HCC 中瑞戈非尼的优化 (ReDos HCC)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的患者。
2. 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对确诊为肝硬化的患者进行肝细胞癌的组织学、细胞学确认或 HCC 的非侵入性诊断。
3. 在治愈性手术和/或局部区域治疗后不适合或进展的局部晚期或转移性和/或不可切除的 HCC。
4. 既往接受过一次全身治疗且主治医师决定使用瑞戈非尼治疗的患者。
5. 预期寿命≥3个月。

6. 以下实验室值在随机分组前 ≤ 7 天获得。

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3
   • 血小板计数 > 60,000/mm3
   • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
   • 白蛋白 > 2.7 克/分升
   • 总胆红素 < 2 mg/dl（如果记录有吉尔伯特综合征，则总胆红素轻度升高 (< 6 mg/dL) 是允许的）
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5 x ULN
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
   • INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
   • 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN
7. 至少一个可测量的（根据 RECIST 1.1）病变。 既往接受过局部治疗（例如射频消融或经动脉化疗栓塞等）的患者符合条件，前提是目标病灶之前未接受过局部治疗或目标病灶在局部治疗范围内随后进行了治疗按照 RECIST 1.1 进行。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) = 0 或 1
9. 阴性血清妊娠试验在随机分组前 ≤ 7 天进行，仅适用于有生育能力的女性。
10. 提供书面知情同意书。
11. 如果在过去 6 个月内没有移植物排斥反应史且移植物功能稳定，则可以纳入既往接受过肝移植的患者。

排除标准：

1. 既往接受瑞戈非尼治疗。
2. 随机分组前 ≤ 28 天的重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
3. 充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
4. 不稳定型心绞痛（静息时出现心绞痛症状）、新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或随机分组前 6 个月内发生心肌梗塞。
5. 需要抗心律失常治疗的心律失常。 注意：允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛。
6. 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
7. 嗜铬细胞瘤病史或当前。
8. 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞 ≤ 随机化前 6 个月。
9. 持续感染 > 2 级 NCI-CTCAE 5.0 版。
10. 需要药物治疗的癫痫症患者。

11. 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤，除非患者距离确定性治疗 > 6 个月，在随机分组后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在随机分组时肿瘤临床稳定。

    注意：患者不得接受急性类固醇治疗或逐渐减量（慢性类固醇治疗是可以接受的，前提是剂量在筛查射线照相研究之前和之后稳定一个月）。

12. 器官同种异体移植史（包括角膜移植），既往肝移植除外。
13. 需要在随机分组前六 (6) 个月内入院的肝性脑病。
14. 在随机分组后四 (4) 周内出现需要穿刺的腹水。
15. 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史 > CTCAE 3 级 ≤随机分组前 4 周。
16. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
17. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
18. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
19. 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
20. 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
21. CTC 3 级或更高级别的持续性蛋白尿（> 3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比率测量）。
22. 无法吞咽口服药物的患者。
23. 任何会影响瑞戈非尼吸收的吸收不良情况。
24. 未解决的毒性大于 CTCAE（5.0 版）1 级归因于任何先前的治疗/程序，不包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性≤2 级。

25. 由于瑞戈非尼是一种已知具有遗传毒性、致突变和致畸作用的化疗药物，因此不愿采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女和育龄男性或女性。

    注意：有生育能力的男性和女性必须同意在签署 ICF 时开始使用充分的避孕措施，直到最后一次服用研究药物后至少 2 个月。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。

26. 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
27. 免疫功能低下的患者和已知为 HIV 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者。

注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验。 需要全身治疗的活动性感染、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病 29。 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（≥ CTCAE 4.0 版 2 级呼吸困难）。

30. 除研究治疗（瑞戈非尼，正在研究与瑞戈非尼联合使用的其他药物）以外的同步抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫疗法、生物疗法或肿瘤栓塞）。

31. 使用任何已知会干扰肝脏或其他主要器官功能的草药。 患者必须将研究期间使用的所有草药告知研究者。