患者におけるベネトクラクスとデシタビンの評価 (≥60 -

この試験は、非営利、前向き、第 II 相、多施設、無作為化、非管理、単一グループ割り当て、非盲検試験であり、高齢者 (60 歳以上) の割合を評価します。

AML の生物学的特徴付けは、疾患発症時の標的遺伝子 (FLT3、NPM1A、WT1) に対するフローサイトメトリー、細胞遺伝学、および RT-qPCR によって各参加センターで実施されます。 MRDモニタリングは、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、およびRT-qPCR（ルーチン評価）によって、同種SCT前のCR / CRi / MLFSの時点およびフォローアップ中に各参加センターで実行されます（少なくとも4つのタイムポイント：+ 100日、+ 180 日、アロ SCT から +1 年および +2 年）。

AML に関与する遺伝子の変異状態を調査する NGS 遺伝子パネル (Sophia Genetics) によるゲノム解析は、研究への登録時 (診断) および無反応時 (PR/NR) に Brescia Laboratory に集約されます。 CR / CRi / MLFSの患者の同種SCTの前、および再発の場合はいつでも。

主な目的 高齢者（60 歳以上～

副次的な目的

• VentoclaxおよびDecitabineによる治療開始からallo-SCTまでのSystem Organ Class（SOC）およびPreferred term（PT）ごとに分類された副作用（ADR）の発生率および重症度
• VEN-DEC併用の有効性
• 同種 SCT の転帰の評価: 1) 同種 SCT から +30 日目、+100 日目での移植片失敗の発生率 2) +100 日目、1 年目および 2 年目での非再発死亡率 (NRM) の発生率同種 SCT3) 同種 SCT から +100 日目での急性 GVHD の発生率と重症度4) 同種 SCT から 1 年目と 2 年目での慢性 GVHD の発生率と重症度allo-SCTから2年
• 同種SCTから1年および2年での再発率（RI）
• 同種 SCT から 1 年および 2 年での無病生存率 (DFS)
• 同種 SCT から 1 年および 2 年での全生存期間 (OS)
• 免疫表現型、細胞遺伝学的、分子およびNGS-ゲノムプロファイルと、ベネトクラクスとデシタビンの「無化学療法」併用（VEN-DEC）に対する感受性（CR - CRi - MLFS）または耐性（PR/NR）との相関
• 免疫表現型、細胞遺伝学的、分子的およびNGS-ゲノムプロファイルと、NRM、RIの確率、DFS、OSに関する同種SCTの結果との相関。

この研究には 2 つのエンドポイントがあります

主要評価項目 高齢者（60 歳以上）の割合 -

二次エンドポイント

• VEN-DEC併用の有効性
• 移植から+30日、+100日での移植失敗の累積発生率
• +100 日目、同種 SCT から 1 年および 2 年での NRM に関する同種 SCT の結果
• 移植後100日での急性GvHDの累積発生率と重症度
• 移植後1年および2年における慢性GvHDの累積発生率および重症度
• 移植日から移植後 1 年と 2 年での RI。
• 移植後1年および2年のOS
• 移植後1年と2年のDFS
• GRFSの1年および2年確率
• 免疫表現型、細胞遺伝学的、分子的およびNGS-ゲノムプロファイルと、ベネトクラクスとデシタビンの「化学療法を行わない」組み合わせ（VEN-DEC）に対する感受性（CR - CRi - MLFS）または耐性（PR-NR）との相関
• 免疫表現型、細胞遺伝学的、分子的および NGS ゲノム プロファイルと同種 SCT の結果との相関: NRM、RI、DFS、OS。

AML の生物学的特徴付けは、各参加センターで、疾患発症時の標的遺伝子 (FLT3、NPM1A、WT1、…) に対するフローサイトメトリー、細胞遺伝学、および RT-qPCR によって実施されます。 MRDモニタリングは、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、およびRT-qPCR（ルーチン評価）により、各参加センターでCR / CRi / MLFSの時点、同種SCTの前、およびフォローアップ中に実行されます（少なくとも4つのタイムポイント：+100日、同種 SCT から +180 日、+1 年、+2 年）。AML に関与する遺伝子の変異状態を調査する NGS 遺伝子パネル（Sophia Genetics）によるゲノム解析は、登録時に Brescia Laboratory で集中的に行われます。 CR/CRi/MLFS の患者における allo-SCT の前、および再発の場合はいつでも、試験 (診断) および無反応時 (PR/NR) に。

ベネトクラクスは、1 日目に 100 mg の用量で開始し、サイクル 1 の 3 日目に最終用量の 400 mg に到達するまで 3 日間の増加で投与されます。ベネトクラクスは毎日 400 mg で継続されます。 腫瘍溶解予防は、-4日目、サイクル1から投与されます（経口尿酸減少剤および少なくとも1.5 L /日の水分補給）。

デシタビンは、1日目から5日目まで28日ごとに20 mg / sqmの用量で静脈内投与されます（VEN-DEC）。 応答は、ELN 基準に従って、第 2 サイクル VEN-DEC の後に評価されます。 CR / CRi / MLFSの場合、患者は2か月以内に同種SCTを受けます。 同種 SCT を待機している間、最大 2 つの追加の VEN-DEC サイクルが許可されます。 2 サイクル目の VEN-DEC の後に NR または PR の場合、VEN-DEC をさらに 2 サイクル投与し、CR/CRi/MLFS を達成した患者はできるだけ早く同種 SCT を受けます (2 か月以内)。 NR または PR の患者は、同種 SCT を含む単一施設のポリシーに従って治療されます。

BM 芽細胞の割合が 5% 未満であるため、形態学的に白血病のない状態 (MLFS) を達成した患者は、反応のある患者と見なされます。 これらの患者は、2 ～ 4 サイクルの VEN-DEC の後に同種 SCT を受けることがあります。 臨床的に必要とされる場合はいつでも、G-CSF の使用を CRF で通知する必要があります。

分析対象集団 この治験における分析対象集団は、Intent to Treat (ITT) 集団になります。 治験薬の少なくとも1回の治療用量を受けたすべての患者がITT分析に含まれます。

サンプルサイズの計算 この研究は、計画された無益性チェックを含む、Simon の最適な 2 段階フェーズ II 臨床試験として設計されています。最初の 30 人の患者の登録後、治験責任医師は無益性チェックのために一時停止します。同種SCTにはまだ認められていません。 現在の文献に基づくと、高齢者の 10% 未満 (>60

100 人目の患者が登録された時点で、研究は完了したと見なされます。 最初の登録患者から開始して、18 か月で全登録者数 (100 人の患者) を完了する予定です。

プロトコールに従ったフォローアップは、登録日から各患者に対して 2 年間です。 移植された患者では、移植前の期間に続いて、移植後2年間のフォローアップが行われます

この研究は、最初の患者が登録されてから 4 年間で、次の時期に従って実施されます。

登録 (最初の患者から) およびデータベースの完成とクリーニングに 18 か月 24 か月のフォローアップ。 移植された患者では、移植前の期間に続いて、統計分析、最終報告書および論文の起草のために、移植後2年間の追跡調査6か月が行われます。

この研究は、ヘルシンキ宣言、CGP、および規制から導き出された倫理原則に従って実施されます。

研究を開始する前に、プロトコルは、介入研究に関する現在の法律に従って、倫理委員会に送られます。

プロトコルは作成されており、研究は、欧州連合が発行した GCP の調和された三者ガイドラインの人間用医薬品の技術的要件の調和のための国際評議会に従って実施されます。 治験開始前に IRB の承認を得る必要があります。 ICF は、書面による承認のために臨床プロトコルと共に適切な当局または IRB に提出する必要があります。