCV活动性感染的证据（HBV DNA HCV RNA阳性检测）。
- HIV感染者
- 当前不受控制的感染
- 患有其他危及生命的并发疾病的患者
- 已知对任何成分药物过敏的受试者
- 受试者在进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
- 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 以前的恶性肿瘤局限于手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。 • 在本试验开始前1个月内参加过另一项临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：用 VEN-DEC 治疗
从第 1 天的 100 mg 剂量开始，第 2 天增加 200 mg，在第 1 个周期的第 3 天达到 400 mg 的最终剂量。Venetoclax 将继续以每天 400 mg 的剂量给药。
从第 -4 天开始，第 1 周期开始进行肿瘤溶解预防（口服尿酸减少剂和至少 1.5 L/天的水合作用）。从第 1 天到第 5 天，地西他滨将以 20 mg/sqm 的剂量静脉内给药，每次28 天 (VEN-DEC) 2 个周期。
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60 岁以上的急性髓性白血病 (AML) 患者预后较差，异基因干细胞移植 (allo-SCT) 是唯一的治疗选择。联合 VEN-DEC 是一种很有前途的联合疗法，适用于身体健康的老年 AML 患者有资格进行同种异体干细胞移植。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 VEN-DEC 无化疗组合的反应（ELN 指南）
大体时间：第2周期结束时（每个周期为28天）
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将根据 ELN 指南 (13) 在骨髓上评估对 VEN-DEC 诱导的反应，如下： - 无微小残留病灶的 CR（CR-MRD 阴性）； （完全缓解）骨髓原始细胞 5% - CR 缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)：形态学无白血病状态 (MLFS) 部分缓解 (PR)：CR 的所有血液学标准；骨髓原始细胞百分比降低至 5% 至 25%；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%； - 原发性难治性疾病/无反应（NR）：2 个疗程的 VEN-DEC 后无 CR 或 CRi；排除再生障碍性死亡或不明原因死亡的患者；
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第2周期结束时（每个周期为28天）
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同种异体干细胞移植
大体时间：从第一个入组患者起 18 个月
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在第一次 CR/CRi/MLFS 中接受同种异体干细胞移植的患者比例
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从第一个入组患者起 18 个月
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Allo-SCT植入
大体时间：长达 24 周
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中性粒细胞植入患者的百分比和血小板植入患者的百分比
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长达 24 周
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总生存期（OS）
大体时间：移植后 2 年
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移植后 2 年。
OS 定义为从移植到因任何原因死亡或到已知患者存活的最后日期（截尾观察）或到最终分析的数据截止日期的时间
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移植后 2 年
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间：在 100 天
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NRM 定义为同种异体干细胞移植后除恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。
累积发病率将估计为 100 天
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在 100 天
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间：在 180 天
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NRM 定义为同种异体干细胞移植后除恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。
累积发病率将估计为 180 天
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在 180 天
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间：在 365 天
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NRM 定义为同种异体干细胞移植后除恶性肿瘤进展以外的任何其他原因导致的死亡。
累计发生率将估计为 365 天
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在 365 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Domenico Russo, MD、Spedali Civili Brescia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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急性髓性白血病的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
维奈托克和地西他滨的临床试验
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M.D. Anderson Cancer CenterGenentech, Inc.; Astex Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人
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USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterCalifornia Polytechnic State University-San Luis Obispo完全的
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M.D. Anderson Cancer Center主动，不招人
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M.D. Anderson Cancer Center主动，不招人
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Sykehuset Asker og BaerumUllevaal University Hospital完全的