Optimalisering for Regorafenib i HCC (ReDos HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥ 18 år.
2. Histologisk, cytologisk bekreftelse av hepatocellulært karsinom eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhosis.
3. Lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC som ikke er mottagelig eller progredierer etter kurative kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
4. Pasienter som har mottatt én tidligere systemisk behandling og som behandlende lege har besluttet å behandle med regorafenib.
5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.

6. Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 7 dager før randomisering.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
   • Blodplateantall > 60 000/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Albumin > 2,7 g/dL
   • Total bilirubin < 2 mg/dl (Lett forhøyet total bilirubin (< 6 mg/dL) er tillatt hvis Gilberts syndrom er dokumentert)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN
7. Minst én målbar (per RECIST 1.1) lesjon. Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering, etc.) er kvalifisert forutsatt at mållesjonen(e) ikke tidligere har blitt behandlet med lokal terapi eller mållesjonen(e) innen lokal terapi har senere fremdrift i samsvar med RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 eller 1
9. Negativ serumgraviditetstest utført ≤ 7 dager før randomisering, kun for kvinner i fertil alder.
10. Gi skriftlig informert samtykke.
11. Pasienter med tidligere levertransplantasjon kan inkluderes dersom de ikke har hatt transplantatavstøting i anamnesen de siste 6 månedene og stabil transplantatfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib.
2. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dager før randomisering.
3. Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
4. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før randomisering.
5. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling. Merk: betablokkere eller digoksin er tillatt.
6. Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
7. Historie om eller nåværende feokromocytom.
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder før randomisering.
9. Pågående infeksjon > grad 2 NCI-CTCAE versjon 5.0.
10. Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.

11. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på randomiseringstidspunktet.

    MERK: Pasienten må ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningsstudier).

12. Anamnese med organallotransplantasjon (inkludert hornhinnetransplantasjon), bortsett fra tidligere levertransplantasjon.
13. Hepatisk encefalopati som krever sykehusinnleggelse innen seks (6) måneder før randomisering.
14. Ascites som krever paracentese innen fire (4) uker etter randomisering.
15. Bevis eller historie med blødende diatese eller en hvilken som helst blødning eller blødningshendelse > CTCAE grad 3 ≤4 uker før randomisering.
16. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
17. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
18. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
19. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
20. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
21. Vedvarende proteinuri av CTC grad 3 eller høyere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
22. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
23. Eventuelle malabsorpsjonstilstander som vil påvirke absorpsjonen av regorafenib.
24. Uavklart toksisitet større enn CTCAE (versjon 5.0) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2.

25. Gravide eller ammende kvinner og menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fordi regorafenib er et kjemoterapeutisk middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter.

    MERK: Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

26. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
27. Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert 29. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ CTCAE versjon 4.0 grad 2 dyspné).

30. Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling (regorafenib, andre midler som undersøkes i kombinasjon med regorafenib).

31. Bruk av urtemedisiner som er kjent for å ha forstyrrelser i leveren eller andre viktige organfunksjoner. Pasienter må varsle etterforskeren om alle urtemedisiner som brukes under studien.