Alacsony dózisú tocilizumab a standard ellátáshoz képest COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél (COVIDOSE-2)
2026. május 12. frissítette: University of Chicago
COVIDOSE-2: Többközpontú, randomizált, ellenőrzött 2. fázisú kísérlet, amely az alacsony dózisú tocilizumab korai beadását összehasonlítja a COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő, invazív lélegeztetést nem igénylő kórházi betegek szokásos ellátásával
A tocilizumab a 2019-es koronavírus-betegség (Covid-19) súlyos tüdőgyulladása és a kapcsolódó gyulladások hatékony kezelése.
A korlátozott globális készletek miatt a tocilizumab optimális dózisának tisztázása kritikus fontosságú.
Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztünk, amelyben a tocilizumab két különböző dózisszintjét értékeltük a Covid-19-ben (40 mg és 120 mg).
A randomizációt a remdesivirre és a kortikoszteroidra rétegezték a beiratkozáskor.
Az elsődleges eredmény a felépülés ideje volt.
A legfontosabb másodlagos kimenetel a 28 napos halálozás volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A COVID-19 magas mortalitása mögött a hipergyulladás állhat. Az interleukin-6 (IL-6) tengelyterápiák csökkenthetik a COVID-19 mortalitást. A tocilizumab retrospektív elemzése súlyos vagy kritikus COVID-19-betegeknél a túlélési előnyt és a tocilizumab beadását követően kisebb valószínűséggel invazív lélegeztetést igényel. A betegek többségénél a hiperinflammáció klinikai és biokémiai jelei (láz és CRP) gyorsan megszűnnek (azaz a beadást követő 24-72 órán belül), mindössze egyetlen tocilizumab dózissal.
A kutatók azt feltételezték, hogy az EMA és FDA által jelölt dózisnál (8 mg/kg) szignifikánsan alacsonyabb tocilizumab, valamint a kialakulóban lévő standard ápolási dózis (400 mg) hatásos lehet a COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő betegeknél. A tocilizumab alacsonyabb dózisának előnyei közé tartozik a másodlagos bakteriális fertőzések kisebb valószínűsége, valamint a gyógyszer korlátozott kínálatának kiterjesztése. A kutatók adaptív egykarú, 2. fázisú vizsgálatot (NCT04331795) végeztek, amelyben értékelték az alacsony dózisú tocilizumabra adott klinikai és biokémiai választ COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő betegeknél.
Ez a többközpontú, prospektív, randomizált, kontrollált 2. fázisú vizsgálat – amelyet két alvizsgálatként terveztek, hogy lehetővé tegye a 8 mg/ttkg vagy 400 mg tocilizumab klinikai hatékonyságát igazoló adatok lehetséges megjelenését – hivatalosan teszteli az alacsony dózisú kezelés klinikai hatékonyságát. tocilizumab COVID-19 tüdőgyulladásban.
Az „A” alvizsgálat elsődleges „A” célkitűzése: Annak megállapítása, hogy az alacsony dózisú tocilizumab csökkenti-e a klinikai gyógyulás idejét COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a tocilizumabmentes standard ellátással.
A hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsony dózisú tocilizumab a tocilizumab-mentes ellátáshoz képest legalább három nappal csökkenti a COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő kórházi, non-invazív lélegeztetéses betegek felépülési idejét.
B. alvizsgálat, elsődleges B célkitűzés: Annak megállapítása, hogy az alacsony dózisú tocilizumab közel egyenértékű-e a nagy dózisú tocilizumabbal (400 mg vagy 8 mg/kg) COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő betegek klinikai felépülési idejének lerövidítésében.
B hipotézis: A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsony dózisú tocilizumab közel egyenértékű a nagy dózisú tocilizumabbal abban, hogy lerövidíti a klinikai gyógyulás idejét COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban szenvedő kórházi, non-invazív lélegeztetéses betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek ≥ 18 éves korig
- A beteg elsődleges fekvőbeteg szolgálatának jóváhagyása
- Kórházba került
- Láz, elektronikus kórlapon dokumentálva, és a következőképpen definiálható: T ≥ 38 °C bármely hagyományos klinikai módszerrel (homlok, dobüreg, orális, hónalj, végbél)
- Pozitív teszt az aktív SARS-CoV-2 fertőzésre
- Infiltrátumok radiográfiás bizonyítékai a mellkas röntgenfelvételén (CXR) vagy számítógépes tomográfián (CT)
- Képes írásbeli beleegyező nyilatkozatot adni az alany részéről, vagy döntési képességének hiányában megfelelő helyettesítő (pl. törvényes képviselő) részéről.
Kizárási kritériumok:
- Invazív mechanikus lélegeztetés egyidejű alkalmazása
- Vazopresszor vagy inotróp gyógyszerek egyidejű alkalmazása
- Tocilizumab vagy más anti-IL6R vagy IL-6 inhibitor korábbi bevétele az előző évben.
- A tocilizumabbal szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében.
- Végstádiumú májbetegség diagnosztizálása vagy májátültetésre felvett.
- Az AST vagy ALT emelkedése a normálérték felső határának tízszeresét meghaladóan.
- Neutropénia (abszolút neutrofilszám < 500/uL).
- Thrombocytopenia (vérlemezkék < 50 000/ul).
- Bruton tirozin-kináz-célzott szerrel végzett aktív terápia során, amely a következőket tartalmazza:
- Acalabrutinib
- Ibrutinib
- Zanubrutinib
- Aktív terápia JAK2-célzott szerrel, amely a következőket tartalmazza:
- Tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
- ruxolitinib
- A következő biológiai immunszuppresszív szerek (és biohasonló változatai) bármelyike, amelyet az elmúlt 6 hónapban vagy kevesebben adtak be:
- Abatacept
- Adalimumab
- Alemtuzumab
- Atezolizumab
- Belimumab
- Blinatumomab
- Brentuximab
- Certolizumab
- Daratumumab
- Durvalumab
- Ekulizumab
- Elotuzumab
- Etanercept
- Gemtuzumab
- Golimumab
- Ibritumomab
- Infliximab
- Inotuzumab
- Ipilimumab
- Ixekizumab
- Moxetumomab
- Nivolumab
- Obinuzumab
- okrelizumab
- Ofatumumab
- pembrolizumab
- Polatuzumab
- Rituximab
- Rituximab
- Sarilumab
- Secukinumab
- Tocilizumab
- Tositumumab
- Tremelimumab
- Urelumab
- Ustekinumab
- Csontvelő-transzplantáció (beleértve a kiméra antigén receptor T-sejtet is) vagy szilárd szervátültetés a kórtörténetben
- Hepatitis B vagy Hepatitis C ismert anamnézisében (azok a betegek, akik gyógyító szándékú anti-HCV kezelést végeztek, nem zárhatók ki a vizsgálatból)
- Pozitív eredmény a hepatitis B vagy C szűrésen
- Ismert mycobacterium tuberculosis fertőzés az anamnézisben, fennáll az újraaktiválódás veszélye
- A gyomor-bélrendszeri perforáció ismert története
- Aktív divertikulitisz
- Az elsődleges kezelőorvosok által meghatározott többszervi elégtelenség
- Bármely más dokumentált súlyos, aktív fertőzés a COVID-19-en kívül – beleértve, de nem kizárólagosan: bakteriális fertőzéssel összefüggő lobaris tüdőgyulladást, bakterémiát, tenyészet-negatív endocarditist vagy aktuális mikobakteriális fertőzést – az elsődleges kezelőorvos döntése alapján
- Terhes betegek vagy szoptató anyák
- Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a tervezett lázcsillapító gyógyszerek szedését, akár monoterápiaként (pl. acetaminofen vagy ibuprofen [aszpirin elfogadható]), akár kombinált terápia részeként (pl. hidrokodon/acetaminofen, aszpirin/acetaminofen/koffein [Excedrin®])
- CRP < 40 mg/L
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A részvizsgálat, Tocilizumab-mentes gondozási standard
Az elsődleges kezelőorvosok által az A alvizsgálatba rendelt beteg.
A beteget az A vizsgálati alvizsgálatba vették, és randomizálták, hogy ne kapjanak tocilizumabot.
|
Tocilizumab-mentes standard ellátás
Tocilizumab 400 mg vagy 8 mg/kg
|
|
Kísérleti: A részvizsgálat, Tocilizumab 40 mg
Az elsődleges kezelőorvosok által az A alvizsgálatba rendelt beteg.
Az A vizsgálati alvizsgálatba bevont beteget randomizálták 40 mg tocilizumab kezelésre.
|
Tocilizumab 40 mg
Más nevek:
Tocilizumab 120 mg
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A részvizsgálat, Tocilizumab 120 mg
Az elsődleges kezelőorvosok által az A alvizsgálatba rendelt beteg.
Az A vizsgálati alvizsgálatba bevont beteget randomizálták 120 mg tocilizumab kezelésre.
|
Tocilizumab 40 mg
Más nevek:
Tocilizumab 120 mg
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B alvizsgálat, tocilizumab 400 mg vagy 8 mg/kg standard gondozás
Az elsődleges kezelőorvosok által a B alvizsgálatba rendelt beteg.
A B vizsgálati alvizsgálatba bevont beteget randomizálták a tocilizumab standard adagolására (400 mg vagy 8 mg kg).
|
Tocilizumab-mentes standard ellátás
Tocilizumab 400 mg vagy 8 mg/kg
|
|
Kísérleti: B alvizsgálat, Tocilizumab 40 mg
Az elsődleges kezelőorvosok által a B alvizsgálatba rendelt beteg.
A B vizsgálati alvizsgálatba bevont beteget randomizálták 40 mg tocilizumab standard ellátásra.
|
Tocilizumab 40 mg
Más nevek:
Tocilizumab 120 mg
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B alvizsgálat, Tocilizumab 120 mg
Az elsődleges kezelőorvosok által a B alvizsgálatba rendelt beteg.
A B vizsgálati alvizsgálatba bevont beteget randomizálták 120 mg tocilizumab standard ellátásra.
|
Tocilizumab 40 mg
Más nevek:
Tocilizumab 120 mg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Time to Recovery
Időkeret: 28 days
|
Day of recovery is defined as the first day on which the patient achieves one of the following two categories from a seven-point ordinal scale: 6) Hospitalized, not requiring supplemental oxygen or ongoing medical care or 7) Not hospitalized.
Time to recovery is the number of days from randomization to achievement of this status.
Note that the ordinal scale is measured once daily, with the patient's worst clinical status during the 24-hour time period (0:00-23:59) being documented.
|
28 days
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: Akár 1 év
|
Ez a napok száma, amely eltelik a beteg randomizálásának napja és a kórházból való elbocsátása között.
|
Akár 1 év
|
|
Klinikai válasz: a nem elektív invazív mechanikus lélegeztetés aránya
Időkeret: Akár 28 nap
|
Ez a COVID-19 betegség súlyosbodásaként definiált bináris kimenetel, amely invazív gépi lélegeztetés alkalmazását eredményezi a páciens COVID-19 fertőzése során.
|
Akár 28 nap
|
|
Klinikai válasz: A nem elektív invazív mechanikus lélegeztetés időtartama
Időkeret: Akár 28 nap
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet a nem elektív invazív gépi lélegeztetés megkezdése és abbahagyása közötti idő határozza meg.
|
Akár 28 nap
|
|
Klinikai válasz: vazopresszor/inotróp felhasználási arány
Időkeret: Akár 28 nap
|
Ez egy bináris eredmény, amelyet bármely vazopresszor vagy inotróp gyógyszer alkalmazásaként határoznak meg.
|
Akár 28 nap
|
|
Klinikai válasz: A vazopresszor/inotróp használat időtartama
Időkeret: Akár 28 nap
|
Ez egy folyamatos eredmény, amelyet az első vazopresszor gyógyszeres kezelés megkezdése és az utolsó vazopresszor gyógyszeres kezelés abbahagyása közötti idő határozza meg.
|
Akár 28 nap
|
|
Biztonság: Másodlagos fertőzések aránya
Időkeret: 28 nap
|
Ez a vizsgálati csoport azon betegek százalékos aránya, akiknél súlyos nem COVID-19 vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések (pl. véráramfertőzés, kórházi tüdőgyulladás, lélegeztetőgépes tüdőgyulladás, opportunista fertőzés) alakulnak ki a randomizálást követően és a teljes túlélés 28 napos értékeléséig.
|
28 nap
|
|
Klinikai válasz: A megnövekedett kiegészítő oxigén időtartama az alapvonaltól
Időkeret: 28 nap
|
Ez egy olyan rendezési eredmény lesz, amelyet a véletlenszerűsítésből számított napok száma határoz meg, amelyen a résztvevő kiegészítő oxigént igényel, amely túlzottan az alapvető kiegészítő oxigénigénye miatt.
A kiegészítő oxigénigényt úgy definiálják, mint a kiegészítő oxigén legmagasabb liter-percig-áramlását, amelyet a beteg a kórházi ápolás során minden nap megkövetel.
|
28 nap
|
|
Achievement of Recovery
Időkeret: 7 days
|
This will be defined as the percentage of patients achieving one of the following two categories by day 7: hospitalized but not requiring supplemental oxygen or ongoing medical care or not hospitalized.
|
7 days
|
|
Overall Survival
Időkeret: 30 days
|
This will be defined as the percentage of patients in a given arm of the study who are alive thirty days following randomization.
Patients who are discharged to hospice will be counted as deceased on the day of discharge.
Patients who are transitioned to inpatient hospice or inpatient comfort measures only will be counted as deceased on the day of transition.
|
30 days
|
|
Clinical Response: Maximum Temperature (Tmax) Response
Időkeret: 24-hour period immediately preceding randomization and 24-hour period immediately following randomization
|
Maximum temperature (Tmax) in the 24-hour period immediately following randomization minus the measured Tmax in the 24-hour period immediately preceding randomization.
|
24-hour period immediately preceding randomization and 24-hour period immediately following randomization
|
|
Clinical Response: Time to Non-Elective Invasive Mechanical Ventilation
Időkeret: Up to 28 days
|
This will be a continuous outcome defined by the amount of time between randomization and the initiation of non-elective invasive mechanical ventilation.
|
Up to 28 days
|
|
Clinical Response: Time to Vasopressor/Inotrope Utilization
Időkeret: Up to 28 days
|
This will be a continuous outcome defined by the amount of time between randomization and the initiation of any vasopressor or inotropic medication.
|
Up to 28 days
|
|
Biochemical Response: C-reactive Protein Response Rate
Időkeret: Pre-treatment baseline and 27 +/- 3 hours after tocilizumab administration
|
Decline in CRP of ≥ 25% in the 27 +/- 3 hours after tocilizumab administration, as compared to pre-treatment baseline.
|
Pre-treatment baseline and 27 +/- 3 hours after tocilizumab administration
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. február 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 18.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- COVID-19
- Egészségügyi szolgáltatások igazgatása
- Egészségügyi ellátás minősége, hozzáférése és értékelése
- Egészségügyi ellátás minősége
- Minőségi mutatók, egészségügyi ellátás
- Gondozási színvonal
- tubikó
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB20-1179
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A jelen cikk eredményeit megalapozó egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után.
A megosztási időszak az adatok közzétételétől számított 1 hónap, és ezt követően korlátlanul elérhető.
Adatmegosztásra azok a kutatók jogosultak, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek a pályázatukban kitűzött célok elérése érdekében.
IPD megosztási időkeret
Az adatok közzétételét követő 1 hónaptól.
Ezt követően határozatlan ideig elérhető.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A javaslatokat el kell küldeni a tanulmányvezető kutatóknak.
A kérelmezőknek alá kell írniuk egy adathozzáférési kérelmet.
Link meghatározandó.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .