Optimering för Regorafenib i HCC (ReDos HCC)

Inklusionskriterier:

1. Patienternas ålder ≥ 18 år.
2. Histologisk, cytologisk bekräftelse av hepatocellulärt karcinom eller icke-invasiv diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekräftad diagnos av cirros.
3. Lokalt avancerad eller metastaserande och/eller ooperbar HCC som inte är mottaglig eller fortskrider efter kurativa kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
4. Patienter som tidigare fått en systemisk behandling och för vilka den behandlande läkaren har beslutat att behandla med regorafenib.
5. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.

6. Följande laboratorievärden erhölls ≤ 7 dagar före randomisering.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
   • Trombocytantal > 60 000/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Albumin > 2,7 g/dL
   • Totalt bilirubin < 2 mg/dl (Lätt förhöjt totalbilirubin (< 6 mg/dL) är tillåtet om Gilberts syndrom är dokumenterat)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
7. Minst en mätbar (per RECIST 1.1) lesion. Patienter som tidigare fått lokal terapi (t.ex. radiofrekvensablation eller transarteriell kemoembolisering, etc.) är berättigade förutsatt att målskadorna inte tidigare har behandlats med lokal terapi eller att målskadorna inom området för lokal terapi senare har behandlats med lokal terapi. framskridit i enlighet med RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 eller 1
9. Negativt serumgraviditetstest utfört ≤ 7 dagar före randomisering, endast för kvinnor i fertil ålder.
10. Ge skriftligt informerat samtycke.
11. Patienter med en tidigare levertransplantation kan inkluderas om de inte har någon historia av transplantatavstötning under de senaste 6 månaderna och stabil transplantatfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med regorafenib.
2. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤28 dagar före randomisering.
3. Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass 2.
4. Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt mindre än 6 månader före randomisering.
5. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling. Obs: betablockerare eller digoxin är tillåtna.
6. Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
7. Historik av eller aktuellt feokromocytom.
8. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli ≤ 6 månader före randomisering.
9. Pågående infektion > grad 2 NCI-CTCAE version 5.0.
10. Patienter med krampanfall som kräver medicin.

11. Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter randomisering och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för randomiseringen.

    OBS: Patienten får inte genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter screeningradiografiska studier).

12. Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation), förutom tidigare levertransplantation.
13. Hepatisk encefalopati som kräver sjukhusinläggning inom sex (6) månader före randomisering.
14. Ascites som kräver paracentes inom fyra (4) veckor efter randomisering.
15. Bevis eller historia av blödningsdiates eller någon blödning eller blödningshändelse > CTCAE grad 3 ≤4 veckor före randomisering.
16. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
17. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
18. Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten.
19. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
20. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
21. Ihållande proteinuri av CTC grad 3 eller högre (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
22. Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
23. Eventuella malabsorptionsförhållanden som påverkar absorptionen av regorafenib.
24. Olöst toxicitet större än CTCAE (version 5.0) Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci och oxaliplatininducerad neurotoxicitet ≤ Grad 2.

25. Gravida eller ammande kvinnor och män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel eftersom regorafenib är ett kemoterapeutiskt medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter.

    OBS: Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av ICF tills minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.

26. Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
27. Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som för närvarande får antiretroviral behandling.

OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom 29. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (≥ CTCAE version 4.0 grad 2 dyspné).

30. Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annan än studiebehandling (regorafenib, andra medel som undersöks i kombination med regorafenib).

31. Användning av naturläkemedel som är kända för att störa levern eller andra viktiga organfunktioner. Patienterna måste meddela utredaren om alla naturläkemedel som används under studien.