Regorafenib optimalizálása HCC-ben (ReDos HCC)
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a Regorafenib-kezelés első ciklusának optimalizálására, összehasonlítva a regorafenib standard dózisával olyan HCC-ben szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli szisztémás kezelés sikertelen volt, és akiket az orvos regorafenibbel kíván kezelni
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban a kutatók a regorafenib ReDOS stratégiát kívánják értékelni, hogy optimalizálják a regorafenib adagját azoknál a nem reszekálható HCC-ben (uHCC) szenvedő betegeknél, akiknél az első vonalbeli szisztémás kezelés alatt vagy után progressziója volt. Ez lehetővé tenné az olyan betegek tolerálhatósági profiljának javítását, amelyeket nem a szorafenib korábbi tolerálhatósága alapján választottak ki. A javasolt regorafenib-adagolás emelési stratégia az A csoportba véletlenszerűen besorolt alanyok esetében, egy hétig 80 mg/nap kezdő dózissal (1. ciklus, 1. hét), ha nincsenek jelentős gyógyszerrel összefüggő toxicitások, további hétig napi 120 mg-ra kell emelni. 1. ciklus, 2. hét), majd ismét, ha nincsenek jelentős kapcsolódó toxicitások, 160 mg/nap összdózisra emeljük (1. ciklus, 3. hét), majd egy hétig tartó szünet következik (1. ciklus, 4. hét).
A B kar, az összehasonlító kar, 160 mg/nap standard adagot/menetrend regorafenibet fog tartalmazni az 1. ciklus 1. napjától kezdve. Ennek a karnak az elsődleges célja annak összehasonlítása, hogy a regorafenib napi 80 mg-os kezdő adagja, amely hetente 40 mg-mal emelkedik napi 160 mg-ig, nem alacsonyabb-e az FDA által jóváhagyott 160 mg-os regorafenib kezdő adagnál. általános túlélés (OS) a HCC alanyokban. A vizsgálók ezenkívül összehasonlítják azon betegek arányát az egyes karokban, akik két kezelési ciklust teljesítenek, és folytatni kívánják a harmadik ciklust, ha a 8 hetes betegségvizsgálat nem észleli a tumor progresszióját. Más eredményeket is értékelnek, mint például az életminőséggel kapcsolatos méréseket és a toxicitási profilt, különös tekintettel a regorafenibhez kapcsolódó toxicitásokra, mint például a kéz-láb bőrreakcióra.
A betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják az A csoportba, amely az 1. ciklus 1. heti 80 mg-os napi adagját kapja, vagy a B csoportba a szokásos FDA-jelölésű, napi 160 mg-os kezdő adagot, szükség szerint módosítva az adagot. Azoknál a betegeknél, akiknél a 80 mg-os dózisnál elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik, megfontolható a dózis további csökkentése, de már nem szerepelnek a teljes túlélési elemzésben. A 2. ciklus (a kezelés 8. hete) befejezése után, ha a toxicitás kellően megszűnt, a kezelő vizsgáló döntése alapján négyhetente 40 mg-mal, legfeljebb napi 160 mg-ig ismételt eszkaláció megengedett.
A betegek a kezelést a progresszióig, az elfogadhatatlan nemkívánatos eseményekig vagy a beteg megtagadásáig folytatják. Ezt követően a kezelést leállítják, és a beteg eseményfigyelőre kerül.
Ezen túlmenően egy helyszíni és alanyi fakultatív alvizsgálat, amely vérszérummintákat gyűjt a Szűrőlátogatás alkalmával a „megtartás és tárolás” céljából a CD14, CD15 és CD16 sejtek, valamint más potenciális biomarkerek jövőbeni elemzése céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90822
- VA Long Beach Health System
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek életkora ≥ 18 év.
- A hepatocelluláris karcinóma szövettani, citológiai megerősítése vagy a HCC non-invazív diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint olyan betegeknél, akiknél cirrhosis diagnosztizált.
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC, amely nem kezelhető vagy előrehaladott kuratív sebészeti és/vagy lokoregionális terápia után.
- Olyan betegek, akik korábban egyszer szisztémás kezelésben részesültek, és akiknél a kezelőorvos úgy döntött, hogy regorafenib-kezelést alkalmaznak.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
A következő laboratóriumi értékeket ≤ 7 nappal a randomizálás előtt kaptuk.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
- Thrombocytaszám > 60 000/mm3
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Albumin > 2,7 g/dl
- Összes bilirubin < 2 mg/dl (enyhén emelkedett összbilirubin (< 6 mg/dl) megengedett, ha Gilbert-szindrómát dokumentálnak)
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 5 x ULN
- A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)
- INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
- Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN
- Legalább egy mérhető (RECIST 1.1-es) lézió. Azok a betegek, akik előzetesen helyi terápiában részesültek (pl. rádiófrekvenciás abláció vagy transzarteriális kemoembolizáció stb.), akkor jogosultak arra, hogy a céllézió(ka)t korábban nem kezelték helyi terápiával, vagy a céllézió(k) a helyi terápia területén későbbre kerültek. a RECIST 1.1. szerint haladt előre.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) = 0 vagy 1
- Negatív szérum terhességi teszt ≤ 7 nappal a randomizálás előtt, csak fogamzóképes korú nők esetében.
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Korábban májátültetésen átesett betegek is bevonhatók, ha az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő graftkilökődés, és a graft funkciója stabil.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes regorafenib-kezelés.
- Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤28 nappal a randomizálás előtt.
- Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály.
- Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktus kevesebb, mint 6 hónappal a randomizálás előtt.
- Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek. Megjegyzés: béta-blokkolók vagy digoxin megengedett.
- Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
- A kórtörténetben vagy a jelenlegi pheochromocytoma.
- Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt.
- Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú NCI-CTCAE 5.0 verzió.
- Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
Tünetekkel járó, metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha a beteg 6 hónapnál idősebb a definitív terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a randomizálást követő 4 héten belül, és klinikailag stabil a daganat tekintetében a randomizálás időpontjában.
MEGJEGYZÉS: A beteg nem részesülhet akut szteroidterápiában vagy fokozatos csökkentésében (krónikus szteroidterápia elfogadható, feltéve, hogy a dózis a szűrőradiográfiás vizsgálatok előtt és után egy hónapig stabil).
- Szerv-allograft a kórtörténetben (beleértve a szaruhártya-transzplantációt is), kivéve a korábbi májátültetést.
- Hepatikus encephalopathia, amely kórházi felvételt igényel a randomizálás előtt hat (6) hónapon belül.
- Ascites, amely paracentézist igényel a randomizálást követő négy (4) héten belül.
- Vérzéses diathesis vagy bármilyen vérzés vagy vérzéses esemény bizonyítéka vagy kórtörténete > CTCAE 3. fokozat ≤4 héttel a randomizálás előtt.
- Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
- Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
- Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
- CTC 3-as vagy magasabb fokozatú tartós proteinuria (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje: kreatinin aránya alapján mérve véletlenszerű vizeletmintán).
- Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket.
- Bármilyen felszívódási zavar, amely befolyásolja a regorafenib felszívódását.
- A CTCAE-nél nagyobb megoldatlan toxicitás (5.0-s verzió) 1. fokozat bármely korábbi kezelésnek/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát és az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitást ≤ 2. fokozat.
Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, mert a regorafenib egy kemoterápiás szer, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik.
MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 2 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
- Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a pácienst a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen megzavarnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
- Immunkompromittált betegek és olyan HIV-pozitív betegek, akik jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek.
MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak ebbe a vizsgálatba. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegség 29. Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥ CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú nehézlégzés).
30. Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumor embolizáció) a vizsgálati kezeléstől eltérő (regorafenib, más vizsgált szerek regorafenibbel kombinációban).
31. Bármely gyógynövény használata, amelyről ismert, hogy zavarja a máj vagy más fontos szervi funkciókat. A betegeknek értesíteniük kell a vizsgálót a vizsgálat során használt összes gyógynövény-készítményről.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A
A kar: Regorafenib 1. ciklus:
|
A regorafenib (BAY 73-4506) egy orális, kis molekulájú tirozin kináz gátló (TKI), amely hatékonyan blokkol több protein kinázt, beleértve a tumor angiogenezisben részt vevő kinázokat (vascularis endothelialis növekedési faktor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, tirozin kináz immunglobulinnal -szerű és epidermális növekedési faktor-szerű domének 2 [TIE2]), őssejt növekedési faktor receptor (KIT, transzfekció során átrendeződött [RET], p38-alfa, a mitogén aktivált protein kináz [MAPK] család tagja, proto-onkogén c-RAF [c-RAF], proto-onkogén BRAF [BRAF], BRAFV600E), metasztázis (VEGFR3, vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor [PDGFR], fibroblaszt növekedési faktor receptor1 [FGFR1]) és tumorimmunitás (telepstimuláló 1. faktor) receptor [CSF1R]).
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
B kar: Regorafenib 1. ciklus:
|
A regorafenib (BAY 73-4506) egy orális, kis molekulájú tirozin kináz gátló (TKI), amely hatékonyan blokkol több protein kinázt, beleértve a tumor angiogenezisben részt vevő kinázokat (vascularis endothelialis növekedési faktor receptor [VEGFR] 1, 2, 3, tirozin kináz immunglobulinnal -szerű és epidermális növekedési faktor-szerű domének 2 [TIE2]), őssejt növekedési faktor receptor (KIT, transzfekció során átrendeződött [RET], p38-alfa, a mitogén aktivált protein kináz [MAPK] család tagja, proto-onkogén c-RAF [c-RAF], proto-onkogén BRAF [BRAF], BRAFV600E), metasztázis (VEGFR3, vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor [PDGFR], fibroblaszt növekedési faktor receptor1 [FGFR1]) és tumorimmunitás (telepstimuláló 1. faktor) receptor [CSF1R]).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
Az elsődleges cél annak értékelése, hogy a regorafenib napi 80 mg-os kezdő adagja, amely hetente 40 mg-mal 160 mg-ig emelkedik, nem rosszabb-e, mint az FDA által jóváhagyott 160 mg-os regorafenib kezdő adag. Teljes túlélés HCC alanyokban.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Regorafenib kezelési ciklusok
Időkeret: 24 hónap
|
Azon betegek aránya, akik két kezelési ciklust teljesítenek, és a 3. ciklust kívánják elindítani, ha a tervezett 8 hetes vizsgálat során nem észlelnek progressziót
|
24 hónap
|
|
A daganat progressziója
Időkeret: 24 hónap
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST v1.1 szerint, a progressziómentes túlélés (PFS) per mRECIST feltáró elemzésével, ahol elérhető
|
24 hónap
|
|
Adagolási minták
Időkeret: 24 hónap
|
Értékelje a regorafenib-kezelés adagolási rendjét, beleértve: az első és a második ciklus során kapott kumulált dózisokat, a kezelés időtartamát (DOT) az 1. ciklus 1. napjától a regorafenib utolsó adagját követő 30. napos 1 hónapos követésig mérve, valamint a kezelés összefoglalóját. további adagolási minták vagy paraméterek, például az egyes kezelési karok napi medián dózisa.
|
24 hónap
|
|
EORTC QOL-C30 Életminőség mérések
Időkeret: 24 hónap
|
Az EORTC QOL-C30 Életminőség kérdőív 30 kérdést tartalmaz a fizikai, a mindennapi működéssel és a tapasztalt mellékhatásokkal kapcsolatban, egy 4 pontos Likert-skálán mérve, „1-egyáltalán nem”, „2-a” választartományban. kicsit", "3-nagyon kicsit" és "4-nagyon".
A fegyverek közötti eredményeket, különösen az 1. ciklusban, összehasonlítjuk.
|
24 hónap
|
|
Választható CD14-16 sejt alvizsgálat
Időkeret: 36 hónap
|
Egy opcionális részvizsgálat, 100 alany vérmintájának gyűjtése és tárolása a mononukleáris sejtek (CD14, 15 és 16 sejtek) és más potenciális biomarkerek elemzéséhez a vizsgálat befejezése után egy később meghatározandó időpontban.
|
36 hónap
|
|
FACIT FACT-Hep életminőség mérések
Időkeret: 24 hónap
|
A FACT-Hep Életminőség kérdőív 46 kérdést tartalmaz a fizikai, szociális/családi, érzelmi, mindennapi működésről és a tapasztalt mellékhatásokról, egy 5 pontos Likert-skálán mérve, „0-egyáltalán nem, " "1-egy kicsit", "3-valamilyen", "4-egy kicsit" és "5-nagyon."
A fegyverek közötti eredményeket, különösen az 1. ciklusban, összehasonlítják majd.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Catherine T Frenette, MD, Scripps MD Anderson Cancer Center
- Kutatásvezető: Madappa Kundranda, MD, Banner MD Andersen Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21305
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .