Evaluación de venetoclax y decitabina en pacientes (≥60 -
Estudio de fase II sobre venetoclax (VEN) más decitabina (DEC) (VEN-DEC) para ancianos (≥60
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un estudio abierto, prospectivo, de fase II, multicéntrico, no aleatorizado, no controlado, de asignación de un solo grupo, sin fines de lucro para evaluar la proporción de ancianos (≥60 -
La caracterización biológica de la AML se realizará en cada Centro participante mediante citometría de flujo, citogenética y RT-qPCR en genes diana (FLT3, NPM1A, WT1) al inicio de la enfermedad. El monitoreo de MRD se realizará en cada Centro participante mediante citometría de flujo, citogenética y RT-qPCR (evaluación de rutina) en el momento de RC/CRi/MLFS antes de alo-SCT y durante el seguimiento (al menos 4 puntos de tiempo: +100 días, + 180 días, +1 año y +2 años desde allo-SCT).
El análisis genómico por el panel de genes NGS (Sophia Genetics) que explora el estado mutacional de los genes involucrados en la LMA se centralizará en el laboratorio de Brescia en el momento de la inscripción en el estudio (diagnóstico) y en el momento de no respuesta (PR/NR), antes de allo-SCT en pacientes en CR/CRi/MLFS y en caso de recaída, en cualquier momento.
Objetivos primarios Evaluar la proporción de ancianos (≥60 -
Objetivos secundarios
- Incidencia y gravedad de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) clasificadas por System Organ Class (SOC) y término preferente (PT) desde el inicio del tratamiento con Ventoclax y Decitabina hasta el alo-SCT
- Eficacia de la combinación VEN-DEC
- Evaluación del resultado de allo-SCT en términos de: 1) Incidencia de falla del injerto en el día +30, +100 de allo-SCT2) Incidencia de mortalidad sin recaída (NRM) en el día +100, 1 año y 2 años desde alo-SCT3) Incidencia y gravedad de la EICH aguda en el día +100 de alo-SCT4) Incidencia y gravedad de la EICH crónica al año y a los 2 años de alo-SCT5) Probabilidad de GRFS (supervivencia libre de recaídas y libre de EICH) al año y 2 años desde allo-SCT
- Incidencia de recaída (RI) al año y a los 2 años del allo-SCT
- Supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 1 y 2 años de allo-SCT
- Supervivencia general (SG) a 1 y 2 años de allo-SCT
- Correlación de perfiles inmunofenotípicos, citogenéticos, moleculares y NGS-genómicos con sensibilidad (CR - CRi - MLFS) o resistencia (PR/NR) a la combinación "sin quimioterapia" Venetoclax más Decitabina (VEN-DEC)
- Correlación de perfiles inmunofenotípicos, citogenéticos, moleculares y NGS-genómicos con el resultado de alo-SCT en términos de NRM, probabilidad de RI, DFS, OS.
Este estudio tiene 2 criterios de valoración
Criterio de valoración principal Proporción de ancianos (≥60 -
Criterios de valoración secundarios
- Eficacia de la combinación VEN-DEC
- Incidencia acumulada de fracaso del injerto a +30 días, +100 días desde el trasplante
- Resultado de allo-SCT en términos de NRM en el día +100, 1 año y 2 años de allo-SCT
- Incidencia acumulada y gravedad de la EICH aguda a los 100 días después del trasplante
- Incidencia acumulada y gravedad de la EICH crónica a 1 y 2 años después del trasplante
- RI a 1 y 2 años del trasplante desde días del trasplante.
- OS a 1 y 2 años post trasplante
- DFS a 1 y 2 años después del trasplante
- Probabilidad de GRFS a 1 y 2 años
- Correlación de perfiles inmunofenotípicos, citogenéticos, moleculares y NGS-genómicos con sensibilidad (CR - CRi - MLFS) o resistencia (PR-NR) a la combinación "sin quimioterapia" Venetoclax más Decitabina (VEN-DEC)
- Correlación de perfiles inmunofenotípicos, citogenéticos, moleculares y NGS-genómicos con los resultados de alo-SCT: NRM, RI, DFS, OS.
La caracterización biológica de la LMA se realizará en cada Centro participante mediante citometría de flujo, citogenética y RT-qPCR sobre genes diana (FLT3, NPM1A, WT1,…) al inicio de la enfermedad. El monitoreo de MRD se realizará en cada Centro participante mediante citometría de flujo, citogenética y RT-qPCR (evaluación de rutina) en el momento de CR/CRi/MLFS, antes de allo-SCT y durante el seguimiento (al menos 4 puntos de tiempo: +100 días, +180 días, +1 año y +2 años desde alo-SCT). El análisis genómico por el panel de genes NGS (Sophia Genetics) que explora el estado mutacional de los genes involucrados en la LMA se centralizará en el Laboratorio de Brescia en la inscripción en el estudio (diagnóstico) y en el momento de no respuesta (PR/NR), antes de alo-SCT en pacientes en RC/CRi/MLFS y en caso de recaída, en cualquier momento.
Venetoclax se administrará con un incremento de 3 días comenzando con una dosis de 100 mg el día 1 para alcanzar la dosis final de 400 mg el día 3 del ciclo 1. Se continuará con 400 mg diarios de venetoclax. Se administrará profilaxis de lisis tumoral a partir del día -4, ciclo 1 (reductor de ácido úrico oral e hidratación con al menos 1,5 L/día).
La decitabina se administrará a la dosis de 20 mg/m2 por vía intravenosa desde el día 1 hasta el día 5 cada 28 días (VEN-DEC) durante 2 ciclos. La respuesta será evaluada luego del 2° Ciclo VEN-DEC según criterios del ELN. En caso de CR/CRi/MLFS, los pacientes se someterán a alo-SCT dentro de los 2 meses. Se permite un máximo de dos ciclos VEN-DEC adicionales mientras se espera allo-SCT. En caso de NR o PR después del segundo ciclo VEN-DEC, se administrarán dos ciclos adicionales de VEN-DEC y los pacientes que logren RC/CRi/MLFS se someterán a alo-SCT lo antes posible (dentro de 2 meses). Los pacientes con NR o PR serán tratados de acuerdo con la política de centro único, incluido también alo-SCT.
Los pacientes que alcancen el estado libre de leucemia morfológica (MLFS) se considerarán pacientes respondedores, ya que el porcentaje de células blásticas de MO es < 5%. Estos pacientes pueden someterse a alo-SCT después de 2 a 4 ciclos de VEN-DEC. Se permitirá el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) durante VEN-DEC en caso de neutropenia febril. Siempre que esté clínicamente indicado, el uso de G-CSF debe notificarse al CRF.
Población para el análisis La población para el análisis en este ensayo será la población por intención de tratar (ITT). Todos los pacientes que hayan recibido al menos una dosis terapéutica de los medicamentos del estudio se incluirán en el análisis ITT.
Cálculo del tamaño de la muestra El estudio está diseñado como un ensayo clínico de fase II óptimo de dos etapas de Simon, que incluye una verificación de inutilidad planificada: después de la inscripción de los primeros 30 pacientes, el investigador hará una pausa para la verificación de inutilidad; en ese momento, el objetivo será de 4 pacientes. aún no ser admitido a allo-SCT. Según la literatura actual, menos del 10% de los ancianos (>60
El estudio se considera completado cuando se inscribe al paciente número 100. Está previsto completar la inscripción total (100 pacientes) en 18 meses, a partir del primer paciente inscrito.
El seguimiento según protocolo es de 2 años para cada paciente desde el día de la inscripción. En los pacientes trasplantados al periodo pretrasplante le seguirán 2 años de seguimiento postrasplante
El estudio se realizará en 4 años a partir del primer paciente inscrito según los siguientes tiempos:
18 meses para enrolamiento (a partir del primer paciente) y para llenado y limpieza de base de datos 24 meses de seguimiento. En los pacientes trasplantados al periodo pretrasplante le seguirán 2 años de seguimiento postrasplante de 6 meses para análisis estadístico, redacción del informe final y trabajo.
El estudio se realizará de acuerdo con los principios éticos derivados de la Declaración de Helsinki, el CGP y la normativa.
Antes de iniciar el estudio, se enviará el protocolo al Comité Ético, de acuerdo con la legislación vigente sobre estudio intervencionista.
El protocolo se ha escrito y el estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Guía tripartita armonizada para GCP del Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano, emitida por la Unión Europea. La aprobación del IRB debe obtenerse antes del inicio de la prueba. El ICF debe enviarse a la autoridad correspondiente o al IRB junto con el protocolo clínico para su aprobación por escrito.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ancona, Italia
- Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, Italia
- UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
-
Bari, Italia
- U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
-
Bologna, Italia
- Ospedale Seragnoli Malpighi
-
Brescia, Italia, 25100
- USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Italia
- Ospedale Policlinico di Catania, TMO
-
Cuneo, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
-
Genova, Italia
- UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
-
Milano, Italia
- Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
-
Milano, Italia
- Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
-
Milano, Italia
- Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
-
Milano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
-
Monza, Italia, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italia
- UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
-
Palermo, Italia
- CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pescara, Italia
- Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
-
Reggio Calabria, Italia
- CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
-
Roma, Italia
- Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
-
Venezia, Italia
- UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
-
Verona, Italia
- Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71100
- Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
-
-
Lecce
-
Tricase, Lecce, Italia
- UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Pacientes >60
- Diagnóstico de AML elegible para alo-SCT de cualquier donante
- ELN de Riesgo Alto e Intermedio
- WBC
- función hepática adecuada (bilirrubina ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min)
- Estado de rendimiento ECOG < 2
- Los hombres inscritos en el estudio con parejas que sean mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera aceptable durante el ensayo.
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes después de la última dosis de VEN y durante el tiempo que indique la ficha técnica de la UE para DEC.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y visitas en el protocolo.
- Consentimiento informado por escrito y firmado.
Criterio de exclusión:
• Tratamiento previo para AML (se permite la hidroxiurea) o para un antecedente de síndrome mielodisplásico (MDS).
- Ausencia de consentimiento informado
- pacientes con LMA con t(15;17); t(8;21); inversión(16)
- El sujeto tiene compromiso activo conocido del SNC con LMA.
- ELN de Bajo Riesgo
- eventos adversos grado >2 NCI-CTCAE (v. 5) en el momento de la inscripción
- Disfunción orgánica grave: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%, FEV1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) 5 veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min.
- La evidencia de infección activa por HBV o HCV (prueba positiva de HBV DNA HCV RNA).
- Pacientes con infección por VIH
- Infecciones no controladas actuales
- Pacientes con otra enfermedad concurrente potencialmente mortal
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la medicación
- El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de:
- Carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado;
- carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
- Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa. • Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes del inicio de este ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento con VEN-DEC
Venetoclax se administrará con un incremento de 3 días comenzando con una dosis de 100 mg el día 1, con 200 mg el día 2, para alcanzar la dosis final de 400 mg el día 3 del ciclo 1. Se continuará con 400 mg diarios de venetoclax.
Se administrará profilaxis de lisis tumoral desde el día -4, ciclo 1 (reductor de ácido úrico oral e hidratación con al menos 1,5 L/día). Se administrará decitabina a dosis de 20 mg/m2 por vía intravenosa desde el día 1 al día 5 cada 28 días (VEN-DIC) para 2 ciclos.
|
El pronóstico de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) mayores de 60 años es malo y el alotrasplante de células madre (alo-SCT) es la única opción curativa. La asociación VEN-DEC es una terapia de combinación prometedora para pacientes mayores con LMA que están en forma y elegible para alo-SCT.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta a la combinación VEN-DEC sin quimioterapia (Guías ELN)
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
la respuesta a la inducción de VEN-DEC se evaluará en la médula ósea de acuerdo con las Guías ELN (13), de la siguiente manera: - CR sin enfermedad residual mínima (CR-MRD neg); (Remisión completa) blastos de médula ósea 5%) - Remisión de RC con recuperación hematológica incompleta (CRi): Estado libre de leucemia morfológica (MLFS) Remisión parcial (PR): Todos los criterios hematológicos de RC; disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea del 5% al 25%; y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50%; - Enfermedad refractaria primaria/Sin respuesta (NR): Sin RC o RCi después de 2 ciclos de VEN-DEC; excluyendo pacientes con muerte en aplasia o muerte por causa indeterminada;
|
Al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Allo-SCT
Periodo de tiempo: 18 meses desde el primer paciente inscrito
|
Proporción de pacientes que se someten a alo-SCT en la primera CR/CRi/MLFS
|
18 meses desde el primer paciente inscrito
|
|
Injerto Allo-SCT
Periodo de tiempo: hasta 24 semanas
|
Porcentaje de pacientes con injerto de neutrófilos y porcentaje de pacientes con injerto de plaquetas
|
hasta 24 semanas
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: a los 2 años post trasplante
|
a los 2 años post trasplante.
OS se define como el tiempo desde el trasplante hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o hasta la última fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo (observación censurada) o hasta la fecha de corte de los datos para el análisis final
|
a los 2 años post trasplante
|
|
Incidencia acumulada de Mortalidad No Recaída
Periodo de tiempo: a los 100 dias
|
NRM se define como la muerte debida a cualquier otra causa que no sea la progresión de la malignidad después del trasplante alogénico de células madre.
La incidencia acumulada se estimará en 100 días
|
a los 100 dias
|
|
Incidencia acumulada de Mortalidad No Recaída
Periodo de tiempo: a los 180 dias
|
NRM se define como la muerte debida a cualquier otra causa que no sea la progresión de la malignidad después del trasplante alogénico de células madre.
La incidencia acumulada se estimará en 180 días
|
a los 180 dias
|
|
Incidencia acumulada de Mortalidad No Recaída
Periodo de tiempo: a los 365 días
|
NRM se define como la muerte debida a cualquier otra causa que no sea la progresión de la malignidad después del trasplante alogénico de células madre.
La incidencia acumulada se estimará en 365 días
|
a los 365 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Domenico Russo, MD, Spedali Civili Brescia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GITMO-VEN-DEC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Venetoclax y Decitabina
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterDesconocidoAsma | Rinitis alérgica | Conjuntivitis alérgicaEstados Unidos
-
University of Southern CaliforniaTerminadoEnfermedad del simuladorEstados Unidos
-
Dalarna UniversityUppsala University; The Swedish Research CouncilReclutamientoDemencia | Defecto cognitivo leve | Demencia Mixta | Demencia de tipo Alzheimer | Deterioro Cognitivo Subjetivo | Demencia senilSuecia
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...Desconocido
-
Efforia, IncActivo, no reclutando
-
Northeastern UniversityFlorida State University; Florida A&M UniversityReclutamientoSíntomas depresivos subclínicosEstados Unidos
-
Institut de Cancérologie de la LoireTerminado
-
GlaxoSmithKlineTerminadoTétanos | Difteria | Tos ferina acelularEstados Unidos
-
Philippe ROUSSELOTAún no reclutandoLALFrancia, Países Bajos, España, Chequia, Polonia, Alemania
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and...Reclutamiento