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Tocilizumab en dosis bajas versus estándar de atención en pacientes hospitalizados con COVID-19 (COVIDOSE-2)

11 de mayo de 2023 actualizado por: University of Chicago

COVIDOSE-2: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase 2 que compara la administración temprana de dosis bajas de tocilizumab con el estándar de atención en pacientes hospitalizados con neumonitis por COVID-19 que no requieren ventilación invasiva

Tocilizumab es un tratamiento eficaz para la neumonía grave por coronavirus 2019 (Covid-19) y la inflamación relacionada. Dados los suministros globales limitados, la aclaración de la dosis óptima de tocilizumab es fundamental. Realizamos un ensayo controlado, aleatorizado y abierto que evaluó dos niveles de dosis diferentes de tocilizumab en Covid-19 (40 mg y 120 mg). La aleatorización se estratificó según remdesivir y corticosteroides en el momento de la inscripción. El resultado primario fue el tiempo de recuperación. El resultado secundario clave fue la mortalidad a los 28 días.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La alta mortalidad de COVID-19 puede deberse a la hiperinflamación. Las terapias del eje interleucina-6 (IL-6) pueden reducir la mortalidad por COVID-19. Los análisis retrospectivos de tocilizumab en pacientes con COVID-19 graves a críticos han demostrado una ventaja de supervivencia y una menor probabilidad de requerir ventilación invasiva después de la administración de tocilizumab. La mayoría de los pacientes tienen una resolución rápida (es decir, dentro de las 24 a 72 horas posteriores a la administración) de los signos clínicos y bioquímicos (fiebre y PCR, respectivamente) de hiperinflamación con una sola dosis de tocilizumab.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que una dosis de tocilizumab significativamente más baja que la dosis etiquetada por la EMA y la FDA (8 mg/kg), así como la dosis estándar de atención emergente (400 mg), puede ser eficaz en pacientes con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19. Las ventajas de la dosis más baja de tocilizumab pueden incluir una menor probabilidad de infecciones bacterianas secundarias, así como la extensión del suministro limitado de este medicamento. Los investigadores realizaron un ensayo adaptativo de fase 2 de un solo brazo (NCT04331795) que evaluó la respuesta clínica y bioquímica a dosis bajas de tocilizumab en pacientes con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19.

Este ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado de fase 2, diseñado como dos subestudios para permitir la posible aparición de datos que demuestren la eficacia clínica de tocilizumab 8 mg/kg o 400 mg, prueba formalmente la eficacia clínica de tocilizumab en dosis bajas. tocilizumab en la neumonía por COVID-19.

Subestudio A Objetivo principal A: establecer si el tocilizumab en dosis bajas reduce el tiempo de recuperación clínica en pacientes con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19, en comparación con un estándar de atención sin tocilizumab.

Hipótesis A: Los investigadores plantean la hipótesis de que el tocilizumab en dosis bajas, en comparación con un estándar de atención sin tocilizumab, reduce el tiempo de recuperación en pacientes hospitalizados con ventilación no invasiva con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19 en tres días o más.

Subestudio B Objetivo principal B: establecer si el tocilizumab en dosis bajas es casi equivalente al tocilizumab en dosis altas (400 mg u 8 mg/kg) para reducir el tiempo de recuperación clínica en pacientes con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19.

Hipótesis B: Los investigadores plantean la hipótesis de que el tocilizumab en dosis bajas es casi equivalente al tocilizumab en dosis altas para reducir el tiempo de recuperación clínica en pacientes hospitalizados con ventilación no invasiva con neumonitis e hiperinflamación por COVID-19.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

75

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos ≥ 18 años
  • Aprobación del servicio primario de hospitalización del paciente
  • hospitalizado
  • Fiebre, documentada en historia clínica electrónica y definida como: T ≥ 38 grados C por cualquier método clínico convencional (frente, timpánico, oral, axilar, rectal)
  • Prueba positiva para infección activa por SARS-CoV-2
  • Evidencia radiográfica de infiltrados en radiografía de tórax (CXR) o tomografía computarizada (TC)
  • Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito por parte del sujeto o, en ausencia de capacidad decisoria del sujeto, un sustituto apropiado (por ejemplo, un representante legalmente autorizado).

Criterio de exclusión:

  • Uso concurrente de ventilación mecánica invasiva
  • Uso concurrente de medicamentos vasopresores o inotrópicos
  • Recibo previo de tocilizumab u otro anti-IL6R o inhibidor de IL-6 en el año anterior.
  • Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a tocilizumab.
  • Diagnóstico de enfermedad hepática en etapa terminal o listado para trasplante de hígado.
  • Elevación de AST o ALT en exceso de 10 veces el límite superior de lo normal.
  • Neutropenia (Recuento absoluto de neutrófilos < 500/uL).
  • Trombocitopenia (Plaquetas < 50.000/uL).
  • En terapia activa con un agente dirigido a la tirosina quinasa de Bruton, que incluye lo siguiente:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • En terapia activa con un agente dirigido a JAK2, que incluye lo siguiente:
  • Tofacitinib
  • baricitinib
  • Upadacitinib
  • ruxolitinib
  • Cualquiera de los siguientes agentes inmunosupresores biológicos (y cualquier versión biosimilar del mismo) administrado en los últimos 6 meses o menos:
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • alemtuzumab
  • atezolizumab
  • Belimumab
  • blinatumomab
  • Brentuximab
  • certolizumab
  • Daratumumab
  • durvalumab
  • eculizumab
  • elotuzumab
  • etanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • infliximab
  • inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • nivolumab
  • obinutuzumab
  • ocrelizumab
  • ofatumumab
  • pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • sarilumab
  • secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • urelumab
  • ustekinumab
  • Antecedentes de trasplante de médula ósea (incluido el receptor de antígeno quimérico de células T) o trasplante de órganos sólidos
  • Antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C (los pacientes que han completado tratamientos anti-VHC con intención curativa no están excluidos del ensayo)
  • Resultado positivo en la prueba de detección de hepatitis B o C
  • Antecedentes conocidos de infección por Mycobacterium tuberculosis con riesgo de reactivación
  • Antecedentes conocidos de perforación gastrointestinal.
  • diverticulitis activa
  • Insuficiencia multiorgánica determinada por los médicos tratantes primarios
  • Cualquier otra infección grave y activa documentada además de COVID-19, que incluye, entre otros: neumonía lobar consistente con infección bacteriana, bacteriemia, endocarditis con cultivo negativo o infección micobacteriana actual, a discreción de los médicos tratantes primarios.
  • Pacientes embarazadas o madres lactantes
  • Pacientes que no pueden suspender los medicamentos antipiréticos programados, ya sea como monoterapia (p. ej., paracetamol o ibuprofeno [la aspirina es aceptable]) o como parte de una terapia combinada (p. ej., hidrocodona/acetaminofeno, aspirina/acetaminofeno/cafeína [Excedrin®])
  • PCR < 40 mg/L

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Subestudio A, estándar de atención sin tocilizumab
Paciente asignado al Subestudio A por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio A del ensayo y aleatorizado para no recibir tocilizumab.
Otro: Estándar de cuidado
Atención estándar sin tocilizumab
Otro: Estándar de cuidado
Tocilizumab 400mg u 8mg/kg
Experimental: Subestudio A, Tocilizumab 40 mg
Paciente asignado al Subestudio A por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio A del ensayo y aleatorizado para recibir tocilizumab 40 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 40mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 120mg
Experimental: Subestudio A, Tocilizumab 120 mg
Paciente asignado al Subestudio A por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio A del ensayo y aleatorizado para recibir tocilizumab 120 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 40mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 120mg
Comparador activo: Subestudio B, Tocilizumab 400 mg u 8 mg/kg Atención estándar
Paciente asignado al Subestudio B por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio B del ensayo y aleatorizado para recibir la dosis estándar de atención de tocilizumab (400 mg u 8 mg kg).
Otro: Estándar de cuidado
Atención estándar sin tocilizumab
Otro: Estándar de cuidado
Tocilizumab 400mg u 8mg/kg
Experimental: Subestudio B, Tocilizumab 40 mg
Paciente asignado al Subestudio B por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio B del ensayo y aleatorizado para recibir tratamiento estándar con tocilizumab 40 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 40mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 120mg
Experimental: Subestudio B, Tocilizumab 120 mg
Paciente asignado al Subestudio B por los médicos tratantes primarios. Paciente inscrito en el subestudio B del ensayo y aleatorizado para recibir tratamiento estándar con tocilizumab 120 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 40mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Otros nombres:
  • Tocilizumab 120mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: 28 días
El día de recuperación se define como el primer día en que el paciente alcanza una de las siguientes dos categorías de la escala ordinal de siete puntos: 6) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario ni atención médica continua o 7) No hospitalizado. El tiempo de recuperación es el número de días desde la aleatorización hasta el logro de este estado. Tenga en cuenta que la escala ordinal se mide una vez al día, y se documenta el peor estado clínico del paciente durante el período de 24 horas (0:00-23:59).
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Logro de la recuperación
Periodo de tiempo: 7 días
Esto se definirá como el porcentaje de pacientes en un brazo dado del estudio que alcanza una de las dos categorías anteriores en la escala ordinal en el día 7. Tenga en cuenta que la escala ordinal se mide una vez al día, y se documenta el peor estado clínico del paciente durante el período de 24 horas (0:00-23:59).
7 días
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 28 días
Esto se definirá como el porcentaje de pacientes en un brazo dado del estudio que están vivos treinta días después de la aleatorización. Los pacientes que son dados de alta para cuidados paliativos se contarán como fallecidos el día del alta. Los pacientes que son transferidos a cuidados paliativos para pacientes hospitalizados o medidas de comodidad para pacientes hospitalizados solo se contarán como fallecidos el día de la transición.
28 días
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Esto se definirá como el número de días que pasan entre el día de la aleatorización de un paciente y su alta del hospital.
Hasta 1 año
Respuesta clínica: Respuesta de temperatura máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 24 horas
Temperatura máxima dentro de períodos de 24 horas de tiempo inmediatamente antes, inmediatamente después y luego cada 24 horas después de la aleatorización. El criterio principal de valoración es un Tmax medido en el período de 24 horas inmediatamente posterior a la aleatorización que es inferior al Tmax medido en el período de 24 horas inmediatamente anterior a la aleatorización.
24 horas
Respuesta clínica: tasa de ventilación mecánica invasiva no electiva
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado binario definido como el empeoramiento de la enfermedad por COVID-19 que resulta en el uso de ventilación mecánica invasiva durante el curso de la infección por COVID-19 del paciente.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: duración de la ventilación mecánica invasiva no electiva
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre el inicio y el cese de la ventilación mecánica invasiva no electiva.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: tiempo hasta la ventilación mecánica invasiva no electiva
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre la aleatorización y el inicio de la ventilación mecánica invasiva no electiva. Esto se tratará como un tiempo hasta el evento con posible censura.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: tasa de utilización de vasopresores/inotrópicos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado binario definido como la utilización de cualquier medicamento vasopresor o inotrópico.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: duración de la utilización de vasopresores/inotrópicos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre el inicio de la primera y el cese de la última medicación vasopresora.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: tiempo hasta la utilización de vasopresores/inotrópicos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Este será un resultado continuo definido por la cantidad de tiempo entre la aleatorización y el inicio de cualquier medicamento vasopresor o inotrópico. Esto se tratará como un tiempo hasta el evento con posible censura.
Hasta 28 días
Respuesta clínica: duración del aumento de oxígeno suplementario desde el inicio
Periodo de tiempo: 28 días
Este será un resultado ordinal definido por la cantidad de días contados desde la aleatorización durante los cuales el participante requiere oxígeno suplementario en exceso sobre su requisito de oxígeno suplementario de referencia. El requerimiento de oxígeno suplementario se define como el mayor flujo de litros por minuto de oxígeno suplementario requerido por el paciente cada día durante el transcurso de la hospitalización.
28 días
Respuesta bioquímica: tasa de respuesta de la proteína C reactiva
Periodo de tiempo: 24 horas
Este será un resultado binario definido como la presencia o ausencia de una disminución en la CRP de ≥ 25 % desde la CRP inicial en las 27 +/- 3 horas posteriores a la administración de tocilizumab, en comparación con la línea base previa al tratamiento.
24 horas
Seguridad: tasa de infección secundaria
Periodo de tiempo: 28 días
Esto se definirá como el porcentaje de pacientes en un grupo de estudio que desarrollan infecciones virales, bacterianas o fúngicas no relacionadas con COVID-19 graves (p. ej., infección del torrente sanguíneo, neumonía adquirida en el hospital, neumonía asociada al ventilador, infección oportunista) después de la aleatorización y hasta la evaluación de 28 días de supervivencia global.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Chicago

Investigadores

  • Investigador principal: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB20-1179

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados de este artículo, después de la desidentificación. El período de uso compartido será de 1 mes después de que se publiquen los datos y estarán disponibles indefinidamente a partir de entonces. Los investigadores que proporcionen propuestas metodológicamente sólidas con el fin de lograr los objetivos establecidos en su propuesta serán elegibles para compartir datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

A partir de 1 mes siguiente a la publicación de los datos. Disponible indefinidamente a partir de entonces.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las propuestas deberán enviarse a los investigadores principales del estudio. Los solicitantes deberán firmar un formulario de solicitud de acceso a datos. Enlace por determinar.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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