Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og decitabinvurdering hos pasienter (≥60 -

3. januar 2025 oppdatert av: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Fase II-studie på Venetoclax (VEN) Plus Decitabin (DEC) (VEN-DEC) for eldre (≥60)

Denne studien er en uten fortjeneste, prospektiv, fase II, multisenter, ikke-randomisert, ukontrollert, enkeltgruppetildeling, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av den "kjemofrie" kombinasjonen Venetoclax pluss Decitabine (VEN-DEC) som "bro" til allo-SCT hos eldre (≥ 60 - < 75 år) AML-pasienter. Hovedmålet er å evaluere andelen eldre (≥60-

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv, fase II, multisenter, ikke-randomisert, ukontrollert, enkeltgruppeoppdrag, åpen studie uten fortjeneste for å evaluere andelen eldre (≥60 -

Biologisk karakterisering av AML vil bli utført ved hvert deltakende senter ved hjelp av flowcytometri, cytogenetikk og RT-qPCR på målgener (FLT3, NPM1A, WT1,) ved sykdomsdebut. MRD-overvåking vil bli utført ved hvert deltakende senter ved hjelp av flowcytometri, cytogenetikk og RT-qPCR (rutinevurdering) på tidspunktet for CR/CRi/MLFS før allo-SCT og under oppfølging (minst 4 tidspunkter: +100 dager, + 180 dager, +1 år og +2 år fra allo-SCT).

Genomisk analyse av NGS gen-panel (Sophia Genetics) som utforsker mutasjonsstatusen til genene involvert i av AML vil bli sentralisert i Brescia Laboratory ved påmelding til studien (diagnose) og på tidspunktet for ingen respons (PR/NR), før allo-SCT hos pasienter i CR/CRi/MLFS og ved tilbakefall, når som helst.

Primære mål Å evaluere andelen eldre (≥60 -

Sekundære mål

  • Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (ADR) klassifisert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT) fra start av behandling med Ventoclax og Decitabine til allo-SCT
  • Effekten av VEN-DEC kombinasjon
  • Evaluering av utfallet av allo-SCT i løpet av:1) Forekomst av graftsvikt på dag +30, +100 fra allo-SCT2) Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) på dag +100, 1 år og 2 år fra kl. allo-SCT3) Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GVHD på dag +100 fra allo-SCT4) Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD ved 1 år og 2 år fra allo-SCT5) Sannsynlighet for GRFS (GVHD fri, tilbakefallsfri overlevelse) ved 1 og 2 år fra allo-SCT
  • Tilbakefallsinsidens (RI) ved 1 år og 2 år fra allo-SCT
  • Sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 1 og 2 år fra allo-SCT
  • Total overlevelse (OS) ved 1 og 2 år fra allo-SCT
  • Korrelasjon av immunfenotype, cytogenetiske, molekylære og NGS-genomiske profiler med sensitivitet (CR - CRi - MLFS) eller resistens (PR/NR) mot "kjemofri" kombinasjon Venetoclax pluss Decitabin (VEN-DEC)
  • Korrelasjon av immunfenotype, cytogenetiske, molekylære og NGS-genomiske profiler med utfallet av allo-SCT når det gjelder NRM, sannsynlighet for RI, DFS, OS.

Denne studien har 2 endepunkter

Primært endepunkt andel eldre (≥60 -

Sekundære endepunkter

  • Effekten av VEN-DEC kombinasjon
  • Kumulativ forekomst av graftsvikt ved +30 dager, +100 dager etter transplantasjon
  • Utfall av allo-SCT i løpet av NRM på dag +100, 1 år og 2 år fra allo-SCT
  • Kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av akutt GvHD 100 dager etter transplantasjon
  • Kumulativ forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GvHD ved 1 og 2 år etter transplantasjon
  • RI ved 1 og 2 år etter transplantasjon fra dager med transplantasjon.
  • OS 1 og 2 år etter transplantasjon
  • DFS 1 og 2 år etter transplantasjon
  • 1 og 2 års sannsynlighet for GRFS
  • Korrelasjon av immunfenotype, cytogenetiske, molekylære og NGS-genomiske profiler med sensitivitet (CR - CRi - MLFS) eller resistens (PR-NR) mot "kjemofri" kombinasjon Venetoclax pluss Decitabin (VEN-DEC)
  • Korrelasjon av immunfenotype, cytogenetiske, molekylære og NGS-genomiske profiler med resultatene av allo-SCT: NRM, RI, DFS, OS.

Biologisk karakterisering av AML vil bli utført ved hvert deltakende senter ved hjelp av flowcytometri, cytogenetikk og RT-qPCR på målgener (FLT3, NPM1A, WT1,...) ved sykdomsdebut. MRD-overvåking vil bli utført ved hvert deltakende senter ved hjelp av flowcytometri, cytogenetikk og RT-qPCR (rutinevurdering) på tidspunktet for CR/CRi/MLFS, før allo-SCT og under oppfølging (minst 4 tidspunkter: +100 dager, +180 dager, +1 år og +2 år fra allo-SCT). Genomisk analyse av NGS genpanel (Sophia Genetics) som utforsker mutasjonsstatusen til genene som er involvert i AML, vil bli sentralisert i Brescia Laboratory ved registreringen til studie (diagnose) og på tidspunktet for ingen respons (PR/NR), før allo-SCT hos pasienter i CR/CRi/MLFS og ved tilbakefall, når som helst.

Venetoclax vil bli gitt med en 3-dagers opptrapping som begynner med 100 mg dose på dag 1 for å nå den endelige dosen på 400 mg på dag 3 av syklus 1. Venetoclax vil fortsette med 400 mg daglig. Tumorlyseprofylakse vil bli administrert fra dag -4, syklus 1 (oralt urinsyrereduserende middel og hydrering med minst 1,5 L/dag).

Decitabin vil bli administrert i dosen på 20 mg/kvm intravenøst ​​fra dag 1 til dag 5 hver 28. dag (VEN-DEC) i 2 sykluser. Responsen vil bli vurdert etter 2. syklus VEN-DEC i henhold til ELN-kriterier. Ved CR/CRi/MLFS vil pasienter gjennomgå allo-SCT innen 2 måneder. Maksimalt to ekstra VEN-DEC-sykluser er tillatt mens man venter på allo-SCT. Ved NR eller PR etter 2. syklus VEN-DEC, vil ytterligere to sykluser med VEN-DEC bli administrert og pasienter som oppnår CR/CRi/MLFS vil gjennomgå allo-SCT så snart som mulig (innen 2 måneder). Pasienter med NR eller PR vil bli behandlet i henhold til singelsenterpolicy, inkludert allo-SCT.

Pasienter som oppnår morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) vil bli ansett som responsive pasienter, siden prosentandelen av BM-blastceller er < 5 %. Disse pasientene kan gjennomgå allo-SCT etter 2 - 4 sykluser med VEN-DEC. Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) vil bli tillatt under VEN-DEC i tilfelle febril nøytropeni. Når det er klinisk indisert, må bruk av G-CSF varsles i CRF.

Populasjon for analyse Populasjonen for analyse i denne studien vil være Intent to Treat (ITT)-populasjonen. Alle pasienter som har mottatt minst én terapeutisk dose studiemedisiner vil bli inkludert i ITT-analysen.

Beregning av prøvestørrelse Studien er utformet som en Simon-optimal to-trinns fase II klinisk studie, inkludert en planlagt nytteløshetssjekk: etter registrering av de første 30 pasientene vil etterforskeren ta en pause for futilitetssjekken er på det tidspunktet målet 4 pasienter vil ennå ikke tatt opp til allo-SCT. Basert på gjeldende litteratur er mindre enn 10 % av eldre (>60

Studien anses som fullført når den 100. pasienten vil bli registrert. Det er planlagt å fullføre den totale registreringen (100 pasienter) i løpet av 18 måneder, fra den første pasienten som ble registrert.

Oppfølgingen i henhold til protokollen er 2 år for hver pasient fra innskrivingsdagen. Hos de transplanterte pasientene vil pre-transplantasjonsperioden bli fulgt av 2 år post-transplantasjonsoppfølging

Studien vil bli utført om 4 år fra den første pasienten ble registrert i henhold til følgende tidspunkt:

18 måneder for påmelding (fra første pasient) og for databasefullføring og rengjøring 24 måneders oppfølging. Hos de transplanterte pasientene vil pre-transplantasjonsperioden bli fulgt av 2 år etter transplantasjon oppfølging 6 måneder for statistisk analyse, utkast til sluttrapport og papir.

Studien vil bli utført i samsvar med de etiske prinsippene utledet fra Helsinki-erklæringen, CGP og forskrifter.

Før studiestart vil protokollen bli sendt til Etikkkomiteen, i samsvar med gjeldende lovgivning om intervensjonsstudier.

Protokollen er skrevet og studien vil bli utført i henhold til International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use Harmonized tripartite Guideline for GCP, utstedt av EU. IRB-godkjenning må innhentes før prøvestart. ICF må sendes til passende myndighet eller IRB sammen med klinisk protokoll for skriftlig godkjenning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Clinica di Ematologia. AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Ascoli Piceno, Italia
        • UOC di Ematologia, Ospedale C e G Mazzoni
      • Bari, Italia
        • U.O. Ematologia con Trapianto, Policlinico di Bari
      • Bologna, Italia
        • Ospedale Seragnoli Malpighi
      • Brescia, Italia, 25100
        • USD, Trapianti di Midollo osseo, Azienda Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia
        • Ospedale Policlinico di Catania, TMO
      • Cuneo, Italia
        • Struttura Complessa di Ematologia, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • Terapie Cellulari e Medicina Trasfusionale, Ospedale Careggi
      • Genova, Italia
        • UO Ematologia, Programma Trapianti IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova
      • Milano, Italia
        • Div. di Ematologia e TMO, Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Italia
        • Unità Operativa di Ematologia e Trapianto Midollo Osseo (UTMO), Ospedale San Raffaele di Milano
      • Milano, Italia
        • Centro Trapianto Fondazione IRCCS Cà Granda - Osp. Maggiore
      • Milano, Italia
        • Div. di Ematologia, Talamona, Osp. Niguarda, Ca-Granda
      • Milano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas, Oncologia ed Ematologia
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Napoli, Italia
        • UOSC Ematologia con Trapianto CSE, AORN A. Cardarelli, AORN Cardarelli
      • Palermo, Italia
        • CTMO Osp. V. Cervello Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pescara, Italia
        • Dip.di Ematologia, Osp. Civile di Pescara, Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico
      • Reggio Calabria, Italia
        • CTMO Centro Unico, Regionale Trapianti di Cellule Staminali e Terapie Cellulari, "A. Neri", Grande Osp. Bianchi, Melacrino Morelli
      • Roma, Italia
        • Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza
      • Venezia, Italia
        • UOC di Ematologia, Osp. dell'Angelo
      • Verona, Italia
        • Div. di Ematologia - Unità di TMO e Oncoematologia Pediatrica Policlinico GB Rossi
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71100
        • Unità Terapia Intensiva Ematologica e terapia cellulari - casa della sofferenza
    • Lecce
      • Tricase, Lecce, Italia
        • UO Ematologia e TMO - Ospedale C. Panico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Pasienter >60

    • Diagnose av AML som er kvalifisert for allo-SCT fra enhver donor
    • ELN med høy og middels risiko
    • WBC
    • tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤2 UNL; ALT/ASAT ≤2,5 UNL)
    • tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininclearance ≥50 ml/min)
    • ECOG-ytelsesstatus < 2
    • Menn som er registrert i studien med partnere som er kvinner i fertil alder, må være villige til å bruke en akseptabel barriereprevensjonsmetode under forsøket.
    • Kvinner i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon i minst 1 måned etter siste dose av VEN og så lenge EUs preparatomtale sier for DEC.
    • Villig og i stand til å overholde alle krav og besøk i protokollen.
    • Skriftlig og signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • • Tidligere behandling for AML (hydroksyurea er tillatt) eller for et antecedent myelodysplastisk syndrom (MDS).

    • Fravær av informert samtykke
    • AML-pasienter med t(15;17); t(8;21); inv(16)
    • Personen har kjent aktiv CNS-engasjement med AML.
    • Lav risiko ELN
    • grad >2 NCI-CTCAE (v. 5) uønskede hendelser ved registreringstidspunktet
    • Alvorlig organdysfunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %, FEV1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) 5 ganger øvre normalgrense, eller kreatininclearance < 40 ml/min.
    • Bevis for HBV eller HCV aktiv infeksjon (HBV DNA HCV RNA positiv test).
    • Pasienter med HIV-infeksjon
    • Aktuelle ukontrollerte infeksjoner
    • Pasienter med annen livstruende samtidig sykdom
    • Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene
    • Emnet har en historie med andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:
  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst;
  • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
  • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt. • Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før starten av denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling med VEN-DEC
Venetoclax vil bli gitt med en 3-dagers opptrapping som begynner med 100 mg dose på dag 1, med 200 mg på dag 2, for å nå den endelige dosen på 400 mg på dag 3 av syklus 1. Venetoclax vil fortsette med 400 mg daglig. Tumorlyseprofylakse vil bli administrert fra dag -4, syklus 1 (oralt urinsyrereduserende middel og hydrering med minst 1,5 L/dag). Decitabin vil bli administrert i dosen 20 mg/kvm intravenøst ​​fra dag 1 til dag 5 hver 28 dager (VEN-DEC) i 2 sykluser.
Kombinasjonsprodukt: Venetoclax og Decitabine
Prognosen for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) over 60 år er dårlig og allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) er det eneste kurative alternativet. Foreningen VEN-DEC er en lovende kombinasjonsbehandling for AML eldre pasienter som er i form og kvalifisert for allo-SCT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons på VEN-DEC kjemofri kombinasjon (ELN retningslinjer)
Tidsramme: På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
respons på VEN-DEC-induksjon vil bli vurdert på benmarg i henhold til ELN-retningslinjene (13), som følger: - CR uten minimal gjenværende sykdom (CR-MRD neg); (Fullstendig remisjon) benmargseksplosjoner 5%) - CR-remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi): Morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) Partiell remisjon (PR): Alle hematologiske kriterier for CR; reduksjon av benmargseksplosjonsprosent til 5 % til 25 %; og reduksjon av benmargsprosent for forbehandling med minst 50 %; - Primær refraktær sykdom/Ikke-respons (NR): Ingen CR eller CRi etter 2 kurer med VEN-DEC; utelukke pasienter med død i aplasi eller død på grunn av ubestemt årsak;
På slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Allo-SCT
Tidsramme: 18 måneder fra første påmeldte pasient
Andel pasienter som gjennomgår allo-SCT i første CR/CRi/MLFS
18 måneder fra første påmeldte pasient
Allo-SCT Engraftment
Tidsramme: opptil 24 uker
Prosentandel av pasienter med nøytrofil-engraftment og prosentandel av pasienter med blodplate-engraftment
opptil 24 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
2 år etter transplantasjon. OS er definert som tiden fra transplantasjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live (sensurert observasjon) eller til datoen for dataavbrudd for endelig analyse
2 år etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: etter 100 dager
NRM er definert som død på grunn av annen årsak enn progresjon av malignitet etter allogen stamcelletransplantasjon. Kumulativ forekomst vil bli estimert til 100 dager
etter 100 dager
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: etter 180 dager
NRM er definert som død på grunn av annen årsak enn progresjon av malignitet etter allogen stamcelletransplantasjon. Kumulativ forekomst vil bli estimert til 180 dager
etter 180 dager
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: etter 365 dager
NRM er definert som død på grunn av annen årsak enn progresjon av malignitet etter allogen stamcelletransplantasjon. Kumulativ forekomst vil bli estimert til 365 dager
etter 365 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Domenico Russo, MD, Spedali Civili Brescia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GITMO-VEN-DEC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Venetoclax og Decitabine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere