Avaliação de Venetoclax e Decitabina em Pacientes (≥60 -
Estudo de Fase II sobre Venetoclax (VEN) Mais Decitabina (DEC) (VEN-DEC) para Idosos (≥60
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo sem fins lucrativos, prospectivo, fase II, multicêntrico, não randomizado, não controlado, com designação de grupo único, estudo aberto para avaliar a proporção de idosos (≥60 -
A caracterização biológica da LMA será realizada em cada Centro participante por citometria de fluxo, citogenética e RT-qPCR em genes alvo (FLT3, NPM1A, WT1,) no início da doença. O monitoramento de MRD será realizado em cada centro participante por citometria de fluxo, citogenética e RT-qPCR (avaliação de rotina) no momento da CR/CRi/MLFS antes do alo-SCT e durante o acompanhamento (pelo menos 4 pontos de tempo: +100 dias, + 180 dias, +1 ano e +2 anos de allo-SCT).
A análise genômica por painel de genes NGS (Sophia Genetics) explorando o estado mutacional dos genes envolvidos na LMA será centralizada no Laboratório Brescia no momento da inscrição no estudo (diagnóstico) e no momento da ausência de resposta (PR/NR), antes do alo-SCT em pacientes em CR/CRi/MLFS e em caso de recidiva, a qualquer momento.
Objetivos Primários Avaliar a proporção de idosos (≥60 -
Objetivos Secundários
- Incidência e gravidade de reações adversas a medicamentos (RAM) classificadas por Classe de Sistema de Órgãos (SOC) e termo preferido (PT) desde o início do tratamento com Ventoclax e Decitabina até o alo-SCT
- Eficácia da combinação VEN-DEC
- Avaliação do resultado de alo-SCT em termos de: 1) Incidência de falha do enxerto no dia +30, +100 de alo-SCT2) Incidência de mortalidade sem recaída (NRM) no dia +100, 1 ano e 2 anos de allo-SCT3) Incidência e gravidade de GVHD agudo no dia +100 de allo-SCT4) Incidência e gravidade de GVHD crônico em 1 ano e 2 anos de allo-SCT5) Probabilidade de GRFS (livre de GVHD, sobrevida livre de recaída) em 1 e 2 anos de allo-SCT
- Incidência de recaída (IR) em 1 ano e 2 anos de alo-SCT
- Sobrevida livre de doença (DFS) em 1 e 2 anos de allo-SCT
- Sobrevivência geral (OS) em 1 e 2 anos de allo-SCT
- Correlação de perfis imunofenotípicos, citogenéticos, moleculares e genômicos de NGS com sensibilidade (CR - CRi - MLFS) ou resistência (PR/NR) à combinação "livre de quimioterapia" Venetoclax mais Decitabina (VEN-DEC)
- Correlação de perfis imunofenotípicos, citogenéticos, moleculares e genômicos de NGS com o resultado de alo-SCT em termos de NRM, probabilidade de RI, DFS, OS.
Este estudo tem 2 endpoints
Desfecho primário Proporção de idosos (≥60 -
Pontos finais secundários
- Eficácia da combinação VEN-DEC
- Incidência cumulativa de falha do enxerto em +30 dias, +100 dias a partir do transplante
- Resultado do allo-SCT em termos de NRM no dia +100, 1 ano e 2 anos do allo-SCT
- Incidência cumulativa e gravidade da GvHD aguda 100 dias após o transplante
- Incidência cumulativa e gravidade da GvHD crônica em 1 e 2 anos após o transplante
- IR em 1 e 2 anos após o transplante a partir dos dias do transplante.
- OS em 1 e 2 anos após o transplante
- DFS em 1 e 2 anos após o transplante
- Probabilidade de 1 e 2 anos de GRFS
- Correlação de perfis imunofenotípicos, citogenéticos, moleculares e genômicos de NGS com sensibilidade (CR - CRi - MLFS) ou resistência (PR-NR) à combinação "livre de quimioterapia" Venetoclax mais Decitabina (VEN-DEC)
- Correlação de perfis imunofenotípicos, citogenéticos, moleculares e genômicos de NGS com os resultados de alo-SCT: NRM, RI, DFS, OS.
A caracterização biológica da LMA será realizada em cada Centro participante por citometria de fluxo, citogenética e RT-qPCR em genes alvo (FLT3, NPM1A, WT1,…) no início da doença. O monitoramento de MRD será realizado em cada Centro participante por citometria de fluxo, citogenética e RT-qPCR (avaliação de rotina) no momento da CR/CRi/MLFS, antes do allo-SCT e durante o acompanhamento (pelo menos 4 pontos de tempo: +100 dias, +180 dias, +1 ano e +2 anos do alo-SCT). A análise genômica por painel de genes NGS (Sophia Genetics) explorando o estado mutacional dos genes envolvidos na LMA será centralizada no Laboratório Brescia no momento da inscrição no estudo (diagnóstico) e no momento da não resposta (PR/NR), antes do alo-SCT em pacientes em CR/CRi/MLFS e em caso de recidiva, a qualquer momento.
Venetoclax será administrado com um aumento gradual de 3 dias, começando com uma dose de 100 mg no Dia 1 para atingir a dose final de 400 mg no Dia 3 do Ciclo 1. Venetoclax continuará com 400 mg diários. A profilaxia da lise tumoral será administrada a partir do dia -4, ciclo 1 (redutor de ácido úrico oral e hidratação com pelo menos 1,5 L/dia).
A decitabina será administrada na dose de 20 mg/m² por via intravenosa do dia 1 ao dia 5 a cada 28 dias (VEN-DEC) por 2 ciclos. A resposta será avaliada após o 2º Ciclo VEN-DEC de acordo com os critérios do ELN. No caso de CR/CRi/MLFS, os pacientes serão submetidos a alo-SCT dentro de 2 meses. Um máximo de dois ciclos VEN-DEC adicionais é permitido enquanto se espera por allo-SCT. Em caso de NR ou PR após o 2º ciclo VEN-DEC, serão administrados dois ciclos adicionais de VEN-DEC e os pacientes que atingirem CR/CRi/MLFS serão submetidos a alo-SCT o mais rápido possível (dentro de 2 meses). Os pacientes com NR ou PR serão tratados de acordo com a política de centro único, incluindo também alo-SCT.
Os pacientes que atingirem o estado livre de leucemia morfológica (MLFS) serão considerados pacientes responsivos, uma vez que a porcentagem de células blásticas da MO é < 5%. Esses pacientes podem ser submetidos a alo-SCT após 2 a 4 ciclos de VEN-DEC. O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) será permitido durante VEN-DEC em caso de neutropenia febril. Sempre que clinicamente indicado, o uso de G-CSF deve ser notificado no CRF.
População para análise A população para análise neste estudo será a população com intenção de tratar (ITT). Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose terapêutica dos medicamentos do estudo serão incluídos na análise ITT.
Cálculo do tamanho da amostra O estudo foi concebido como um ensaio clínico Simon de Fase II ideal de dois estágios, incluindo uma verificação de futilidade planejada: após a inscrição dos primeiros 30 pacientes, o investigador fará uma pausa para a verificação de futilidade nesse momento em que os 4 pacientes alvo serão ainda não foi admitido no allo-SCT. Com base na literatura atual, menos de 10% dos idosos (>60
O estudo é considerado concluído quando o 100º paciente for inscrito. Prevê-se completar a inscrição total (100 pacientes) em 18 meses, a partir do primeiro paciente inscrito.
O acompanhamento de acordo com o protocolo é de 2 anos para cada paciente a partir do dia da inscrição. Nos pacientes transplantados, o período pré-transplante será seguido por 2 anos de acompanhamento pós-transplante
O estudo será realizado em 4 anos a partir do primeiro paciente inscrito de acordo com os seguintes tempos:
18 meses para inscrição (desde o primeiro paciente) e para preenchimento e limpeza do banco de dados 24 meses de acompanhamento. Nos pacientes transplantados, o período pré-transplante será seguido por 2 anos de acompanhamento pós-transplante de 6 meses para análise estatística, elaboração do relatório final e artigo.
O estudo será conduzido de acordo com os princípios éticos derivados da Declaração de Helsinque, do CGP e dos regulamentos.
Antes de iniciar o estudo, o protocolo será encaminhado ao Comitê de Ética, de acordo com a legislação vigente sobre estudo intervencionista.
O protocolo foi escrito e o estudo será conduzido de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano Diretriz tripartida harmonizada para GCP, emitida pela União Européia. A aprovação do IRB deve ser obtida antes do início do teste. O ICF deve ser submetido à autoridade apropriada ou IRB junto com o protocolo clínico para aprovação por escrito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália
- Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, Itália
- UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
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Bari, Itália
- U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
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Bologna, Itália
- Ospedale Seragnoli Malpighi
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Brescia, Itália, 25100
- USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
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Catania, Itália
- Ospedale Policlinico di Catania, TMO
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Cuneo, Itália
- Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
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Firenze, Itália
- Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
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Genova, Itália
- UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
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Milano, Itália
- Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
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Milano, Itália
- Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
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Milano, Itália
- Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
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Milano, Itália
- Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
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Milano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
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Monza, Itália, 20900
- Ospedale San Gerardo
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Napoli, Itália
- UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
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Palermo, Itália
- CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pescara, Itália
- Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
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Reggio Calabria, Itália
- CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
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Roma, Itália
- Policlinico Tor Vergata
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Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza
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Venezia, Itália
- UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
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Verona, Itália
- Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71100
- Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
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Lecce
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Tricase, Lecce, Itália
- UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Pacientes >60
- Diagnóstico de AML elegível para alo-SCT de qualquer doador
- ELN de risco alto e intermediário
- glóbulos brancos
- função hepática adequada (bilirrubina ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- função renal adequada (depuração de creatinina ≥50 ml/min)
- Status de Desempenho ECOG < 2
- Os homens inscritos no estudo com parceiras que são mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de barreira aceitável durante o estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês após a última dose de VEN e por quanto tempo o RCM da UE diz para DEC
- Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e visitas do protocolo.
- Consentimento informado por escrito e assinado.
Critério de exclusão:
• Tratamento prévio para LMA (a hidroxiureia é permitida) ou para um antecedente de Síndrome Mielodisplásica (SMD).
- Ausência de consentimento informado
- pacientes com LMA com t(15;17); t(8;21); inv(16)
- O sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC com AML.
- ELN de baixo risco
- eventos adversos de grau >2 NCI-CTCAE (v. 5) no momento da inscrição
- Disfunção orgânica grave: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, VEF1, CVF, DLCO (capacidade de difusão) 5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < 40 ml/min.
- A evidência de infecção ativa por HBV ou HCV (teste positivo de HBV DNA HCV RNA).
- Pacientes com infecção pelo HIV
- Infecções atuais descontroladas
- Pacientes com outras doenças concomitantes com risco de vida
- Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos componentes
- O sujeito tem um histórico de outras malignidades dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:
- Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama;
- Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
- Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa. • Participação em outro ensaio clínico dentro de 1 mês antes do início deste ensaio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com VEN-DEC
Venetoclax será administrado com um aumento gradual de 3 dias, começando com uma dose de 100 mg no Dia 1, com 200 mg no Dia 2, para atingir a dose final de 400 mg no Dia 3 do Ciclo 1. Venetoclax continuará com 400 mg diários.
A profilaxia da lise tumoral será administrada a partir do dia -4, ciclo 1 (redutor de ácido úrico oral e hidratação com pelo menos 1,5 L/dia). 28 dias (VEN-DEC) por 2 ciclos.
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O prognóstico de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) com mais de 60 anos é ruim e o transplante alogênico de células-tronco (alo-SCT) é a única opção curativa. A associação VEN-DEC é uma terapia de combinação promissora para pacientes idosos com LMA que estão aptos e elegíveis para allo-SCT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta à combinação sem quimioterapia VEN-DEC (Diretrizes ELN)
Prazo: No final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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a resposta à indução de VEN-DEC será avaliada na medula óssea de acordo com as Diretrizes ELN (13), como segue: - CR sem doença residual mínima (CR-MRD neg); (Remissão Completa) blastos de medula óssea 5%) - Remissão CR com recuperação hematológica incompleta (CRi): Estado Livre de Leucemia Morfológica (MLFS) Remissão Parcial (PR): Todos os critérios hematológicos de CR; diminuição do percentual de blastos na medula óssea para 5% a 25%; e diminuição da porcentagem de blastos de medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%; - Doença refratária primária/Não resposta (NR): Sem CR ou CRi após 2 ciclos de VEN-DEC; excluindo pacientes com óbito por aplasia ou óbito por causa indeterminada;
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No final do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Allo-SCT
Prazo: 18 meses a partir do primeiro paciente inscrito
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Proporção de pacientes submetidos a alo-SCT na primeira CR/CRi/MLFS
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18 meses a partir do primeiro paciente inscrito
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Enxerto Allo-SCT
Prazo: até 24 semanas
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Porcentagem de pacientes com enxerto de neutrófilos e porcentagem de pacientes com enxerto de plaquetas
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até 24 semanas
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos após o transplante
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2 anos após o transplante.
OS é definido como o tempo desde o transplante até a data da morte por qualquer causa ou até a última data em que o paciente estava vivo (observação censurada) ou até a data de corte de dados para análise final
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2 anos após o transplante
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Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída
Prazo: em 100 dias
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NRM é definido como morte devido a qualquer outra causa que não a progressão da malignidade após o transplante alogênico de células-tronco.
A incidência cumulativa será estimada em 100 dias
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em 100 dias
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Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída
Prazo: em 180 dias
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NRM é definido como morte devido a qualquer outra causa que não a progressão da malignidade após o transplante alogênico de células-tronco.
A incidência cumulativa será estimada em 180 dias
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em 180 dias
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Incidência cumulativa de mortalidade sem recaída
Prazo: em 365 dias
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NRM é definido como morte devido a qualquer outra causa que não a progressão da malignidade após o transplante alogênico de células-tronco.
A incidência cumulativa será estimada em 365 dias
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em 365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Domenico Russo, MD, Spedali Civili Brescia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GITMO-VEN-DEC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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