Optimalizace pro Regorafenib v HCC (ReDos HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
2. Histologické, cytologické potvrzení hepatocelulárního karcinomu nebo neinvazivní diagnózy HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacientů s potvrzenou diagnózou cirhózy.
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický a/nebo neresekabilní HCC, který není vhodný nebo progredoval po kurativních chirurgických a/nebo lokoregionálních terapiích.
4. Pacienti, kteří podstoupili jednu předchozí systémovou léčbu a u kterých se ošetřující lékař rozhodl léčit regorafenibem.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

6. Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤ 7 dní před randomizací.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
   • Počet krevních destiček > 60 000/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Albumin > 2,7 g/dl
   • Celkový bilirubin < 2 mg/dl (Mírně zvýšený celkový bilirubin (< 6 mg/dl) je povolen, pokud je zdokumentován Gilbertův syndrom)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN
7. Alespoň jedna měřitelná (na RECIST 1,1) léze. Pacienti, kteří dříve podstoupili lokální terapii (např. radiofrekvenční ablace nebo transarteriální chemoembolizace atd.), jsou způsobilí za předpokladu, že cílová léze nebyla dříve léčena lokální terapií nebo cílová léze v oblasti lokální terapie byla následně postupuje v souladu s RECIST 1.1.
8. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) = 0 nebo 1
9. Negativní těhotenský test v séru provedený ≤ 7 dní před randomizací, pouze u žen ve fertilním věku.
10. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
11. Pacienti s předchozí transplantací jater mohou být zařazeni, pokud nemají v anamnéze rejekci štěpu během předchozích 6 měsíců a mají stabilní funkci štěpu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem.
2. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před randomizací.
3. Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2.
4. Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu méně než 6 měsíců před randomizací.
5. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu. Poznámka: betablokátory nebo digoxin jsou povoleny.
6. Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě).
7. Anamnéza nebo současný feochromocytom.
8. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie ≤ 6 měsíců před randomizací.
9. Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE verze 5.0.
10. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky.

11. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od randomizace a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době randomizace.

    POZNÁMKA: Pacient nesmí podstupovat akutní terapii steroidy nebo postupné snižování dávky (chronická terapie steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu jednoho měsíce před a po screeningových radiografických studiích).

12. Anamnéza orgánového aloštěpu (včetně transplantace rohovky), kromě předchozí transplantace jater.
13. Jaterní encefalopatie vyžadující hospitalizaci během šesti (6) měsíců před randomizací.
14. Ascites vyžadující paracentézu do čtyř (4) týdnů od randomizace.
15. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo jakéhokoli krvácení nebo krvácivé příhody > CTCAE stupeň 3 ≤ 4 týdny před randomizací.
16. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
17. Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
18. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
19. Známá přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocných látek ve formulaci.
20. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
21. Přetrvávající proteinurie CTC stupně 3 nebo vyšší (> 3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
22. Pacienti neschopní polykat perorální léky.
23. Jakékoli malabsorpční stavy, které ovlivní absorpci regorafenibu.
24. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE (verze 5.0) Stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou neurotoxicity vyvolané alopecií a oxaliplatinou ≤ Stupeň 2.

25. Těhotné nebo kojící ženy a muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, protože regorafenib je chemoterapeutikum, které má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky.

    POZNÁMKA: Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF až do 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

26. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
27. Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu.

POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) 29. Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ CTCAE verze 4.0 dušnost 2. stupně).

30. Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než studovaná léčba (regorafenib, další látky zkoumané v kombinaci s regorafenibem).

31. Použití jakýchkoli rostlinných přípravků, o kterých je známo, že ovlivňují funkce jater nebo jiných hlavních orgánů. Pacienti musí informovat zkoušejícího o všech bylinných lécích použitých během studie.