Optimalisatie voor Regorafenib in HCC (ReDos HCC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologische, cytologische bevestiging van hepatocellulair carcinoom of niet-invasieve diagnose van HCC volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose.
3. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel HCC dat niet behandelbaar of gevorderd is na curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën.
4. Patiënten die één eerdere systemische behandeling hebben ondergaan en voor wie de behandelend arts heeft besloten te behandelen met regorafenib.
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden.

6. De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes > 60.000/mm3
   • Hemoglobine > 9,0 g/dl
   • Albumine > 2,7 g/dL
   • Totaal bilirubine < 2 mg/dl (licht verhoogd totaal bilirubine (< 6 mg/dl) is toegestaan ​​als het syndroom van Gilbert is gedocumenteerd)
   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
7. Ten minste één meetbare (volgens RECIST 1.1) laesie. Patiënten die eerder lokale therapie hebben ondergaan (bijv. radiofrequente ablatie of transarteriële chemo-embolisatie, enz.) komen in aanmerking op voorwaarde dat de doellaesie(s) niet eerder is behandeld met lokale therapie of dat de doellaesie(s) binnen het gebied van lokale therapie vervolgens zijn behandeld. gevorderd in overeenstemming met RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 of 1
9. Negatieve serumzwangerschapstest gedaan ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
11. Patiënten met een eerdere levertransplantatie kunnen worden opgenomen als ze in de afgelopen 6 maanden geen voorgeschiedenis van transplantaatafstoting hebben en een stabiele transplantaatfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met regorafenib.
2. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
3. Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
4. Instabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuwe angina (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
5. Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen. Let op: bètablokkers of digoxine zijn toegestaan.
6. Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
7. Geschiedenis van of actueel feochromocytoom.
8. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
9. Lopende infectie > graad 2 NCI-CTCAE versie 5.0.
10. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.

11. Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na randomisatie en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van randomisatie.

    OPMERKING: De patiënt mag geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).

12. Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie), behalve eerdere levertransplantatie.
13. Hepatische encefalopathie die ziekenhuisopname vereist binnen zes (6) maanden voorafgaand aan randomisatie.
14. Ascites die paracentese vereisen binnen vier (4) weken na randomisatie.
15. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of een bloeding of bloeding > CTCAE graad 3 ≤4 weken voorafgaand aan randomisatie.
16. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
18. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
19. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
20. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
21. Aanhoudende proteïnurie van CTC Graad 3 of hoger (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van eiwit:creatinineverhouding in de urine op een willekeurig urinemonster).
22. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
23. Elke vorm van malabsorptie die de absorptie van regorafenib beïnvloedt.
24. Onopgeloste toxiciteit groter dan CTCAE (versie 5.0) Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure exclusief alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ Graad 2.

25. Zwangere of zogende vrouwen en mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken omdat regorafenib een chemotherapeutisch middel is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft.

    OPMERKING: Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

26. Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
27. Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen.

OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) 29. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ CTCAE versie 4.0 Graad 2 dyspnoe).

30. Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan onderzoeksbehandeling (regorafenib, andere middelen die worden onderzocht in combinatie met regorafenib).

31. Gebruik van kruidenremedies waarvan bekend is dat ze de lever of andere belangrijke orgaanfuncties verstoren. Patiënten moeten de onderzoeker op de hoogte stellen van alle kruidenremedies die tijdens het onderzoek zijn gebruikt.