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Tocilizumab à faible dose par rapport à la norme de soins chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (COVIDOSE-2)

11 mai 2023 mis à jour par: University of Chicago

COVIDOSE-2 : Un essai de phase 2 multicentrique, randomisé et contrôlé comparant l'administration précoce de tocilizumab à faible dose à la norme de soins chez les patients hospitalisés atteints de pneumonite COVID-19 ne nécessitant pas de ventilation invasive

Le tocilizumab est un traitement efficace contre la pneumonie grave due au coronavirus 2019 (Covid-19) et l'inflammation associée. Compte tenu des approvisionnements mondiaux limités, la clarification de la dose optimale de tocilizumab est essentielle. Nous avons mené un essai ouvert, randomisé et contrôlé évaluant deux niveaux de dose différents de tocilizumab dans le Covid-19 (40 mg et 120 mg). La randomisation a été stratifiée sur le remdesivir et le corticostéroïde à l'inscription. Le critère de jugement principal était le temps de récupération. Le résultat secondaire clé était la mortalité à 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La mortalité élevée du COVID-19 peut être due à une hyperinflammation. Les thérapies de l'axe interleukine-6 ​​(IL-6) peuvent réduire la mortalité liée au COVID-19. Des analyses rétrospectives du tocilizumab chez des patients COVID-19 sévères à critiques ont démontré un avantage en termes de survie et une probabilité plus faible de nécessiter une ventilation invasive après l'administration de tocilizumab. La majorité des patients présentent une résolution rapide (c'est-à-dire dans les 24 à 72 heures suivant l'administration) des signes cliniques et biochimiques (fièvre et PCR, respectivement) d'hyperinflammation avec une seule dose de tocilizumab.

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse qu'une dose de tocilizumab significativement inférieure à la dose indiquée par l'EMA et la FDA (8 mg/kg) ainsi qu'à la nouvelle dose standard de soins (400 mg) pourrait être efficace chez les patients atteints de pneumonie et d'hyperinflammation à la COVID-19. Les avantages de la dose plus faible de tocilizumab peuvent inclure une probabilité plus faible d'infections bactériennes secondaires ainsi qu'une extension de l'approvisionnement limité de ce médicament. Les chercheurs ont mené un essai adaptatif de phase 2 à un seul bras (NCT04331795) évaluant la réponse clinique et biochimique au tocilizumab à faible dose chez des patients atteints de pneumonie et d'hyperinflammation COVID-19.

Cet essai de phase 2 multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé - conçu comme deux sous-études pour permettre l'émergence éventuelle de données démontrant l'efficacité clinique du tocilizumab 8mg/kg ou 400mg - teste formellement l'efficacité clinique des tocilizumab dans la pneumonie COVID-19.

Sous-étude A Objectif principal A : Établir si le tocilizumab à faible dose réduit le temps de récupération clinique chez les patients atteints de pneumonie et d'hyperinflammation liées à la COVID-19, par rapport à une norme de soins sans tocilizumab.

Hypothèse A : Les chercheurs émettent l'hypothèse que le tocilizumab à faible dose, par rapport à une norme de soins sans tocilizumab, réduit de trois jours ou plus le temps de récupération chez les patients hospitalisés sous ventilation non invasive atteints de pneumonie et d'hyperinflammation à la COVID-19.

Sous-étude B Objectif principal B : Établir si le tocilizumab à faible dose est presque équivalent au tocilizumab à forte dose (400 mg ou 8 mg/kg) pour réduire le temps de récupération clinique chez les patients atteints de pneumonie et d'hyperinflammation liées à la COVID-19.

Hypothèse B : Les chercheurs émettent l'hypothèse que le tocilizumab à faible dose est presque équivalent au tocilizumab à forte dose pour réduire le temps de récupération clinique chez les patients hospitalisés et ventilés de manière non invasive atteints de pneumonie et d'hyperinflammation à la COVID-19.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes ≥ 18 ans
  • Approbation du service d'hospitalisation primaire du patient
  • Hospitalisé
  • Fièvre, documentée dans le dossier médical électronique et définie comme : T ≥ 38 °C par toute méthode clinique conventionnelle (front, tympanique, orale, axillaire, rectale)
  • Test positif pour l'infection active par le SRAS-CoV-2
  • Preuve radiographique d'infiltrats sur la radiographie thoracique (CXR) ou la tomodensitométrie (CT)
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit de la part du sujet ou, en l'absence de capacité décisionnelle du sujet, un substitut approprié (par exemple, un représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

  • Utilisation concomitante de la ventilation mécanique invasive
  • Utilisation concomitante de médicaments vasopresseurs ou inotropes
  • Réception antérieure de tocilizumab ou d'un autre inhibiteur anti-IL6R ou IL-6 au cours de l'année précédente.
  • Antécédents connus d'hypersensibilité au tocilizumab.
  • Diagnostic d'une maladie hépatique en phase terminale ou inscrit pour une greffe du foie.
  • Élévation de l'AST ou de l'ALT supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale.
  • Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 500/uL).
  • Thrombocytopénie (plaquettes < 50 000/uL).
  • Sous traitement actif avec un agent ciblant la tyrosine kinase de Bruton, qui comprend les éléments suivants :
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • Sous thérapie active avec un agent ciblant JAK2, qui comprend les éléments suivants :
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • L'un des agents immunosuppresseurs biologiques suivants (et toute version biosimilaire de celui-ci) administré au cours des 6 derniers mois ou moins :
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atézolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Éculizumab
  • Élotuzumab
  • Étanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixékizumab
  • Moxétumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrélizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Sécukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urélumab
  • Ustekinumab
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse (y compris de lymphocyte T chimérique récepteur d'antigène) ou de greffe d'organe solide
  • Antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C (les patients qui ont terminé les traitements anti-VHC à visée curative ne sont pas exclus de l'essai)
  • Résultat positif au dépistage de l'hépatite B ou C
  • Antécédents connus d'infection à Mycobacterium tuberculosis à risque de réactivation
  • Antécédents connus de perforation gastro-intestinale
  • diverticulite active
  • Défaillance multiviscérale telle que déterminée par les médecins traitants primaires
  • Toute autre infection grave et active documentée en plus du COVID-19 - y compris, mais sans s'y limiter : une pneumonie lobaire compatible avec une infection bactérienne, une bactériémie, une endocardite à culture négative ou une infection mycobactérienne actuelle - à la discrétion des médecins traitants primaires
  • Patientes enceintes ou mères allaitantes
  • Les patients qui sont incapables d'arrêter les médicaments antipyrétiques programmés, soit en monothérapie (par exemple, l'acétaminophène ou l'ibuprofène [l'aspirine est acceptable]) ou dans le cadre d'une thérapie combinée (par exemple, l'hydrocodone/acétaminophène, l'aspirine/acétaminophène/caféine [Excedrin®])
  • PCR < 40 mg/L

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Sous-étude A, norme de soins sans tocilizumab
Patient affecté à la sous-étude A par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude A de l'essai et randomisé pour ne pas recevoir de tocilizumab.
Autre: Norme de soins
Norme de soins sans tocilizumab
Autre: Norme de soins
Tocilizumab 400 mg ou 8 mg/kg
Expérimental: Sous-étude A, Tocilizumab 40 mg
Patient affecté à la sous-étude A par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude A et randomisé pour recevoir du tocilizumab 40 mg.
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 40mg
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 120mg
Expérimental: Sous-étude A, Tocilizumab 120 mg
Patient affecté à la sous-étude A par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude A et randomisé pour recevoir du tocilizumab 120 mg.
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 40mg
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 120mg
Comparateur actif: Sous-étude B, Tocilizumab 400 mg ou 8 mg/kg Norme de soins
Patient affecté à la sous-étude B par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude B de l'essai et randomisé pour recevoir la dose de tocilizumab standard (400 mg ou 8 mgkg).
Autre: Norme de soins
Norme de soins sans tocilizumab
Autre: Norme de soins
Tocilizumab 400 mg ou 8 mg/kg
Expérimental: Sous-étude B, Tocilizumab 40 mg
Patient affecté à la sous-étude B par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude B de l'essai et randomisé pour recevoir le tocilizumab 40 mg standard de soins.
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 40mg
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 120mg
Expérimental: Sous-étude B, Tocilizumab 120 mg
Patient affecté à la sous-étude B par les médecins traitants principaux. Patient inscrit dans la sous-étude B de l'essai et randomisé pour recevoir le tocilizumab 120 mg standard de soins.
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 40mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 40mg
Médicament: Tocilizumab
Tocilizumab 120mg
Autres noms:
  • Tocilizumab 120mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de récupération
Délai: 28 jours
Le jour de récupération est défini comme le premier jour où le patient atteint l'une des deux catégories suivantes sur l'échelle ordinale en sept points : 6) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ni de soins médicaux continus ou 7) Non hospitalisé. Le temps de récupération est le nombre de jours entre la randomisation et l'obtention de ce statut. Notez que l'échelle ordinale est mesurée une fois par jour, le pire état clinique du patient au cours de la période de 24 heures (0:00-23:59) étant documenté.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réalisation de la récupération
Délai: 7 jours
Cela sera défini comme le pourcentage de patients dans un bras donné de l'étude atteignant l'une des deux catégories ci-dessus sur l'échelle ordinale au jour 7. Notez que l'échelle ordinale est mesurée une fois par jour, le pire état clinique du patient au cours de la période de 24 heures (0:00-23:59) étant documenté.
7 jours
La survie globale
Délai: 28 jours
Cela sera défini comme le pourcentage de patients dans un bras donné de l'étude qui sont en vie trente jours après la randomisation. Les patients qui sont renvoyés à l'hospice seront comptés comme décédés le jour de la sortie. Les patients qui sont transférés vers des soins palliatifs pour patients hospitalisés ou des mesures de confort pour patients hospitalisés uniquement seront comptés comme décédés le jour de la transition.
28 jours
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 1 an
Cela sera défini comme le nombre de jours qui s'écoulent entre le jour de la randomisation d'un patient et sa sortie de l'hôpital.
Jusqu'à 1 an
Réponse clinique : Réponse de température maximale (Tmax)
Délai: 24 heures
Température maximale sur des périodes de 24 heures immédiatement avant, immédiatement après, puis toutes les 24 heures après la randomisation. Le critère d'évaluation principal est un Tmax mesuré dans la période de 24 heures suivant immédiatement la randomisation qui est inférieur au Tmax mesuré dans la période de 24 heures précédant immédiatement la randomisation.
24 heures
Réponse clinique : taux de ventilation mécanique invasive non élective
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat binaire défini comme une aggravation de la maladie COVID-19 entraînant l'utilisation d'une ventilation mécanique invasive au cours de l'infection COVID-19 du patient.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : durée de la ventilation mécanique invasive non élective
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat continu défini par le temps écoulé entre le début et l'arrêt de la ventilation mécanique invasive non élective.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : délai avant ventilation mécanique invasive non élective
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat continu défini par la durée entre la randomisation et le début de la ventilation mécanique invasive non élective. Cela sera traité comme un temps d'événement avec une censure possible.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : taux d'utilisation des vasopresseurs/inotropes
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat binaire défini comme l'utilisation de tout médicament vasopresseur ou inotrope.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : durée d'utilisation des vasopresseurs/inotropes
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat continu défini par le temps écoulé entre le début du premier et l'arrêt du dernier médicament vasopresseur.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : délai d'utilisation des vasopresseurs/inotropes
Délai: Jusqu'à 28 jours
Il s'agira d'un résultat continu défini par la durée entre la randomisation et l'initiation de tout vasopresseur ou médicament inotrope. Cela sera traité comme un temps d'événement avec une censure possible.
Jusqu'à 28 jours
Réponse clinique : durée de l'augmentation de l'oxygène supplémentaire par rapport au départ
Délai: 28 jours
Il s'agira d'un résultat ordinal défini par le nombre de jours comptés à partir de la randomisation pendant lesquels le participant a besoin d'oxygène supplémentaire en excès par rapport à ses besoins en oxygène supplémentaire de base. Les besoins en oxygène supplémentaire sont définis comme le débit le plus élevé en litres par minute d'oxygène supplémentaire requis par le patient chaque jour au cours de l'hospitalisation.
28 jours
Réponse biochimique : taux de réponse de la protéine C-réactive
Délai: 24 heures
Il s'agira d'un résultat binaire défini comme la présence ou l'absence d'une baisse de la CRP ≥ 25 % par rapport à la CRP initiale dans les 27 ± 3 heures suivant l'administration de tocilizumab, par rapport à la valeur initiale avant le traitement.
24 heures
Sécurité : taux d'infection secondaire
Délai: 28 jours
Cela sera défini comme le pourcentage de patients dans un groupe d'étude qui développent des infections virales, bactériennes ou fongiques graves autres que la COVID-19 (par exemple, infection du sang, pneumonie nosocomiale, pneumonie associée à la ventilation, infection opportuniste) après la randomisation et jusqu'à l'évaluation à 28 jours de la survie globale.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2020

Première publication (Réel)

21 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB20-1179

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de cet article, après anonymisation. La période de partage sera d'un mois après la publication des données et disponible indéfiniment par la suite. Les chercheurs qui fournissent des propositions méthodologiquement solides dans le but d'atteindre les objectifs énoncés dans leur proposition seront éligibles pour le partage de données.

Délai de partage IPD

A partir de 1 mois suivant la publication des données. Disponible indéfiniment par la suite.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions devront être envoyées aux chercheurs principaux de l'étude. Les demandeurs devront signer un formulaire de demande d'accès aux données. Lien à déterminer.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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