Оптимизация для регорафениба при ГЦК (ReDos HCC)

Критерии включения:

1. Возраст пациентов ≥ 18 лет.
2. Гистологическое, цитологическое подтверждение гепатоцеллюлярной карциномы или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза.
3. Местно-распространенный или метастатический и/или нерезектабельный ГЦК, не поддающийся лечению или прогрессирующий после радикальной хирургической и/или локорегионарной терапии.
4. Пациенты, которые ранее получали одно системное лечение и для которых лечащий врач решил лечить регорафенибом.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

6. Следующие лабораторные значения получены ≤ 7 дней до рандомизации.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов > 60 000/мм3
   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Альбумин > 2,7 г/дл
   • Общий билирубин < 2 мг/дл (небольшое повышение общего билирубина (< 6 мг/дл) допускается, если документально подтвержден синдром Жильбера)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
   • МНО/ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
   • Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x ВГН
7. По крайней мере одно измеримое (в соответствии с RECIST 1.1) поражение. Пациенты, ранее получавшие местную терапию (например, радиочастотную абляцию или трансартериальную химиоэмболизацию и т. д.), имеют право на участие при условии, что целевое(ые) поражение(я) ранее не лечилось местной терапией или целевое(ые) поражение(я) в области местной терапии впоследствии продвигается в соответствии с RECIST 1.1.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) = 0 или 1
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный ≤ 7 дней до рандомизации, только для женщин детородного возраста.
10. Дать письменное информированное согласие.
11. Пациенты с предшествующей трансплантацией печени могут быть включены, если у них в анамнезе не было отторжения трансплантата в течение предшествующих 6 месяцев и стабильная функция трансплантата.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение регорафенибом.
2. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤28 дней до рандомизации.
3. Застойная сердечная недостаточность > класса 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
4. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес) или инфаркт миокарда менее чем за 6 мес до рандомизации.
5. Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии. Примечание: разрешены бета-блокаторы или дигоксин.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия. (Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
7. История или текущая феохромоцитома.
8. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия ≤ 6 месяцев до рандомизации.
9. Текущая инфекция> степени 2 NCI-CTCAE версии 5.0.
10. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.

11. Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда до радикальной терапии прошло более 6 месяцев, если у пациента есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после рандомизации и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент рандомизации.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Пациент не должен проходить острую стероидную терапию или снижать дозу (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение одного месяца до и после скрининговых рентгенологических исследований).

12. Аллотрансплантация органов в анамнезе (включая трансплантацию роговицы), за исключением предшествующей трансплантации печени.
13. Печеночная энцефалопатия, требующая госпитализации в течение шести (6) месяцев до рандомизации.
14. Асцит, требующий парацентеза в течение четырех (4) недель после рандомизации.
15. Доказательства или история геморрагического диатеза или любого кровоизлияния или кровотечения > CTCAE степени 3 ≤4 недель до рандомизации.
16. Незаживающая рана, язва или перелом кости.
17. Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
18. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
19. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
20. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
21. Стойкая протеинурия CTC степени 3 или выше (> 3,5 г / 24 часа, измеренное по соотношению белок мочи: креатинин в произвольной пробе мочи).
22. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
23. Любые состояния мальабсорбции, которые могут повлиять на абсорбцию регорафениба.
24. Неразрешенная токсичность выше, чем CTCAE (версия 5.0) Степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином ≤ степени 2.

25. Беременные или кормящие женщины, а также мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, поскольку регорафениб является химиотерапевтическим средством, известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере через 2 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

26. Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
27. Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с ВИЧ-положительным статусом, получающие в настоящее время антиретровирусную терапию.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании. Активная инфекция, требующая системного лечения, известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) 29. Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ CTCAE версии 4.0, степень 2, одышка).

30. Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли), кроме исследуемого лечения (регорафениб, другие исследуемые препараты в комбинации с регорафенибом).

31. Использование любых растительных лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функции печени или других основных органов. Пациенты должны уведомлять исследователя обо всех растительных лекарственных средствах, используемых во время исследования.