Optimering for Regorafenib i HCC (ReDos HCC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år.
2. Histologisk, cytologisk bekræftelse af hepatocellulært karcinom eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis.
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC, der ikke er modtagelig eller fremskreden efter helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
4. Patienter, som har modtaget én tidligere systemisk behandling, og for hvem den behandlende læge har besluttet at behandle med regorafenib.
5. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.

6. Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 7 dage før randomisering.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3
   • Blodpladetal > 60.000/mm3
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • Albumin > 2,7 g/dL
   • Total bilirubin < 2 mg/dl (mildt forhøjet total bilirubin (< 6 mg/dL) er tilladt, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret)
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN
7. Mindst én målbar (pr. RECIST 1.1) læsion. Patienter, der har modtaget tidligere lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering osv.), er berettigede, forudsat at mållæsionen/-erne ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, eller mållæsionen/-erne inden for lokal terapi har efterfølgende fremskridt i overensstemmelse med RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 eller 1
9. Negativ serumgraviditetstest udført ≤ 7 dage før randomisering, kun for kvinder i den fødedygtige alder.
10. Giv skriftligt informeret samtykke.
11. Patienter med en tidligere levertransplantation kan inkluderes, hvis de ikke har nogen historie med transplantatafstødning inden for de foregående 6 måneder og stabil transplantatfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med regorafenib.
2. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dage før randomisering.
3. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
4. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før randomisering.
5. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling. Bemærk: betablokkere eller digoxin er tilladt.
6. Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
7. Anamnese med eller nuværende fæokromocytom.
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder før randomisering.
9. Igangværende infektion > grad 2 NCI-CTCAE version 5.0.
10. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.

11. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på randomiseringstidspunktet.

    BEMÆRK: Patienten må ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser).

12. Anamnese med organallotransplantat (inklusive hornhindetransplantation), undtagen tidligere levertransplantation.
13. Hepatisk encefalopati, der kræver hospitalsindlæggelse inden for seks (6) måneder før randomisering.
14. Ascites, der kræver paracentese inden for fire (4) uger efter randomisering.
15. Bevis på eller historie med blødende diatese eller enhver blødning eller blødningshændelse > CTCAE grad 3 ≤4 uger før randomisering.
16. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
17. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
18. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
19. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen.
20. Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
21. Vedvarende proteinuri af CTC grad 3 eller højere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).
22. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.
23. Eventuelle malabsorptionstilstande, der vil påvirke absorptionen af ​​regorafenib.
24. Uafklaret toksicitet større end CTCAE (version 5.0) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, eksklusive alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ Grad 2.

25. Gravide eller ammende kvinder og mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention, fordi regorafenib er et kemoterapeutisk middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger.

    BEMÆRK: Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.

26. Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
27. Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling.

BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom 29. Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE version 4.0 Grad 2 dyspnø).

30. Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra undersøgelsesbehandling (regorafenib, andre midler, der undersøges i kombination med regorafenib).

31. Brug af naturlægemidler, der vides at have interferens med leveren eller andre vigtige organfunktioner. Patienter skal underrette investigator om alle naturlægemidler, der er brugt under undersøgelsen.