Optimierung für Regorafenib bei HCC (ReDos HCC)

Einschlusskriterien:

1. Patientenalter ≥ 18 Jahre.
2. Histologische, zytologische Bestätigung eines hepatozellulären Karzinoms oder nicht-invasive Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Zirrhose.
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables HCC, das nach kurativen chirurgischen und/oder lokoregionären Therapien nicht zugänglich ist oder fortschreitet.
4. Patienten, die zuvor eine systemische Behandlung erhalten haben und für die sich der behandelnde Arzt für eine Behandlung mit Regorafenib entschieden hat.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

6. Die folgenden Laborwerte wurden ≤ 7 Tage vor der Randomisierung erhalten.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
   • Thrombozytenzahl > 60.000/mm3
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Albumin > 2,7 g/dl
   • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl (Leicht erhöhtes Gesamtbilirubin (< 6 mg/dl) ist zulässig, wenn Gilbert-Syndrom dokumentiert ist)
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 x ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel)
   • INR/PTT ≤ 1,5 x ULN
   • Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
7. Mindestens eine messbare (gemäß RECIST 1.1) Läsion. Patienten, die zuvor eine lokale Therapie (z. B. Hochfrequenzablation oder transarterielle Chemoembolisation usw.) erhalten haben, sind förderfähig, sofern die Zielläsion(en) nicht zuvor mit einer lokalen Therapie behandelt wurden oder die Zielläsion(en) im Rahmen der lokalen Therapie nachträglich behandelt wurden Fortschritt gemäß RECIST 1.1.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 oder 1
9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum ≤ 7 Tage vor der Randomisierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
10. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
11. Patienten mit einer vorherigen Lebertransplantation können eingeschlossen werden, wenn sie in den letzten 6 Monaten keine Transplantatabstoßung hatten und die Transplantatfunktion stabil ist.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Regorafenib.
2. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤28 Tage vor der Randomisierung.
3. Herzinsuffizienz > Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
4. Instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Randomisierung.
5. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern. Hinweis: Betablocker oder Digoxin sind erlaubt.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck. (Systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Versorgung).
7. Vorgeschichte oder aktuelles Phäochromozytom.
8. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie ≤ 6 Monate vor der Randomisierung.
9. Laufende Infektion > Grad 2 NCI-CTCAE Version 5.0.
10. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.

11. Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt der Randomisierung klinisch stabil.

    HINWEIS: Der Patient darf sich keiner akuten Steroidtherapie oder Ausschleichen unterziehen (eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Dosis für einen Monat vor und nach radiologischen Screening-Untersuchungen stabil ist).

12. Vorgeschichte einer Organtransplantation (einschließlich Hornhauttransplantation), außer vorheriger Lebertransplantation.
13. Hepatische Enzephalopathie, die eine Krankenhauseinweisung innerhalb von sechs (6) Monaten vor der Randomisierung erfordert.
14. Aszites, der innerhalb von vier (4) Wochen nach Randomisierung eine Parazentese erfordert.
15. Nachweis oder Anamnese einer blutenden Diathese oder einer Blutung oder eines Blutungsereignisses > CTCAE-Grad 3 ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung.
16. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
17. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
18. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentenklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung.
20. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
21. Anhaltende Proteinurie CTC-Grad 3 oder höher (> 3,5 g/24 Std., gemessen anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin einer zufälligen Urinprobe).
22. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können.
23. Alle Malabsorptionsbedingungen, die diese Resorption von Regorafenib beeinflussen.
24. Ungelöste Toxizität größer als CTCAE (Version 5.0) Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, mit Ausnahme von Alopezie und Oxaliplatin-induzierter Neurotoxizität ≤ Grad 2.

25. Schwangere oder stillende Frauen und Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, da Regorafenib ein Chemotherapeutikum mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen ist.

    HINWEIS: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.

26. Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden.
27. Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten.

HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) 29. Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (≥ CTCAE Version 4.0 Grad 2 Dyspnoe).

30. Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) mit Ausnahme der Studienbehandlung (Regorafenib, andere Wirkstoffe, die in Kombination mit Regorafenib untersucht werden).

31. Verwendung von pflanzlichen Heilmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Leber oder andere wichtige Organfunktionen beeinträchtigen. Die Patienten müssen den Prüfarzt über alle während der Studie verwendeten pflanzlichen Heilmittel informieren.