HCC에서 Regorafenib에 대한 최적화 (ReDos HCC)
1차 전신 치료에 실패하고 의사가 레고라페닙으로 치료할 예정인 간세포암종 환자에서 레고라페닙 표준 용량과 비교한 레고라페닙 치료의 1주기 최적화에 대한 무작위 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 연구자들은 1차 전신 치료 도중 또는 이후에 진행된 절제 불가능한 간세포암종(uHCC) 환자에서 레고라페닙 용량을 최적화하기 위해 레고라페닙 ReDOS 전략을 평가하고자 합니다. 이는 이전의 소라페닙 내약성에 기초하여 선택되지 않은 환자와 같은 환자에 대한 내약성 프로필을 개선할 수 있게 합니다. 1주 동안(주기 1, 1주) Arm A 시작 80mg/일 용량으로 무작위 배정된 피험자에 대해 제안된 레고라페닙 용량 증량 전략은 유의한 약물 관련 독성이 없는 경우 또 다른 주 동안 120mg/일로 증량하는 것입니다. 주기 1, 2주), 그리고 다시 심각한 관련 독성이 없으면 총 용량을 160mg/일로 증량하고(주기 1, 3주) 1주일 동안 휴식을 취합니다(주기 1, 4주).
비교군인 B군은 주기 1, 1일에 시작하는 표준 용량/일정 regorafenib 160mg/일을 포함합니다. 이 Arm의 주요 목표는 160mg/일까지 매주 40mg씩 증량하는 80mg/일의 레고라페닙 시작 용량이 FDA 승인 라벨링 160mg 레고라페닙 시작 용량보다 열등하지 않은지 여부를 비교하는 것입니다. HCC 피험자의 전체 생존율(OS). 연구자들은 또한 8주간의 질병 스캔에서 종양 진행이 확인되지 않는 경우 2주기의 치료를 완료하고 세 번째 주기로 계속할 계획인 각 팔의 환자 비율을 비교할 것입니다. 삶의 질 측정과 같은 기타 결과, 손발 피부 반응과 같은 레고라페닙 관련 독성에 초점을 맞춘 독성 프로필도 평가됩니다.
환자는 1주기 1주 - 1일 80mg 일일 용량을 받는 A군 또는 필요에 따라 후속 용량 조정과 함께 표준 FDA 라벨링 160mg 일일 시작 용량을 받는 B군에 1:1로 무작위 배정됩니다. 80mg 용량에서 허용할 수 없는 독성이 있는 환자는 추가 용량 감소가 고려될 수 있지만 전체 생존 분석에는 더 이상 포함되지 않습니다. 주기 2(치료 8주차) 종료 후, 독성이 충분히 해결된 경우 치료 조사자의 재량에 따라 4주마다 한 번에 40mg씩 최대 160mg/일까지 증량할 수 있습니다.
환자는 진행, 용인할 수 없는 부작용 또는 환자 거부가 발생할 때까지 치료를 계속합니다. 그런 다음 치료가 중단되고 환자는 이벤트 모니터링으로 이동합니다.
추가로, CD14, CD15 및 CD16 세포 뿐만 아니라 결정될 다른 잠재적 바이오마커의 향후 분석을 위한 "보류 및 저장"을 위한 스크리닝 방문에서 혈청 샘플을 수집하는 부위 선택적 및 대상체 선택적 하위 연구.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Long Beach, California, 미국, 90822
- VA Long Beach Health System
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health Systems
-
Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, 미국, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 연령 ≥ 18세.
- 간경변 진단이 확인된 환자에서 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 따라 간세포 암종의 조직학적, 세포학적 확인 또는 HCC의 비침습적 진단.
- 근치적 수술 및/또는 국부적 요법 후에 치료가 불가능하거나 진행되지 않는 국소 진행성 또는 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종.
- 이전에 전신 치료를 한 번 받았고 담당 의사가 레고라페닙으로 치료하기로 결정한 환자.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
무작위화 ≤ 7일 전에 얻은 다음 실험실 값.
- 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm3
- 혈소판 수 > 60,000/mm3
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 알부민 > 2.7gm/dL
- 총 빌리루빈 < 2 mg/dl
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
- INR/PTT ≤ 1.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 한계 ≤ 2.5 x ULN
- 적어도 하나의 측정 가능한(RECIST 1.1당) 병변. 이전에 국소 요법(예: 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술 등)을 받은 환자는 표적 병변이 이전에 국소 요법으로 치료되지 않았거나 국소 요법 분야 내의 표적 병변이 이후에 치료를 받은 경우 자격이 있습니다. RECIST 1.1에 따라 진행되었습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) = 0 또는 1
- 가임기 여성에 한해 무작위 배정 전 ≤ 7일에 실시한 음성 혈청 임신 검사.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 이전에 간이식을 받은 환자는 이전 6개월 이내에 이식 거부 병력이 없고 안정적인 이식 기능이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 레고라페닙으로 사전 치료.
- 무작위화 ≤28일 전 대수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상.
- 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
- 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 무작위 배정 전 6개월 미만의 심근 경색.
- 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥. 참고: 베타 차단제 또는 디곡신은 허용됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).
- 갈색 세포종의 병력 또는 현재.
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 또는 색전성 사건이 무작위 배정 전 ≤ 6개월.
- 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE 버전 5.0.
- 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양 환자가 최종 요법으로부터 > 6개월이 아니고, 무작위화 4주 이내에 음성 영상 연구를 갖고 무작위화 시점에서 종양에 대해 임상적으로 안정한 경우를 제외합니다.
참고: 환자는 급성 스테로이드 요법 또는 테이퍼링을 받고 있지 않아야 합니다(만성 스테로이드 요법은 선별 방사선 검사 전과 후 1개월 동안 복용량이 안정적이면 허용됨).
- 이전 간 이식을 제외한 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
- 무작위 배정 전 육(6) 개월 이내에 병원 입원이 필요한 간성 뇌병증.
- 무작위화 4주 이내에 복수천자가 필요한 복수.
- 출혈 체질 또는 임의의 출혈 또는 출혈 사건의 증거 또는 병력 > 무작위화 전 ≤4주 CTCAE 등급 3.
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
- 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
- CTC 등급 3 이상의 지속적인 단백뇨(> 3.5g/24시간, 무작위 소변 샘플의 소변 단백질:크레아티닌 비율로 측정).
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
- regorafenib의 흡수에 영향을 미치는 모든 흡수 장애 상태.
- CTCAE(버전 5.0) 1등급보다 탈모증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 미해결 독성 ≤ 2등급.
레고라페닙이 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 있는 것으로 알려진 화학요법제이기 때문에 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 임산부 또는 수유부 및 가임기 남성 또는 여성.
참고: 가임 남성과 여성은 ICF 서명부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
- 면역 저하 환자 및 HIV 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.
참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다. 전신 치료가 필요한 활성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병 29. 호흡 손상을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ CTCAE 버전 4.0 2등급 호흡곤란).
30. 연구 치료제(레고라페닙, 레고라페닙과 병용하여 조사 중인 기타 제제) 이외의 동시 항암 요법(화학요법, 방사선 요법, 수술, 면역요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술).
31. 간 또는 기타 주요 장기 기능을 방해하는 것으로 알려진 약초 요법의 사용. 환자는 연구 중에 사용된 모든 약초 요법을 연구자에게 알려야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ㅏ
A군: 레고라페닙 주기 1:
|
레고라페닙(BAY 73-4506)은 종양 혈관신생에 관여하는 키나아제(혈관 내피 성장 인자 수용체[VEGFR] 1, 2, 3, 티로신 키나아제와 면역글로불린 포함)를 포함하여 여러 단백질 키나아제를 강력하게 차단하는 경구 소분자 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 유사 및 표피 성장 인자 유사 도메인 2[TIE2]), 줄기 세포 성장 인자 수용체(KIT, 형질감염 동안 재배열[RET], p38-알파, 미토겐 활성화 단백질 키나아제[MAPK] 계열의 구성원, 원발암유전자 c-RAF[c-RAF], 원발암유전자 BRAF[BRAF], BRAFV600E), 전이(VEGFR3, 혈소판 유래 성장 인자 수용체[PDGFR], 섬유아세포 성장 인자 수용체1[FGFR1]) 및 종양 면역(콜로니 자극 인자 1 수용체[CSF1R]).
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 비
B군: 레고라페닙 주기 1:
|
레고라페닙(BAY 73-4506)은 종양 혈관신생에 관여하는 키나아제(혈관 내피 성장 인자 수용체[VEGFR] 1, 2, 3, 티로신 키나아제와 면역글로불린 포함)를 포함하여 여러 단백질 키나아제를 강력하게 차단하는 경구 소분자 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 유사 및 표피 성장 인자 유사 도메인 2[TIE2]), 줄기 세포 성장 인자 수용체(KIT, 형질감염 동안 재배열[RET], p38-알파, 미토겐 활성화 단백질 키나아제[MAPK] 계열의 구성원, 원발암유전자 c-RAF[c-RAF], 원발암유전자 BRAF[BRAF], BRAFV600E), 전이(VEGFR3, 혈소판 유래 성장 인자 수용체[PDGFR], 섬유아세포 성장 인자 수용체1[FGFR1]) 및 종양 면역(콜로니 자극 인자 1 수용체[CSF1R]).
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 24개월
|
1차 목표는 160mg/일까지 매주 40mg씩 증량하는 80mg/일의 레고라페닙 시작 용량이 FDA 승인 라벨링 160mg의 레고라페닙 시작 용량과 비교하여 열등하지 않은지 여부를 평가하는 것입니다. HCC 피험자의 전체 생존.
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
레고라페닙 치료 주기
기간: 24개월
|
2주기의 치료를 완료하고 계획된 8주 스캔에서 진행이 없는 경우 3주기를 시작하려는 환자의 비율
|
24개월
|
|
종양 진행
기간: 24개월
|
가능한 경우 mRECIST당 무진행 생존(PFS)의 탐색적 분석을 통한 RECIST v1.1당 무진행 생존(PFS)
|
24개월
|
|
투약 패턴
기간: 24개월
|
다음을 포함하여 레고라페닙 치료의 투약 일정을 평가합니다: 첫 번째 및 두 번째 주기 동안 받은 누적 용량, 주기 1일 1일부터 레고라페닙 마지막 투여 후 30일 추적 관찰 1개월까지 측정된 치료 기간(DOT) 및 요약 추가 용량 패턴 또는 매개변수(예: 각 치료군에 대한 중앙값 일일 용량).
|
24개월
|
|
EORTC QOL-C30 삶의 질 측정
기간: 24개월
|
EORTC QOL-C30 삶의 질 설문지에는 "1-전혀", "2-a"의 응답 범위와 함께 4점 리커트 척도로 측정된 신체적, 일상적 기능 및 부작용에 대한 30개의 질문이 포함되어 있습니다. 조금", "3-조금", "4-매우 많이".
팔 사이의 결과, 특히 사이클 1의 결과를 비교합니다.
|
24개월
|
|
선택적 CD14-16 세포 하위 연구
기간: 36개월
|
선택적 하위 연구에서는 연구 완료 후 결정될 시점에서 단핵 세포(CD14, 15 및 16 세포) 및 기타 잠재적 바이오마커 분석을 위해 100명의 피험자로부터 혈액 샘플을 수집하고 보관합니다.
|
36개월
|
|
FACIT FACT-Hep 삶의 질 측정
기간: 24개월
|
FACT-Hep 삶의 질 설문지는 신체적, 사회적/가족적, 감정적, 일상적 기능, 경험한 부작용에 대한 46개의 질문을 포함하며 응답 범위는 "0-전혀 그렇지 않다, " 1-조금", "3-조금", "4-조금", "5-매우 많이"
팔 사이의 결과, 특히 사이클 1의 결과를 비교합니다.
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Catherine T Frenette, MD, Scripps MD Anderson Cancer Center
- 수석 연구원: Madappa Kundranda, MD, Banner MD Andersen Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 21305
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간세포 암에 대한 임상 시험
-
Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
레고라페닙 40MG에 대한 임상 시험
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer모병
-
S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltd아직 모집하지 않음
-
Shanghai Yinnuo Pharmaceutical Technology Co.,...모병
-
MiMedx Group, Inc.Rho, Inc.; NBCD A/S; United BioSource, LLC종료됨
-
S-INFINITY Pharmaceuticals Co., Ltd아직 모집하지 않음
-
Shanxi Kangbao Biological Product Co., Ltd.Institute of Pathogen Biology, Beijing, China모병
-
Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd완전한