환자의 Venetoclax 및 Decitabine 평가(≥60 -
노인(≥60
연구 개요
상세 설명
이 임상시험은 노인(≥60 -
AML의 생물학적 특성화는 질병 발병 시 표적 유전자(FLT3, NPM1A, WT1)에 대한 유세포 분석, 세포 유전학 및 RT-qPCR에 의해 각 참여 센터에서 수행됩니다. MRD 모니터링은 allo-SCT 전 CR/CRi/MLFS 시점과 후속 조치(적어도 4 시점: +100일, + 180일, allo-SCT에서 +1년 및 +2년).
AML과 관련된 유전자의 돌연변이 상태를 탐구하는 NGS 유전자 패널(Sophia Genetics)의 게놈 분석은 연구 등록(진단) 및 무반응(PR/NR) 시점에 Brescia 실험실에서 중앙 집중화됩니다. CR/CRi/MLFS 환자의 allo-SCT 전과 재발의 경우 언제든지.
1차 목표 노인(≥60 -
보조 목표
- Ventoclax 및 Decitabine 치료 시작부터 allo-SCT까지 System Organ Class(SOC) 및 선호 용어(PT)로 분류된 약물 이상 반응(ADR)의 발생률 및 중증도
- VEN-DEC 조합의 효능
- allo-SCT의 결과 평가:1) allo-SCT에서 +30일, +100일에 이식 실패 발생2) +100일, 1년 및 2년에 비재발 사망(NRM) 발생 allo-SCT3) allo-SCT에서 +100일째 급성 GVHD의 발생률 및 중증도4) allo-SCT로부터 1년 및 2년째의 만성 GVHD 발생률 및 중증도5) GRFS의 확률(GVHD 없음, 무재발 생존) 1 및 allo-SCT로부터 2년
- allo-SCT로부터 1년 및 2년의 재발 발생률(RI)
- allo-SCT에서 1년 및 2년의 무병 생존(DFS)
- allo-SCT에서 1년 및 2년의 전체 생존(OS)
- Venetoclax + Decitabine(VEN-DEC) "무화학요법" 조합에 대한 민감도(CR - CRi - MLFS) 또는 내성(PR/NR)과 면역표현형, 세포유전학적, 분자 및 NGS-게놈 프로파일의 상관관계
- NRM, RI, DFS, OS의 확률 측면에서 allo-SCT의 결과와 면역표현형, 세포유전학적, 분자 및 NGS-게놈 프로파일의 상관관계.
이 연구에는 2개의 종점이 있습니다.
1차 평가변수 노인 비율(≥60 -
보조 종점
- VEN-DEC 조합의 효능
- 이식 후 +30일, +100일에 이식 실패 누적 발생률
- allo-SCT로부터 +100일, 1년 및 2년에 NRM 측면에서 allo-SCT의 결과
- 이식 후 100일째 급성 이식편대숙주병의 누적 발생률 및 중증도
- 이식 후 1년 및 2년에 만성 GvHD의 누적 발생률 및 중증도
- 이식일로부터 이식 후 1년 및 2년째의 RI.
- 이식 후 1년 및 2년의 OS
- 이식 후 1년 및 2년의 DFS
- GRFS의 1년 및 2년 확률
- Venetoclax + Decitabine(VEN-DEC) "무화학요법" 조합에 대한 민감도(CR - CRi - MLFS) 또는 내성(PR-NR)과 면역표현형, 세포유전학적, 분자 및 NGS-게놈 프로파일의 상관관계
- allo-SCT의 결과와 면역표현형, 세포유전학적, 분자 및 NGS-게놈 프로파일의 상관관계: NRM, RI, DFS, OS.
AML의 생물학적 특성화는 질병 발병 시 표적 유전자(FLT3, NPM1A, WT1,…)에 대한 유동 세포 계측법, 세포 유전학 및 RT-qPCR에 의해 각 참여 센터에서 수행됩니다. MRD 모니터링은 CR/CRi/MLFS 시점, allo-SCT 이전 및 후속 조치(최소 4개의 시점: +100일, allo-SCT에서 +180일, +1년 및 +2년). AML과 관련된 유전자의 돌연변이 상태를 탐구하는 NGS 유전자 패널(Sophia Genetics)의 게놈 분석은 등록 시 Brescia 실험실에 집중됩니다. 연구(진단) 및 반응 없음(PR/NR) 시점, CR/CRi/MLFS 환자의 동종 SCT 이전 및 재발의 경우 언제든지.
베네토클락스는 제1일에 100mg 용량으로 시작하여 사이클 1의 제3일에 최종 용량인 400mg에 도달할 때까지 3일 증량 투여됩니다. 베네토클락스는 매일 400mg으로 계속 투여됩니다. 종양 용해 예방은 -4일, 주기 1(경구 요산 감소제 및 최소 1.5L/일의 수화제)부터 시행됩니다.
Decitabine은 2주기 동안 매 28일마다(VEN-DEC) 1일부터 5일까지 20mg/sqm의 용량으로 정맥 주사됩니다. 응답은 ELN 기준에 따라 2주기 VEN-DEC 후에 평가됩니다. CR/CRi/MLFS의 경우 환자는 2개월 이내에 allo-SCT를 받게 됩니다. allo-SCT를 기다리는 동안 최대 2개의 추가 VEN-DEC 주기가 허용됩니다. 2주기 VEN-DEC 후 NR 또는 PR의 경우 VEN-DEC 2주기를 추가로 시행하고 CR/CRi/MLFS를 달성한 환자는 가능한 한 빨리(2개월 이내) 동종 SCT를 시행한다. NR 또는 PR 환자는 allo-SCT를 포함하여 단일 센터 정책에 따라 치료됩니다.
형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)를 달성한 환자는 BM 모세포의 비율이 5% 미만이므로 반응이 있는 환자로 간주됩니다. 이 환자들은 VEN-DEC의 2~4주기 후에 동종 SCT를 받을 수 있습니다. 열성 호중구 감소증의 경우 VEN-DEC 동안 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 허용됩니다. 임상적으로 지시될 때마다 G-CSF 사용은 CRF에 통지되어야 합니다.
분석을 위한 모집단 이 시험에서 분석을 위한 모집단은 치료 의향(ITT) 모집단이 될 것입니다. 최소 1회 치료 용량의 연구 약물을 받은 모든 환자는 ITT 분석에 포함됩니다.
샘플 크기 계산 이 연구는 계획된 무익성 확인을 포함하는 Simon 최적의 2단계 2상 임상 시험으로 설계되었습니다. 아직 allo-SCT에 승인되지 않았습니다. 현재 문헌에 따르면 노인의 10% 미만(>60
연구는 100번째 환자가 등록될 때 완료된 것으로 간주됩니다. 첫 환자 등록을 시작으로 18개월 안에 총 등록(100명)을 완료할 계획이다.
프로토콜에 따른 후속 조치는 등록일로부터 각 환자에 대해 2년입니다. 이식 환자의 경우 이식 전 기간 이후 이식 후 2년 추적 관찰
연구는 다음 시간에 따라 등록된 첫 번째 환자로부터 4년 후에 수행됩니다.
등록을 위한 18개월(첫 번째 환자부터) 및 데이터베이스 완성 및 청소를 위한 24개월 후속 조치. 이식된 환자의 경우 이식 전 기간은 이식 후 2년 후 통계 분석, 최종 보고서 작성 및 논문 작성을 위한 6개월이 뒤따릅니다.
이 연구는 헬싱키 선언, CGP 및 규정에서 파생된 윤리 원칙에 따라 수행됩니다.
연구를 시작하기 전에 중재 연구에 관한 현재 법률에 따라 프로토콜을 윤리 위원회로 보냅니다.
프로토콜이 작성되었으며 연구는 유럽 연합에서 발행한 GCP에 대한 인간 사용을 위한 의약품에 대한 기술 요구 사항 조화를 위한 국제 위원회에 따라 수행될 것입니다. 시험 시작 전에 IRB 승인을 받아야 합니다. ICF는 서면 승인을 위해 임상 프로토콜과 함께 해당 기관 또는 IRB에 제출해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아
- Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, 이탈리아
- UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
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Bari, 이탈리아
- U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
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Bologna, 이탈리아
- Ospedale Seragnoli Malpighi
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Brescia, 이탈리아, 25100
- USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
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Catania, 이탈리아
- Ospedale Policlinico di Catania, TMO
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Cuneo, 이탈리아
- Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
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Genova, 이탈리아
- UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
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Milano, 이탈리아
- Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
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Milano, 이탈리아
- Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
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Milano, 이탈리아
- Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
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Milano, 이탈리아
- Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
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Milano, 이탈리아
- Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
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Monza, 이탈리아, 20900
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, 이탈리아
- UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
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Palermo, 이탈리아
- CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pescara, 이탈리아
- Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
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Reggio Calabria, 이탈리아
- CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Tor Vergata
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Torino, 이탈리아
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Venezia, 이탈리아
- UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
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Verona, 이탈리아
- Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, 이탈리아, 71100
- Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
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Lecce
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Tricase, Lecce, 이탈리아
- UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 환자 >60
- 모든 공여자로부터 allo-SCT에 적합한 AML 진단
- 고위험 및 중위험 ELN
- WBC
- 적절한 간 기능(빌리루빈 ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min)
- ECOG 수행 상태 < 2
- 가임 여성인 파트너와 함께 연구에 등록한 남성은 시험 기간 동안 허용 가능한 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 VEN의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며 EU SmPC가 DEC에 대해 말하는 기간 동안
- 프로토콜의 모든 요구 사항 및 방문을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 서면 및 서명된 동의서.
제외 기준:
• AML(수산화요소는 허용됨) 또는 선행 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 이전 치료.
- 정보에 입각한 동의의 부재
- t(15;17)가 있는 AML 환자; t(8;21); 인브(16)
- 피험자는 AML에 활성 CNS 관련이 있음을 알고 있습니다.
- 저위험 ELN
- 등급 >2 NCI-CTCAE(v. 5) 등록 시 부작용
- 심각한 장기 기능 장애: 좌심실 박출률 < 40%, FEV1, FVC, DLCO(확산 용량)이 정상 상한치의 5배 또는 크레아티닌 청소율 < 40 ml/min.
- HBV 또는 HCV 활동성 감염의 증거(HBV DNA HCV RNA 양성 검사).
- HIV 감염 환자
- 현재 통제되지 않은 감염
- 기타 생명을 위협하는 동반 질환이 있는 환자
- 구성 약물에 알려진 과민증이 있는 피험자
- 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종;
- 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
- 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)되었습니다. • 본 임상시험 시작 전 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VEN-DEC을 이용한 치료
베네토클락스는 제1일에 100mg 용량으로 시작하여 제2일에 200mg으로 3일 증량하여 주기 1의 제3일에 최종 용량인 400mg에 도달합니다.
종양 용해 예방은 -4일, 주기 1(경구 요산 감소제 및 최소 1.5L/일로 수화)부터 시행됩니다. 데시타빈은 1일부터 5일까지 매일 20mg/sqm의 용량으로 정맥 투여됩니다. 2주기 동안 28일(VEN-DEC).
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60세 이상의 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 예후는 좋지 않으며 동종 줄기세포 이식(allo-SCT)이 유일한 치료 옵션입니다. allo-SCT에 적합합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VEN-DEC 무화학요법 조합에 대한 반응(ELN 가이드라인)
기간: 주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
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VEN-DEC 유도에 대한 반응은 하기와 같이 ELN 가이드라인(13)에 따라 골수에서 평가될 것이다: - 최소 잔류 질환이 없는 CR(CR-MRD 음성); (완전 관해 ) 골수 모세포 5%) - 혈액학적 회복이 불완전한 CR 관해(CRi): 형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 부분 관해(PR): CR의 모든 혈액학적 기준; 골수 폭발 비율이 5%에서 25%로 감소; 및 전처리 골수 모세포 백분율의 적어도 50% 감소; - 원발성 불응성 질환/무반응(NR): VEN-DEC 2코스 후 CR 또는 CRi 없음; 무형성증으로 사망하거나 불확실한 원인으로 사망한 환자는 제외합니다.
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주기 2가 끝날 때(각 주기는 28일임)
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Allo-SCT
기간: 첫 등록 환자로부터 18개월
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첫 번째 CR/CRi/MLFS에서 동종 SCT를 받은 환자의 비율
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첫 등록 환자로부터 18개월
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Allo-SCT 생착
기간: 최대 24주
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호중구 생착 환자의 백분율 및 혈소판 생착 환자의 백분율
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최대 24주
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전체 생존(OS)
기간: 이식 2년 후
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이식 2년 후.
OS는 이식 시점부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜(중도절단 관찰) 또는 최종 분석을 위한 데이터 컷오프 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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이식 2년 후
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비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 100일에
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NRM은 동종 줄기 세포 이식 후 악성 종양의 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
누적 발병률은 100일로 추정됩니다.
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100일에
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비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 180일에
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NRM은 동종 줄기 세포 이식 후 악성 종양의 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
누적 발병률은 180일로 추정됩니다.
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180일에
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비재발 사망률의 누적 발생률
기간: 365일
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NRM은 동종 줄기 세포 이식 후 악성 종양의 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
누적 발생률은 365일로 추정됩니다.
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365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Domenico Russo, MD, Spedali Civili Brescia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GITMO-VEN-DEC
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