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HCCにおけるレゴラフェニブの最適化 (ReDos HCC)

2021年12月10日 更新者：SC Liver Research Consortium, LLC

第一選択の全身治療に失敗し、医師がレゴラフェニブによる治療を意図している HCC 患者におけるレゴラフェニブの標準用量と比較した、レゴラフェニブ治療の初回サイクル最適化に関する無作為化第 II 相試験

これは、医師がレゴラフェニブによる治療を予定しており、一次全身療法に失敗した HCC 患者を対象に、レゴラフェニブ治療の第 1 サイクル用量最適化とレゴラフェニブ治療の標準用量を比較する、ランダム化された 2 群の第 II 相試験です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、研究者は、第一選択の全身治療中または治療後に進行した切除不能 HCC (uHCC) 患者におけるレゴラフェニブの用量を最適化するために、レゴラフェニブの ReDOS 戦略を評価する予定です。 これにより、以前のソラフェニブの忍容性に基づいて選択されなかった患者などの患者の忍容性プロファイルを改善できます。 A群に無作為に割り付けられた被験者に対する提案されたレゴラフェニブの用量漸増戦略は、1週間（サイクル1、第1週）80mg/日の用量から開始し、重大な薬物関連毒性がない場合、さらに1週間120mg/日に漸増することである（サイクル 1、2 週目)、その後、重大な関連毒性がない場合は、総用量を 160 mg/日 (サイクル 1、3 週目) に増やし、その後 1 週間の休憩 (サイクル 1、4 週目) を続けます。

比較アームであるアーム B には、サイクル 1、1 日目から開始する 160 mg/日のレゴラフェニブの標準用量/スケジュールが含まれます。 このアームの主な目標は、レゴラフェニブの 80 mg/日の開始用量が、160 mg/日まで毎週 40 mg ずつ増加するレゴラフェニブの開始用量が、FDA が承認した 160 mg の開始用量のレゴラフェニブに比べて劣っていないかどうかを比較することです。 HCC 被験者における全生存期間 (OS) の割合。 また、治験責任医師は、2 サイクルの治療を完了した患者と、8 週間の疾患スキャンで腫瘍の進行が認められない場合に 3 サイクル目まで継続する予定の患者の割合を、各群で比較します。 生活の質の測定などの他の結果、および手足皮膚​​反応などのレゴラフェニブ関連毒性に焦点を当てた毒性プロファイルも評価されます。

患者は、1:1 で無作為に割り付けられ、1 サイクル 1 週目で 1 日 80 mg の用量を投与されるアーム A、または 1 日あたり 160 mg の開始用量をラベル付けした標準的な FDA のラベルが付いているアーム B のいずれかに割り付けられ、必要に応じてその後の用量調整が行われます。 80 mg の用量で許容できない毒性を示す患者は、さらなる減量が考慮される場合がありますが、全生存期間の分析には含まれなくなります。 サイクル 2 (治療の 8 週目) の終了後、毒性が十分に回復した場合、治療する治験責任医師の裁量により、4 週間ごとに 1 回 40 mg を最大 160 mg/日まで再漸増することができます。

患者は、進行、許容できない有害事象、または患者の拒否まで治療を継続します。 その後、治療は中止され、患者はイベントモニタリングに進みます。

さらに、CD14、CD15、および CD16 細胞の将来の分析、ならびに決定される他の潜在的なバイオマーカーのための「保持および保存」のためのスクリーニング訪問で血清サンプルを収集する、サイトオプションおよびサブジェクトオプションのサブスタディ。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90822
        • VA Long Beach Health System
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health Systems
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Saint Louis University
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、アメリカ、89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
        • Albert Einstein Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -患者の年齢は18歳以上です。
  2. -肝細胞癌の組織学的、細胞学的確認、または肝硬変の診断が確認された患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準によるHCCの非侵襲的診断。
  3. -局所進行性または転移性および/または切除不能なHCCで、根治的な外科的および/または局所療法の後に受け入れられない、または進行していない。
  4. 1回の全身治療を受け、主治医がレゴラフェニブによる治療を決定した患者。
  5. -平均余命は3か月以上。

  6. 無作為化の7日前までに得られた以下の臨床検査値。

    • 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
    • 血小板数 > 60,000/mm3
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    • アルブミン > 2.7 gm/dL
    • 総ビリルビン < 2 mg/dl (ギルバート症候群が記録されている場合、軽度の総ビリルビン上昇 (< 6 mg/dL) は許容されます)
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<5 x ULN
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
    • INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
    • -アルカリホスファターゼ限界≤2.5 x ULN
  7. -少なくとも1つの測定可能な（RECIST 1.1による）病変。 -以前に局所療法（例：高周波アブレーションまたは経動脈的化学塞栓術など）を受けた患者は、標的病変が以前に局所療法で治療されていないか、または局所療法の分野内の標的病変がその後に治療された場合に適格です。 RECIST 1.1に従って進行しました。
  8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）= 0または1
  9. -無作為化の7日前までに行われた陰性血清妊娠検査、出産の可能性のある女性のみ。
  10. 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  11. 以前に肝移植を受けた患者は、過去6か月以内に移植片拒絶反応の病歴がなく、移植片機能が安定している場合に含まれる場合があります。

除外基準:

  1. -レゴラフェニブによる前治療。
  2. -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 ランダム化の28日以内。
  3. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
  4. -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）または無作為化前の6か月未満の心筋梗塞。
  5. 抗不整脈療法を必要とする心不整脈。 注: ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可されています。
  6. コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)。
  7. -褐色細胞腫の病歴または現在。
  8. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント ランダム化の6か月前。
  9. 進行中の感染 > グレード 2 の NCI-CTCAE バージョン 5.0。
  10. 薬を必要とする発作性疾患の患者。

  11. -症候性の転移性脳または髄膜腫瘍。患者が決定的な治療から6か月を超えていない場合、無作為化から4週間以内に画像検査が陰性であり、無作為化の時点で腫瘍に関して臨床的に安定している。

    注: 患者は、急性ステロイド療法または漸減を受けていてはなりません (スクリーニング X 線検査の前後 1 か月間、用量が安定している場合、慢性ステロイド療法は許容されます)。

  12. -以前の肝臓移植を除く、臓器同種移植片（角膜移植を含む）の病歴。
  13. -無作為化前の6か月以内に入院を必要とする肝性脳症。
  14. -無作為化から4週間以内に腹腔穿刺を必要とする腹水。
  15. -出血素因または出血または出血イベントの証拠または履歴> CTCAEグレード3 ランダム化の4週間前。
  16. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
  17. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
  18. -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態。
  19. -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
  20. -インフォームドコンセントの時点で進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患。
  21. -CTCグレード3以上の持続性タンパク尿（> 3.5 g / 24時間、尿タンパクで測定：無作為尿サンプルのクレアチニン比）。
  22. 経口薬を飲み込めない患者。
  23. -レゴラフェニブの吸収に影響を与える吸収不良状態。
  24. -CTCAE（バージョン5.0）を超える未解決の毒性（バージョン5.0）グレード1は、脱毛症を除く以前の治療/手順に起因し、オキサリプラチン誘発性神経毒性はグレード2以下。

  25. レゴラフェニブは遺伝毒性、変異原性、および催奇形性が知られている化学療法剤であるため、妊娠中または授乳中の女性、および出産の可能性のある男性または女性で、適切な避妊法を採用することを望まない。

    注: 出産の可能性のある男性と女性は、治験薬の最終投与から少なくとも 2 か月後まで、ICF への署名から適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。

  26. -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
  27. 免疫不全患者およびHIV陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。

注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です。 -全身治療を必要とする活動性感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患 29. -呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（CTCAEバージョン4.0以上のグレード2の呼吸困難）。

30. -研究治療以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術）（レゴラフェニブ、レゴラフェニブと組み合わせて研究されている他の薬剤）。

31. 肝臓やその他の主要な臓器機能に干渉することが知られている薬草療法の使用。 患者は、研究中に使用されたすべての薬草療法を研究者に通知する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：あ

アーム A: レゴラフェニブ サイクル 1:

  • 1 日 80 mg 1 週目
  • 1 日 120 mg 週 2
  • 160 mg を毎日 3 週目、その後 1 週間休薬、その後サイクル 2+ (160 mg を 21 日間/1 週間休薬) その後の治療サイクル
  • 21 日間毎日 160 mg、その後 1 週間休みます。
薬：レゴラフェニブ40mg
レゴラフェニブ (BAY 73-4506) は経口の低分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、腫瘍の血管新生 (血管内皮増殖因子受容体 [VEGFR] 1、2、3、免疫グロブリンによるチロシンキナーゼ) に関与するキナーゼを含む複数のプロテインキナーゼを強力に遮断します様および上皮成長因子様ドメイン 2 [TIE2])、幹細胞成長因子受容体 (KIT、トランスフェクション中に再編成される [RET]、p38-アルファ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ [MAPK] ファミリーのメンバー、癌原遺伝子c-RAF [c-RAF]、がん原遺伝子 BRAF [BRAF]、BRAFV600E)、転移 (VEGFR3、血小板由来増殖因子受容体 [PDGFR]、線維芽細胞増殖因子受容体 1 [FGFR1]) および腫瘍免疫 (コロニー刺激因子 1)受容体 [CSF1R])。
他の名前：
  • スティヴァルガ
ACTIVE_COMPARATOR：B

アーム B: レゴラフェニブ サイクル 1:

  • 毎日 160 mg を 21 日間/その後 1 週間休薬 その後の治療サイクル
  • 21 日間 1 日 160 mg、その後 1 週間休薬
薬：レゴラフェニブ40mg
レゴラフェニブ (BAY 73-4506) は経口の低分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、腫瘍の血管新生 (血管内皮増殖因子受容体 [VEGFR] 1、2、3、免疫グロブリンによるチロシンキナーゼ) に関与するキナーゼを含む複数のプロテインキナーゼを強力に遮断します様および上皮成長因子様ドメイン 2 [TIE2])、幹細胞成長因子受容体 (KIT、トランスフェクション中に再編成される [RET]、p38-アルファ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ [MAPK] ファミリーのメンバー、癌原遺伝子c-RAF [c-RAF]、がん原遺伝子 BRAF [BRAF]、BRAFV600E)、転移 (VEGFR3、血小板由来増殖因子受容体 [PDGFR]、線維芽細胞増殖因子受容体 1 [FGFR1]) および腫瘍免疫 (コロニー刺激因子 1)受容体 [CSF1R])。
他の名前：
  • スティヴァルガ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：24ヶ月
主な目的は、80 mg/日のレゴラフェニブの開始用量が、160 mg/日まで毎週 40 mg ずつ増加するレゴラフェニブの開始用量が、FDA が承認した 160 mg の開始用量のレゴラフェニブと比較して劣っていないかどうかを評価することです。 HCC被験者の全生存率。
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レゴラフェニブ治療サイクル
時間枠：24ヶ月
2 サイクルの治療を完了し、計画された 8 週間のスキャンで進行が認められない場合にサイクル 3 を開始する予定の患者の割合
24ヶ月
腫瘍の進行
時間枠：24ヶ月
利用可能な場合、mRECIST ごとの無増悪生存期間 (PFS) の探索的分析による RECIST v1.1 ごとの無増悪生存期間 (PFS)
24ヶ月
投与パターン
時間枠：24ヶ月
レゴラフェニブ治療の投与スケジュールを評価します。これには、1 回目と 2 回目のサイクルで受けた累積投与量、サイクル 1 の 1 日目からレゴラフェニブの最終投与の 30 日後の 1 か月のフォローアップまで測定した治療期間 (DOT)、および各治療群の 1 日用量の中央値などの追加の用量パターンまたはパラメーター。
24ヶ月
EORTC QOL-C30 生活の質の測定
時間枠：24ヶ月
EORTC QOL-C30 生活の質に関するアンケートには、身体的、日常的な機能、および経験した副作用に関する 30 の質問が含まれており、回答範囲は「1-まったくない」、「2-a」の 4 ポイント リッカート スケールで測定されます。少し」、「3-かなり」、「4-非常に」。 アーム間、特にサイクル 1 の結果を比較します。
24ヶ月
オプションの CD14-16 細胞サブスタディ
時間枠：36ヶ月
オプションのサブスタディでは、単核細胞 (CD14、15 & 16 細胞) およびその他の潜在的なバイオマーカーの分析のために、試験完了後の特定の時点で 100 人の被験者から血液サンプルを収集して保持します。
36ヶ月
FACIT FACT-Hep 生活の質の測定
時間枠：24ヶ月
FACT-Hep Quality of Lifeアンケートには、身体的、社会的/家族的、感情的、日常生活機能、および経験した副作用に関する46の質問が含まれており、応答範囲は「0-まったくない、 「1-少し」、「3-やや」、「4-かなり」、「5-非常に」。 特にサイクル 1 のアーム間の結果を比較します。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

SC Liver Research Consortium, LLC

協力者

Bayer

捜査官

  • 主任研究者：Catherine T Frenette, MD、Scripps MD Anderson Cancer Center
  • 主任研究者：Madappa Kundranda, MD、Banner MD Andersen Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月21日

一次修了 (実際)

2021年10月13日

研究の完了 (実際)

2021年12月10日

試験登録日

最初に提出

2020年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月16日

最初の投稿 (実際)

2020年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年12月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年12月10日

最終確認日

2021年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 21305

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

集計されたデータのみが、レビュー、分析、およびレポートに使用できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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